從轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)角度看中醫(yī)藥防治病毒性肝炎的研究前景＊

江 鋒，葉永安

（北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院，北京 100700）

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)（translational medicine），或稱為轉(zhuǎn)化研究（translational research），是2003年美國國立衛(wèi)生研究院路線圖計(jì)劃（NIH roadmap）中提出的新概念，也是未來醫(yī)學(xué)研究和發(fā)展的主要模式。它的核心是要將醫(yī)學(xué)生物學(xué)基礎(chǔ)研究成果迅速有效地轉(zhuǎn)化為可在臨床實(shí)際應(yīng)用的理論、技術(shù)、方法和藥物，從而在實(shí)驗(yàn)室到病房（bench to bedside，簡稱 B2B）之間架起一條快速通道。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的興起給以臨床為基礎(chǔ)的中醫(yī)藥研究提供了一個良好的發(fā)展機(jī)遇，可以更好地促進(jìn)和加快中醫(yī)藥研究向更高水平邁進(jìn)，實(shí)現(xiàn)新的飛躍［1］。

1 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的興起

醫(yī)學(xué)模式（medical model）是人類在認(rèn)識自身健康與防治疾病過程中對醫(yī)學(xué)問題的整體思維方法，是人們考慮和研究醫(yī)學(xué)問題時所遵循的總的原則和出發(fā)點(diǎn)，即是人們從總體上認(rèn)識健康和疾病以及相互轉(zhuǎn)化的哲學(xué)觀點(diǎn)，包括健康觀、疾病觀、診斷觀、治療觀等。隨著科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，醫(yī)學(xué)模式正經(jīng)歷由生物醫(yī)學(xué)模式向生物 －心理 －社會醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變。在當(dāng)前多學(xué)科交叉滲透的大科學(xué)背景下，臨床醫(yī)學(xué)注重從經(jīng)驗(yàn)?zāi)Ｊ较蛞宰C據(jù)為基礎(chǔ)的循證模式轉(zhuǎn)變，醫(yī)學(xué)和生命科學(xué)研究的重點(diǎn)正從20世紀(jì)的還原論研究轉(zhuǎn)向21世紀(jì)的系統(tǒng)論研究。以整體性研究為特征的系統(tǒng)生物學(xué)成為“21世紀(jì)醫(yī)學(xué)和生物學(xué)的核心驅(qū)動力”，并朝向了預(yù)測（predictive）、預(yù)防（preventive）及個體化（personalized）的“3P”醫(yī)學(xué)模式。生物信息學(xué)、系統(tǒng)生物學(xué)將多層次醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)、信息、知識作為系統(tǒng)整合的對象，促進(jìn)了臨床與實(shí)驗(yàn)的互動，推動了生命科學(xué)由描述轉(zhuǎn)變?yōu)榉治觯⒃诩膊☆A(yù)測、預(yù)防以及個體化醫(yī)學(xué)中起到了橋梁作用。

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)是近幾年來國際醫(yī)學(xué)科學(xué)領(lǐng)域出現(xiàn)的新概念，并正從概念逐漸轉(zhuǎn)為熱門的研究模式。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)是基因組和生物信息學(xué)的時代產(chǎn)物，它致力于彌補(bǔ)基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研發(fā)與臨床應(yīng)用間的鴻溝，縮短新地診療方法從實(shí)驗(yàn)到臨床階段的時間，因而又被稱為“從實(shí)驗(yàn)臺到病床”（B2B）的一種連續(xù)過程。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)倡導(dǎo)從實(shí)驗(yàn)室與臨床研究的雙向轉(zhuǎn)化，旨在將醫(yī)學(xué)生物學(xué)基礎(chǔ)研究成果迅速有效地轉(zhuǎn)化為可在臨床實(shí)際應(yīng)用的理論、技術(shù)、方法和藥物；針對臨床提出的問題深入開展基礎(chǔ)研究，在從事基礎(chǔ)科學(xué)研究的科研人員與直接面對病患的醫(yī)生之間建立起有效的聯(lián)系，從而架起一條實(shí)驗(yàn)室與病床之間的快速通道。

