米非司酮聯合雄激素治療更年期失調性子宮出血的臨床觀察

汪少一 潘玉秀

(云南省西雙版納州傣醫院 云南景洪 666100)

更年期功能失調性子宮出血(DUB)簡稱功血,是由卵巢功能衰退引起,多發生在45～55歲之間,臨床表現為月經過多或經期延長,導致不同程度的貧血,嚴重可發生休克。治療原則是止血,調整月經或誘導閉經及改善全身狀況。以往多采用刮宮或雄性激素治療,效果不佳者則行子宮切除。米非司酮作為為激素受體拮抗劑,具有明顯的抗孕激素作用,臨床上最早用于終止早期妊娠、緊急避孕、中期引產,近幾年利用其抗孕激素活性,對子宮內膜增生具有特有的抗雌激素調節機制,將其用于子宮肌瘤、子宮內膜異位癥、異常子宮出血等的治療,初見成效。基于此,本文對米非司酮聯合雄激素治療更年期功血的療效和作用進行了臨床觀察,現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2007年6月至2009年6月來本院就診并接受治療的更年期功血50例,年齡45～53歲,病程3～12個月。所有患者治療前均行診斷性刮宮術排除子宮惡性病變,其中單純性增生內膜43例,子宮內膜腺囊性增生7例。所有患者經檢查已排除血液系統的疾患,心、肝、腎功能均正常范圍,無服藥禁忌證。

1.2 治療方法

均于診斷性刮宮病檢報告當天開始口服米非司酮片,劑量10mg,1次/d,連服3個月,同時丙酸睪丸酮25～50mg肌注,每日1次,共3～5d,以后改為口服甲基睪丸素5mg,每日1～2次,共20d。

1.3 治療標準

按照國家中醫藥管理局發布的《中醫病證診斷療效標準》[1]。治愈：治療后6個月內閉經或月經稀少或月經規律。有效：停藥后半年內復發。無效：用藥后治療無好轉。

1.4 統計學處理

計量資料行t檢驗,計數資料行χ2檢驗。

2 結果

50例患者在治療期間均獲得有效止血,并出現藥物性閉經。停藥后6個月觀察治療效果,治愈率94.0%,有效率為6.0%。用藥不良反應：惡心、皮疹、更年期綜合征等對癥處理均好轉。用藥1個療程后患者貧血均有不同程度糾正,平均血紅蛋白由70.8g/L上升至106.8g/L。治療前后均專人行B超檢查以了解子宮內膜厚度,以(x±5)表示。治療前子宮內膜厚度為(8.60±1.77)mm,治療后子宮內膜明顯變薄,均小于5mm,為(3.74土0.71)mm,兩者相比,差異有顯著性(P<0.01)。

3 討論

更年期功血是由于卵巢功能逐漸減退,對促性腺激素的反應下降所致的子宮出血,此期卵巢內殘存卵泡雖有發育,但不成熟,無排卵、無黃體形成,因此體內有一定量雌激素和極少量孕激素。子宮內膜在雌激素持久刺激下增生過長,最終導致突破性出血,若雌激素水平持續降低,并維持最低水平,則月經稀少或閉經。米非司酮是一種孕酮受體(PR)阻斷劑[2]。米非司酮的作用不只是單純拮抗孕激素的作用,它對下丘腦-垂體-卵巢-子宮軸也有作用。對下丘腦的作用是抑制黃體生成激素釋放激素(LH-RH)的分泌,從而影響FSH和LH的分泌;對垂體不僅直接抑制FSH和LH釋放,而且還促進卵巢抑制素分泌[3],從而使血清FSH和LH水平進一步下降;對卵巢的作用主要是抑制卵泡發育和延遲排卵,也可直接作用于卵巢顆粒細胞,促進其凋亡,從而增加閉鎖卵泡數,加速卵巢內殘存卵泡萎縮,造成閉經,對子宮內膜的作用主要是抑制子宮內膜發育[4]。Reinsch等用彩色陰道B超檢查證實米非司酮明顯減少子宮動脈血流,導致子宮萎縮[5]。雄激素能對抗雌激素,使子宮平滑肌和血管收縮,內膜萎縮而止血,米非司酮對更年期子宮功能性出血有明顯的止血作用,且服用方便。兩者聯合可加快更年期功血患者卵巢內殘余卵泡閉鎖,促使子宮內膜凋亡,從而誘發閉經,而且可彌補了單用小劑量米非司酮片治療更年期功血療程長,易復發的缺點,無肝腎功能損害,是一種安全有效的治療方法,值得臨床推廣。

[1]國家中醫藥管理局.中醫病證診斷療效標準[S].南京:南京大學出版社,1994:144.

[2]張俊慧,周劍萍.米非司酮對人蛻膜孕激素受體及血清生殖激素的影響[J].中華婦產科雜志,1996,391:610.

[3]朱四軍.RUH86對下丘腦-垂體-卵巢-子宮內膜軸的功能影響[J].生殖與避孕,1995,15(4):245.

[4]樂杰.婦產科學[M].第5版.北京:人民衛生出版社,2000:106.

[5]張雪蓮.氨酸、米非司酮和睪酮對大鼠顆粒細胞凋亡的影響[J].生殖醫學雜志,1995,4(3):142.