研究分析丙烯酸樹脂包衣材料制備pH依賴型新雪緩釋微丸的制備工藝

劉瀟湘

(隆回人民醫院 湖南邵陽 422003)

研究分析丙烯酸樹脂包衣材料制備pH依賴型新雪緩釋微丸的制備工藝

劉瀟湘

(隆回人民醫院 湖南邵陽 422003)

目的 回顧性分析丙烯酸樹脂包衣材料制備pH依賴型新雪緩釋微丸的制備工藝。方法 采用包衣鍋滾制法,水為粘合劑,以蔗糖型空白丸芯制備含藥微丸,分別用一種胃溶型包衣材料(丙烯酸樹脂Ⅳ號)和2種腸溶型包衣材料(丙烯酸樹脂Ⅱ號、Ⅲ號和聚丙烯酸樹脂乳膠液)對微丸進行包衣,將上述3種微丸按l∶l∶1比例裝袋,制備成pH依賴型緩釋微丸劑。并以梔子苷為指標進行體外釋放度的研究。結果 釋放度測定結果表明,釋放曲線呈現出pH依賴型的梯度釋藥特征。結論 用丙烯酸樹脂包衣材料制備pH依賴型新雪緩釋微丸工藝可行,質量可靠,可達到較好的梯度釋藥效果。

藥劑學 中藥微丸 制備

新雪片由梔子、人工牛黃、冰片等24味中藥組成,適用于感冒、肺炎、急性扁桃體等呼吸道感染性疾病所引起的發熱,療效確切。新雪緩釋微丸是在新雪片基礎上研制的新劑型,可減少服藥次數,一次給藥達到多次給藥的目的,提高患者的順應性。微丸屬多分散體系,在胃腸道分布面積大且生物利用度高;將幾種不同釋藥規律的小單元組合成多單元系統即可得到理想的釋藥速率[1～2]。

1 臨床資料

(1)儀器。BY-300小型包衣鍋(江蘇口岸金屬制品廠);101一A型電熱鼓風干燥箱(上海陽光實驗儀器有限公司);ZRS-8G智能溶出試驗儀(天津大學無線電廠);PHS-25型pH計(上海雷磁儀器廠);島津LC-10A型高效液相色譜儀(LC-I0AT)輸液泵;SPD-I0AV紫外可見檢測器;ANASTAR工作站。迪馬Diamonsil(TM)鉆石柱(4. 6mm×200mm,5um)。(2)材料。新雪緩釋微丸(自制),新雪浸膏粉按新雪片提取工藝制得,十二烷基硫酸鈉、鄰苯二甲酸二乙酯、PEC6000(天津市博迪化工有限公司),滑石粉(北京醫藥化工材料廠),蔗糖型空白丸芯(杭州高成生物營養技術有限公司),梔子苷對照品(中國藥品生物制品檢定所,批號l10749-200512),丙烯酸樹脂Ⅱ號、Ⅲ號、Ⅳ號、聚丙烯酸樹脂乳膠液(連云港萬泰醫藥材料有限公司),乙腈(色譜純,山東禹王實業有限公司化工分公司),水為重蒸水。其它試劑均為市售分析純試劑。

2 方法

(1)含藥微丸的制備。按處方比例(藥物:丸芯為2∶1)稱取浸膏粉,過100目篩,水為黏合劑,將過篩的藥粉與20～30目蔗糖型丸芯置包衣鍋內,在主機轉速300r·m in-1,噴槍霧化壓1.0～1.2MPa,噴水量10～30m L·m in-1條件下制備微丸。(2)包衣微丸的制備。①丙烯酸樹脂Ⅳ(胃溶型)包衣微丸。取丙烯酸樹脂IV20g,加入體積分數為80%的溫乙醇(25～30°C)250m L中攪拌均勻,于磁力攪拌器上持續攪拌包衣溶液約2h。取20g新雪微丸和配得的丙烯酸樹脂Ⅳ包衣液,按“2.1項”工藝進行包衣,使微丸增重分別為5%,10%,15%。包衣微丸置50°C熱風烘箱中分別老化4h。②丙烯酸樹脂Ⅱ／Ⅲ(腸溶型)包衣微丸。稱取丙烯酸樹脂Ⅱ0.6g,丙烯酸樹脂II2.5g,鄰苯二甲酸二乙酯1.0m L,滑石粉2.4g,加入80%的溫乙醇50m L,攪拌均勻,磁力攪拌包衣液約3h,取20g新雪微丸和配得的丙烯酸樹脂Ⅱ／Ⅲ包衣液,按“2.1項”工藝進行包衣,使微丸增重分別為8%, 15%,30%。包衣微丸置50℃熱風烘箱中分別老化4h。③聚丙烯酸樹脂乳膠液(腸溶型)包衣微丸。稱取PEG60002.5g,十二烷基硫酸納0.5g,滑石粉2.5g于80m L水中攪拌均勻,加入聚丙烯酸樹脂乳膠液85m L。于磁力攪拌器上持續攪拌4h使分散均勻。取20g新雪微丸和配得的丙烯酸樹脂乳膠液,按“2.1項”工藝進行包衣,使微丸增重分別為10%,15%,20%。包衣微丸置50℃熱風烘箱中分別老化4h。(3)pH依賴型新雪緩釋微丸的制備 將包衣增重為5%的丙烯酸樹脂Ⅳ包衣微丸、包衣增重為15%丙烯酸樹脂Ⅱ／Ⅲ包衣微丸和包衣增重為15%聚丙烯酸樹脂乳膠液包衣微丸按質量比1∶1∶1裝袋,制備成pH依賴型新雪緩釋制劑。

3 結果

結果表明增重8%的包衣微丸在酸性介質中釋藥較多,2h釋藥接近24%,抗酸性欠性。將包衣增重增加后包衣微丸即具有了良好的耐酸性能,15%和30%的包衣微丸酸中2h釋藥率分別為5%,11%左右,在充分抵抗胃液的同時,也延長了衣膜在pH5.8介質中的溶解時間,但2h后,30%包衣增重微丸出現釋放不完全的現象。故最終選擇包衣增重為15%。

4 討論

本研究利用胃腸道pH差值,采用pH依賴型包衣材料制備3種包衣微丸并共同組合pH依賴型新雪緩釋微丸,使藥物各組分在不同部位、不同時間釋放并被吸收,達到緩釋作用的同時也可發揮復方藥物的綜合治療作用。根據人體口服藥物后在胃腸道的滯留時間,將藥物置人工胃液2h,人工腸液2h,人工結腸液4h,觀察體外釋藥情況,結果表明pH依賴型新雪緩釋微丸中梔子苷在人工胃液中2h后約釋放31%,人工腸液中2h釋放約63%,人工結腸液4h后基本釋藥完全。體外釋放度試驗初步表明梔子苷可在胃腸道可呈現梯度釋藥行為。

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[3]楊明,謝興亮,馬鴻雁,等.PH依賴型愈腸寧結腸靶向片的制備及體外釋放評價[J].中草藥,2006,37(5):680.

R977.1

A

1674-0742(2010)10(a)-0118-01

2010-07-19