基于醫(yī)學(xué)模式和研究思路的轉(zhuǎn)變，“3P醫(yī)學(xué)”和“轉(zhuǎn)化研究”模式已經(jīng)成為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)臨床和科研發(fā)展的兩個助推器［2］，也將是中醫(yī)臨床和科研發(fā)展的新動力。中醫(yī)學(xué)研究的人體是開放的復(fù)雜巨系統(tǒng)，通過不斷吸收基礎(chǔ)和臨床學(xué)科的發(fā)展成果，將系統(tǒng)復(fù)雜性、信息科學(xué)和其他前沿科學(xué)與中醫(yī)學(xué)交叉、滲透、融合，將為中醫(yī)學(xué)以至醫(yī)學(xué)、生命科學(xué)帶來良好的發(fā)展機(jī)遇。

2 當(dāng)前中醫(yī)藥防治病毒性肝炎研究的優(yōu)勢與不足

2.1 中醫(yī)藥防治病毒性肝炎的特色優(yōu)勢

我國是一個肝病大國，病毒性肝炎的發(fā)病率較高，對人民健康和國家經(jīng)濟(jì)危害嚴(yán)重。以乙型病毒性肝炎（簡稱“乙肝”）為例，盡管我國乙肝免疫預(yù)防工作取得顯著成績，乙肝防治形勢仍然嚴(yán)峻。按2006年全國血清流行病學(xué)調(diào)查乙肝表面抗原攜帶率7.18％推算，我國仍然有乙肝表面抗原攜帶者約9300萬人［3］。乙肝病毒（HBV）感染后最大的危害是導(dǎo)致慢性病毒攜帶，部分可演變?yōu)槁愿窝住⒏斡不⒏胃顾踔涟┳儯蔀橛绊懳覈罕娚眢w健康的主要疾病之一。目前，治療慢性乙型肝炎的西藥主要有核苷類似物和干擾素，但療效并不理想，還有可能誘導(dǎo)患者體內(nèi)HBV變異。

中西醫(yī)結(jié)合是我國防治病毒性肝炎的特色，一般采取中醫(yī)辨證論治和西醫(yī)辨病論治相結(jié)合。辨證論治是中醫(yī)學(xué)的基本特點(diǎn)，也是中醫(yī)藥治療慢性乙型肝炎的精髓所在。既往研究結(jié)果表明，中醫(yī)藥在病毒性肝炎自然史的不同階段存在著確有療效的優(yōu)勢環(huán)節(jié)，中醫(yī)藥聯(lián)合西藥治療能提高病毒性肝炎的總體療效，提高臨床治愈率；擴(kuò)大抗病毒治療的適應(yīng)證，有利于總體療效的提高；在抗病毒、調(diào)節(jié)免疫、改善肝臟炎癥、改善臨床癥狀以及防治肝纖維化等方面顯示出綜合優(yōu)勢。因此，將中醫(yī)的辨證用藥和西醫(yī)抗病毒治療有機(jī)結(jié)合，將是提高療效的重要途徑。

2.2 中醫(yī)藥防治病毒性肝炎研究的不足之處

近年來，中醫(yī)藥防治病毒性肝炎取得了不少研究成果，但有關(guān)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)尚未獲得廣泛共識，符合中醫(yī)藥特點(diǎn)、較為全面的療效評價體系仍未建立，使得中醫(yī)藥治療慢性乙型肝炎的特色和優(yōu)勢無法獲得國內(nèi)外共識與認(rèn)同，成為慢性乙型肝炎中醫(yī)臨床與基礎(chǔ)研究、新藥開發(fā)等的瓶頸。

幾十年來，針對慢性乙型肝炎中醫(yī)證候?qū)W研究做了大量的工作，國家級學(xué)會先后制定了多個分型論治標(biāo)準(zhǔn)，其中具有代表性的是1991年12月中國中醫(yī)藥學(xué)會內(nèi)科肝病專業(yè)委員會制定的證候分型標(biāo)準(zhǔn)，但這些標(biāo)準(zhǔn)多為臨床專家的經(jīng)驗(yàn)性總結(jié)，缺乏大樣本多中心的臨床流調(diào)結(jié)果，臨床驗(yàn)證缺乏一致性和實(shí)用性，難以得到推廣應(yīng)用。20世紀(jì)90年代以來，臨床流行病學(xué)廣泛運(yùn)用于證候?qū)W研究，但在慢性乙型肝炎證候?qū)W研究中，多集中于臨床組織病理與中醫(yī)證候的相關(guān)性研究，或證候與微觀指標(biāo)的相關(guān)性探討，難以說明中醫(yī)肝病證候的整體性、特異性；單純證候?qū)W研究的病例數(shù)又較少，難以在業(yè)內(nèi)達(dá)成共識。

