瓣膜鈣化的現代認識

孔祥清

(南京醫科大學第一附屬醫院心內科,江蘇南京 210000)

瓣膜鈣化的病理特征主要是瓣葉的局灶性鈣化和廣泛纖維性增厚。近年來多項研究表明瓣膜鈣化是積極主動調控過程。

1、炎癥調控過程

瓣膜狹窄的各期均出現多種炎癥細胞的浸潤和聚集。炎癥細胞分泌多種炎癥因子和炎癥介質促使瓣膜發生保護性損傷,炎性微環境又激活瓣膜間質細胞,表達各種細胞因子和釋放基質蛋白以參與病變。

2、脂質沉積

瓣膜鈣化各期在瓣膜上都可檢測到血漿源性的載脂蛋白,且與氧化性低密度脂蛋白(ox-LDL)聚集在一起。

3、細胞凋亡

內皮細胞的完整性是保障瓣膜不發生病變的重要基礎。除炎癥導致內皮壞死脫落外,內皮細胞及其下方間質中的成纖維細胞發生凋亡、脫落,鈣鹽沉積在凋亡的成纖維細胞碎片表面,成為鈣化結節的核心。

4、瓣膜鈣化中骨的形成

目前眾多研究達成的共識是瓣膜鈣化過程類似骨形成。病變瓣膜中肌成纖維細胞有成骨細胞樣分化的表形,多種與骨形成有關的蛋白表達增多,成骨細胞特異轉錄因子的 mRNA表達上調。大量證據表明 Lrp5/Wnt和 RANKL-OPG信號通路參與了鈣化瓣膜中骨的形成。

5、細胞外基質重塑

與正常瓣膜組織相比,狹窄的瓣膜間質中各亞型的 MMP表達明顯增高,和其相應的抑制劑TIMPs的平衡被打破,導致細胞外基質重塑。

6、血管形成

正常的心臟瓣膜無血管,氧主要由血液彌散供應,而鈣化瓣膜有新生血管生成。新生血管細胞來源可能是間質細胞,推測病變的瓣膜間質細胞被激活成為兼具內皮細胞和平滑肌細胞特性的肌成纖維細胞,在血管生成因子的作用下遷移聚集參與新生血管生成。

7、腎素血管緊張素系統

狹窄的瓣膜組織上ACE大量表達且呈激活狀態。ACE大部分聚集在細胞外基質,與載脂蛋白B共存。