對《中國藥典》2010版一部同名不同劑型中藥制劑質量控制的探討

劉德軍

(江蘇聯合職業技術學院連云港中醫藥分院，江蘇連云港222006)

《中國藥典》2010版一部［1］(以下簡稱藥典)全面規范了同方異名與同名異方品種，尤其是對收載的同名不同劑型中藥制劑在處方用藥品種、用量、功能與主治等方面做了統一。在收載的1 062種成方制劑和單味制劑中，有120組276種同名不同劑型中藥制劑，占總數的25.99%。經分析發現，部分同名不同劑型中藥制劑在含量測定成分選擇、含量限量標準等方面存在值得商榷的問題。對此分析探討，有利于中藥制劑的質量控制，并可為藥典修訂提供一定的參考依據。

《中國藥典》中藥質量標準研究制定技術要求(以下簡稱技術要求)規定:含量測定應首選制劑處方中的君藥、臣藥、貴細藥及毒性藥中的有效成分進行含量測定;如處方中君藥、臣藥、貴細藥及毒性藥的有效成分不明確或無專屬性方法進行測定時，也可選擇組方中佐、使藥或其他能反應藥品內在質量的成分進行含量測定。藥典中有39種同名不同劑型中藥制劑處方的君藥(或臣藥)有效成分明確，并有含量測定限量要求和專屬性測定方法，但藥典仍選用其佐使藥的成分進行含量測定，與上述要求不相符。見表1。

1 未使用處方中君藥(或臣藥)成分作為含量測定成分

表1 未使用處方中君藥(或臣藥)成分作為含量測定成分

2 同名不同劑型中藥制劑含量測定成分不一致

為客觀評價制劑工藝的穩定性與成品質量，技術要求規定:系列品種的質量標準應盡可能統一，如選用相同的檢測方法及指標。藥典中有35組80種同名不同劑型中藥制劑存在含量測定成分不一致問題。具體表現為以下3種類型:①一種制劑有測定成分，另一制劑無含量測定項目。如萬應膠囊測定鹽酸小檗堿，萬應錠無含量測定項目等。②制劑測定成分不相同。如七厘膠囊測定血竭素、硫化汞，七厘散測定血竭素;芎菊上清丸測定鹽酸小檗堿，芎菊上清片測定黃芩苷等。③制劑既存在測定成分不相同，亦存在無含量測定項目情況。如銀翹解毒丸(濃縮丸)測定牛蒡苷，銀翹解毒片測定綠原酸、連翹苷，銀翹解毒軟膠囊(膠囊、顆粒)測定綠原酸，銀翹解毒丸無含量測定項目等。見表2。

表2 同名不同劑型中藥制劑含量測定成分不一致

3 同名不同劑型中藥制劑含量限量與最低轉移率有較大差異

同名不同劑型中藥制劑因處方、功能與主治等均相同，臨床上常作為同一藥物使用，所以應具有相對一致的質量標準。藥典中有19組41種同名不同劑型中藥制劑存在含量限量與最低轉移率差異較大問題，其中有些問題在《中國藥典》2005版一部中就已存在，并有文獻報道［2］。具體表現為以下5種類型:①制劑含量限量與最低轉移率相互間有較大差異。如藿香正氣類制劑，均測定了厚樸酚與和厚樸酚含量，結果藿香正氣口服液中厚樸(姜制)含量限量為0.38%，最低轉移率為23.78%;藿香正氣水含量限量為0.74%，最低轉移率為46.25%;藿香正氣軟膠囊含量限量為1.54%，最低轉移率為96.25%。②部分制劑含量限量與最低轉移率偏低。如藿香正氣口服液與藿香正氣水，陳皮中橙皮苷的含量限量分別為0.13%和0.23%，最低轉移率分別為5.20%和9.20%。③制劑測定成分的含量限量高于相應中藥飲片。如玉屏風顆粒，黃芪中黃芪甲苷含量限量為0.058%，高于黃芪飲片0.040%的要求，從而可能出現制劑生產時用符合藥典規定質量要求的中藥飲片投料后，即使轉移率為100%，生產出的制劑進行含量測定時仍低于規定標準，被判定為不合格。④制劑測定成分與相應中藥測定成分不相同。如消栓通絡片(顆粒、膠囊)測定三七中的三七皂苷Rg1，而三七測定三七皂苷Rg1、人參皂苷Rb1及三七皂苷R1的總量。⑤制劑測定成分，相應中藥飲片未作含量測定要求。如蛇膽川貝膠囊(軟膠囊)中的蛇膽汁。見表3。

表3 同名不同劑型中藥制劑含量限量與最低轉移率比較

4 討論

《中國藥典》是藥品的法典，是藥品研制、生產、經營、使用和管理者都必須嚴格遵守的法定依據。為此國家在編制藥典時極為重視，專門出臺了技術要求。出現同名不同劑型中藥制劑未使用處方中君藥(或臣藥)成分作為含量測定成分、含量測定成分不一致、含量限量與最低轉移率有較大差異等問題，分析原因，可能與未嚴格執行技術要求及各標準研究課題組缺少溝通和協調有關。建議:①對制劑處方中君藥(或臣藥)藥典已有含量測定標準，而制劑未作要求的逐步補充完善標準。②同名不同劑型中藥制劑含量測定成分盡量保持一致，無含量測定的建立含量測定項目，因相關制劑已有標準，基本不存在技術上的問題。③重視制劑所測定成分的含量限量與最低轉移率研究，對轉移率低于規定要求的成分，不作為制劑含量測定成分，并對同一飲片在不同制劑中入藥的，其測定成分的轉移率要進行綜合考慮，避免出現較大差異。

［1］中國藥典［S］.一部.2010.

［2］劉德軍.《中國藥典》2005年版一部成方制劑含量測定標準存在問題的探討［J］.中國中藥雜志，2008，33(11):1357-1359.