證候是中醫(yī)學(xué)理論及臨床思維模式的核心，尋找證候的內(nèi)在規(guī)律，進(jìn)行證候客觀化、定量化、規(guī)范化研究一直倍受關(guān)注。然而，證候理論的現(xiàn)代科學(xué)詮釋又是制約中醫(yī)學(xué)現(xiàn)代化發(fā)展的主要瓶頸之一。中醫(yī)證候是對人體的疾病狀態(tài)進(jìn)行宏觀的描述，涵蓋了諸多因素相互作用的動態(tài)變化信息，是從系統(tǒng)整體層次動態(tài)地把握了機(jī)體的功能失序狀態(tài)及病理演變規(guī)律。以往的證候?qū)W研究多局限于線性思維設(shè)計(jì)，缺乏中醫(yī)基礎(chǔ)理論與復(fù)雜性科學(xué)的內(nèi)涵結(jié)合。因此，如何應(yīng)用中醫(yī)基礎(chǔ)理論和復(fù)雜性科學(xué)的方法論來指導(dǎo)開展病毒性肝炎的中醫(yī)證候?qū)W研究，以獲得公認(rèn)的中醫(yī)病機(jī)和證候分布規(guī)律，建立中醫(yī)辨證診斷規(guī)范；以及在辨證診斷的基礎(chǔ)上，建立符合中醫(yī)特點(diǎn)的臨床療效評價體系，并運(yùn)用循證醫(yī)學(xué)的方法獲得中醫(yī)藥治療慢性乙型肝炎的療效證據(jù)，成為當(dāng)前亟待解決的課題。

3 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)在中醫(yī)藥防治病毒性肝炎研究中的應(yīng)用前景

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的興起給以臨床為基礎(chǔ)的中醫(yī)藥研究提供了一個良好的發(fā)展機(jī)遇，可以更好地促進(jìn)和加快中醫(yī)藥研究向更高水平邁進(jìn)。但目前中醫(yī)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的研究尚處于起步階段，沒有現(xiàn)成的模式可以借鑒。本文以病毒性肝炎這一中醫(yī)藥治療的優(yōu)勢病種為例，圍繞營造轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究可持續(xù)發(fā)展的良好環(huán)境、加快中醫(yī)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)人才的培養(yǎng)和構(gòu)建中醫(yī)藥防治病毒性肝炎轉(zhuǎn)化研究平臺等方面，對轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)在中醫(yī)藥防治病毒性肝炎研究中的應(yīng)用前景進(jìn)行了探索。

3.1 營造轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的良好環(huán)境

要真正實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)需要經(jīng)歷很長的時間。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)事實(shí)上強(qiáng)調(diào)的是理念的轉(zhuǎn)變，因此要通過廣泛宣傳，促使人們真正轉(zhuǎn)變觀念，以轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的理念來指導(dǎo)醫(yī)學(xué)科學(xué)研究和患者治療工作。轉(zhuǎn)化型研究作為連接和驗(yàn)證新知識和新技術(shù)的有效手段，不僅能夠?qū)⒒A(chǔ)研究與臨床研究相結(jié)合，還能保證基礎(chǔ)研究的成果能夠更快速、有效地在臨床應(yīng)用，而能否有效地合作與協(xié)調(diào)是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究能否成功的關(guān)鍵。因此，推進(jìn)轉(zhuǎn)化型研究，不僅要重視解決科學(xué)問題，還必須重視解決體制機(jī)制問題，要能夠很好地整合科研資源，建立并實(shí)施有利于促進(jìn)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究高效運(yùn)行的創(chuàng)新機(jī)制和管理措施，發(fā)揮團(tuán)隊(duì)合作的優(yōu)勢，最大限度地開發(fā)資源，實(shí)現(xiàn)資源的最佳配置。只有這樣，才能有利于將可能造福于人類的新技術(shù)盡快應(yīng)用于臨床，最終服務(wù)于患者。

