生長抑素類似物在實體瘤中的研究進展

崔彥芝 梁獻偉

(1.河北醫科大學第四醫院; 2.石家莊市第一醫院 石家莊 050011)

生長抑素(Somatostatin,SS)是在人體內分泌及外分泌系統中存在的多肽類激素,有廣泛的生物學效應。本文將其在腫瘤領域的作用及研究進展做一綜述。

1 生長抑素及其受體家族

1973年由Brazeau等從羊的下丘腦分離、提純,命名為生長抑素(somatostatin,SS)。奧曲肽(octreotide,OCT)是人工合成的8肽生長抑素類似物,耐蛋白酶水解,半衰期長,臨床應用較廣。

研究表明[1～3],生長抑素是通過生長抑素受體(somatostatin receptor,SSTR)發揮作用的。生長抑素受體屬G蛋白偶聯受體家族,有5種基因亞型,即SSTR1～5。

2 生長抑素類似物的抗腫瘤作用機制

生長抑素廣泛存在于人體各器官,調節作用廣泛,抗腫瘤機制繁多,針對不同腫瘤的具體機制可能不同。一方面,SS可以通過與腫瘤細胞上特定的SSTR相互作用直接抑制腫瘤細胞生長[3～4],可能是促進有絲分裂生長因子信號阻斷的結果和/或凋亡產生的抗增生作用[5～6],也可能通過抑制參與腫瘤細胞增生的自分泌生長因子。

3 生長抑素及類似物在實體瘤中的作用及意義

3.1 消化道腫瘤

消化道作為體內最大的內分泌器官,是SS主要作用部位之一。SSTA及其受體表達與消化道腫瘤關系密切。

大腸癌是常見的消化道惡性腫瘤,SSTA對大腸癌的生長有抑制作用[7],為大腸癌非手術治療提供了新思路。胃癌是一種激素敏感性腫瘤。杜文琪[8]用奧曲肽(OCT)作用于人胃癌細胞,顯著抑制了細胞的集落形成能力及裸鼠移植瘤的形成。胰腺癌早期診斷困難,治療效果不理想。張群華[9]等將生長抑素作用于胰腺癌細胞,發現生長抑素濃度越高,抑制作用越明顯,但二者間相關關系,需進一步實驗證明。1998年,Kouroumalis[10]等發現人肝癌細胞存在SSTR,同時正常肝組織很少表達。李文歡[11]等甚至發現奧曲肽可增強肝癌細胞對細胞毒藥物的敏感性,膽管癌是消化道腫瘤治療的難點之一。有學者從膽管癌細胞株RBE、NEC、QBC939、SSP-25上克隆出SSTR-2的表達,提供了SSTA用于膽管癌治療的分子生物學依據。

3.2 其他

在非消化道腫瘤領域也有研究表明了SSTA的抗腫瘤作用。超過75%的人類原發乳腺癌腫瘤表達SSTR,有學者發現SSTR2在所有術后乳腺癌標本中均有表達[12]。另外,鼻咽癌[3]和黑色素瘤[13]方面的研究也逐漸深入,并且具有一定客觀效果。

4 腫瘤診斷與靶向治療作用

放射性核素標記的SSTA與腫瘤細胞膜上相應受體靶向性結合,將放射性核素攝入腫瘤細胞,發揮內照射作用從而抑制腫瘤細胞生長、促進凋亡,這種治療方法稱為生長抑素受體介導的放射性核素治療

5 展望

生長抑素具有抑制體內多種激素分泌、抑制腫瘤細胞生長、誘發其凋亡及減少瘤體血供的作用。隨著研究的深入,以及高效、低毒的SS類似物的開發,期待生長抑素及其類似物能為腫瘤非手術治療提供一個新選擇。

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