HLA差異對非清髓HLA半相合骨髓移植聯合移植后大劑量環磷酰胺治療患者預后的影響

曹玲 羅依摘譯自 Kasamon YL，Luznik L，Leffell MS，et al.Nonmyeloablative HLA-haploidentical bone marrow transplantation with high-dose posttransplantation cyclophsphamide:Effect of HLA disparity on outcome.Biol Blood Marrow Transplant，2010，16(4):482-489.

供受者間HLA差異越大，移植物抗腫瘤效應越明顯，異基因移植后復發的可能性就越小。但供受者間HLA不相合的移植會增加移植物抗宿主病(graft-versus-host disease，GVHD)風險和非復發死亡率。有針對性的GVHD預防方案可能影響GVHD發生與疾病復發之間的平衡。

美國研究者通過回顧性分析非清髓HLA半相合骨髓移植治療惡性血液腫瘤患者的臨床資料，研究了HLA差異對移植預后的影響。這項研究納入美國約翰霍普金斯大學、佐治亞州(Georgia)骨髓移植小組和哈內曼恩(Hahnemann)大學附屬醫院3個腫瘤中心共185例惡性腫瘤患者，均接受環磷酰胺 (14.5 mg/kg，移植前第6 天、第5 天)、氟達拉濱(30 mg/m2，移植前第6、5、4、3、2 天)、全身照射 (200 cGy，移植前第1 天)的非清髓預處理方案和體外去T細胞處理的親緣半相合骨髓移植，并在移植后第3天或第4天接受高劑量環磷酰胺(50 mg/kg)預防GVHD。分析了不同HLA錯配數對移植結果(GVHD發生、復發、非復發死亡率和無事件存活率)的影響。結果，與0～2個HLA抗原錯配患者比較，3～4個錯配者移植后急性Ⅰ～Ⅳ級GVHD的發生率無明顯增加，無事件存活率也無差異，但移植后植入失敗總發生率和總復發率有所增加。

他們認為，HLA錯配數增加不會影響非清髓HLA半相合骨髓移植聯合移植后大劑量環磷酰胺治療患者的總體預后。對缺乏HLA相合供者的患者來說，接受HLA不完全相合親緣供者的骨髓移植結合移植后大劑量環磷酰胺治療是可行的。但是，如何在不增加移植相關毒性的同時克服植入失敗和復發仍是非清髓HLA半相合移植需要進一步研究的問題。