3.2 加快中醫(yī)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)人才的培養(yǎng)

臨床醫(yī)學(xué)的進(jìn)展越來越依賴于基礎(chǔ)科研特別是生物醫(yī)學(xué)研究的突破。由于基礎(chǔ)和臨床研究涉及的范圍太廣、分類太細(xì)，所以基礎(chǔ)研究者往往缺乏臨床知識，而臨床醫(yī)生則對基礎(chǔ)研究的了解也有一定的局限。臨床醫(yī)生需要有很高的臨床技能，要經(jīng)過多年的訓(xùn)練和臨床實(shí)踐。基礎(chǔ)科研者要想涉足臨床領(lǐng)域需要重新構(gòu)建復(fù)雜的臨床醫(yī)學(xué)知識，對于已經(jīng)深入基礎(chǔ)科研的研究者難度是很大的。對于中醫(yī)臨床工作者，一般都具備中醫(yī)基礎(chǔ)理論和生物醫(yī)學(xué)的基本知識，所以有經(jīng)驗(yàn)的臨床醫(yī)生應(yīng)當(dāng)主動與從事中醫(yī)基礎(chǔ)科研的人員交流，將臨床中急需解決的問題反饋給基礎(chǔ)研究者，這樣的相互交流才能引導(dǎo)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的雙方，使基礎(chǔ)科研成果及時轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用。一方面鼓勵對轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)有興趣的臨床醫(yī)生要積極參與基礎(chǔ)科學(xué)研究，另一方面涉及轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)科研人員要掌握基本的病理學(xué)等臨床知識。

沒有多學(xué)科合作就沒有轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的真正實(shí)現(xiàn)［4］。對于中醫(yī)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)這個新興交叉學(xué)科的人才培養(yǎng)，更要靈活機(jī)動，發(fā)揮個體優(yōu)勢，才能真正架起基礎(chǔ)和臨床研究間的橋梁，促進(jìn)共同發(fā)展。要重視探索更為靈活的管理與運(yùn)行機(jī)制，采用多種模式構(gòu)建中醫(yī)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究機(jī)構(gòu)或團(tuán)隊(duì)，真正匯聚起多學(xué)科交叉的創(chuàng)新人才，最大限度地發(fā)揮作用。除中西醫(yī)臨床醫(yī)學(xué)和基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)外，生物醫(yī)學(xué)信息學(xué)（包括生物信息學(xué)、影像信息學(xué)、臨床信息學(xué)、公共衛(wèi)生信息學(xué)等）為解決轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)相關(guān)的障礙提供了一系列方法學(xué)，生物醫(yī)學(xué)信息學(xué)研究者也應(yīng)該成為轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究團(tuán)隊(duì)的核心成員［5］。

3.3 建立中醫(yī)藥防治病毒性肝炎轉(zhuǎn)化研究平臺

通過整合行業(yè)內(nèi)外資源，將中醫(yī)藥防治病毒性肝炎轉(zhuǎn)化研究平臺建成中醫(yī)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的示范工程。以病人需求為導(dǎo)向，以技術(shù)轉(zhuǎn)化、推廣應(yīng)用為核心，以有效鏈接醫(yī)學(xué)科研的上下游、使大量基礎(chǔ)研究的成果轉(zhuǎn)化為有效的臨床技術(shù)為手段，緊密結(jié)合臨床開展中醫(yī)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究，解決中醫(yī)基礎(chǔ)研究與臨床應(yīng)用脫節(jié)的問題。要將中醫(yī)基礎(chǔ)理論和復(fù)雜性科學(xué)等理論有機(jī)結(jié)合，對病毒性肝炎中醫(yī)證候分類特征、辨證診斷規(guī)范及證候內(nèi)涵等進(jìn)行研究；應(yīng)用前沿生物技術(shù)，開展與證候發(fā)生、發(fā)展、分類、治法方藥和療效評價相關(guān)聯(lián)的敏感性生物標(biāo)志物群的篩選；應(yīng)用臨床流行病學(xué)、循證醫(yī)學(xué)等方法和技術(shù)，開展能夠充分反映中醫(yī)藥臨床療效優(yōu)勢和特點(diǎn)的中醫(yī)藥臨床研究評價方法、指標(biāo)體系和標(biāo)準(zhǔn)等關(guān)鍵技術(shù)的研究。在中醫(yī)藥防治病毒性肝炎的文獻(xiàn)研究、證候規(guī)律及其生物學(xué)基礎(chǔ)研究、臨床治療方案及其療效評價研究、中藥新藥研發(fā)、臨床科研基地建設(shè)等方面進(jìn)行全方位資源整合，廣泛吸收和應(yīng)用多學(xué)科理論和方法，組織行業(yè)內(nèi)外的優(yōu)勢團(tuán)隊(duì)協(xié)同攻關(guān)，著力打造高水平、開放型的臨床研究平臺、臨床數(shù)據(jù)資源共享平臺和成果轉(zhuǎn)化推廣平臺，以臨床應(yīng)用的實(shí)際需求作為出發(fā)點(diǎn)，借助基礎(chǔ)研究機(jī)構(gòu)強(qiáng)大的科研力量，解決臨床的實(shí)際問題。通過基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究與臨床應(yīng)用的雙向結(jié)合，實(shí)現(xiàn)科技成果的推廣與轉(zhuǎn)化，從而帶動中醫(yī)臨床研究水平的提升。

當(dāng)前，中醫(yī)藥防治病毒性肝炎面臨著前所未有的發(fā)展機(jī)遇。自“六五”以來，國家對中醫(yī)藥防治病毒性肝炎研究進(jìn)行了連續(xù)資助，取得了不少成果；尤其是2008年正式啟動的“艾滋病和病毒性肝炎等重大傳染病防治”國家科技重大專項(xiàng)，其中專門部署了中醫(yī)藥防治病毒性肝炎專題研究，針對慢性乙型肝炎、重型肝炎、乙肝病毒攜帶者和丙型肝炎，分別開展了證候規(guī)律研究和中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合臨床治療方案及其療效評價研究等；在平臺建設(shè)中，還專門安排了中醫(yī)藥防治病毒性肝炎的臨床科研基地建設(shè)課題以及中醫(yī)證候生物學(xué)研究平臺等課題。因此，我們要抓住機(jī)遇，在前期研究的基礎(chǔ)上，通過重大專項(xiàng)的集中攻關(guān)，力求取得突破性成果。依托重大科技項(xiàng)目的實(shí)施，充分發(fā)揮中醫(yī)藥防治病毒性肝炎的優(yōu)勢，在中醫(yī)理論的指導(dǎo)下，廣泛吸納有關(guān)病毒性肝炎中西醫(yī)診療及其應(yīng)用基礎(chǔ)研究的最新成果，臨床研究與基礎(chǔ)研究相結(jié)合，通過開展轉(zhuǎn)化型研究實(shí)現(xiàn)中醫(yī)藥防治病毒性肝炎研究的跨越式發(fā)展。

［1］宋劍南.轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的興起及其在中醫(yī)藥研究發(fā)展中的探索［J］.中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2009，15（12）：956-958.

［2］洪琪，郭進(jìn)，劉媛，等.轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)：新世紀(jì)醫(yī)學(xué)發(fā)展新動力［J］.醫(yī)學(xué)教育探索，2009，8（3）：339-341.

［3］中華人民共和國衛(wèi)生部.衛(wèi)生部公布全國人群乙肝血清流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果，我國乙肝免疫預(yù)防工作取得顯著成績［J］.http://www.moh.gov.cn/publicfiles/business/htmlfiles/mohbgt/s3582/200804/33253.htm，2008-04-21.

［4］來茂德.轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)：從理論到實(shí)踐［J］.浙江大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2008，37（5）：429-431.

［5］Sarkar：Biomedical informatics and translational medicine［J］.Journal of Translational Medicine 2010，8：22.

△通訊作者：葉永安。E-mail：yeyongan2002@yahoo.com.cn。