纖溶酶與尼莫地平聯合治療糖尿病周圍神經病變臨床觀察

萬玉生

纖溶酶與尼莫地平聯合治療糖尿病周圍神經病變臨床觀察

萬玉生

目的 觀察纖溶酶與尼莫地平聯合治療糖尿病周圍神經病變的治療作用。方法 選擇糖尿病周圍神經病變患者 60例,隨機分為治療組(n=30)和對照組(n=30)。對照組應用維生素 B1、B12針劑,1次/d,肌肉注射,口服維生素 B6、ATP,連用 14 d為一療程。治療組在對照組治療基礎上加用降纖酶、尼莫地平,14 d為一療程。治療前后分別記錄患者臨床表現,肌電圖,血液流變學的變化。結果治療組治療后的總有效率明顯高于對照組(P＜0.01)。結論 纖溶酶與尼莫地平聯合治療糖尿病周圍神經病變能顯著改善臨床癥狀,療效肯定,比較安全。

纖溶酶;尼莫地平;糖尿病神經病變

糖尿病周圍神經病變是糖尿病最常見的慢性并發癥,其臨床表現多種多樣,一般末梢神經首先受累,對稱性多發性神經病變及自主神經病變較常見,而且常呈慢性進行性發展,該病早期的常見表現有肢體麻木、對稱性下肢疼痛、刺痛甚至劇痛,部分患者可出現單肢周圍神經或脊神經分布區域劇烈疼痛,嚴重影響患者的生活質量,給患者帶來巨大痛苦,目前臨床上尚缺乏特異性治療方法。本院對2型糖尿病并發周圍神經病變的患者,在給予糖尿病飲食和應用降糖藥物或胰島素后仍未緩解的 30例加用纖溶酶與尼莫地平治療,取得了比較好的療效。現總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選自2006年 1月至 2009年 12月我院住院患者,共 60例,分成兩組:治療組 30例,男 19例,女 11例,年齡 32～75歲,平均(56.4±8.5)歲;糖尿病病程(5.2±3.6)年,治療前空腹血糖(7.6±3.5)mmol/L。對照組 30例,男性22例,女性 8例;年齡 34～74歲,平均(55.2±8.8);糖尿病病程(5.5±3.8)年,治療前空腹血糖 7.43±3.3mmol/L。 60例經肌電圖檢查均有不同程度的神經受損,感覺神經傳導速度較正常減慢≥10%。兩組經統計學處理差異無顯著性(P＞0.05),具有可比性。

1.2 診斷標準 按中國糖尿病防治指南[1]2004年診斷標準確診為 2型糖尿病并發周圍神經病變。

1.3 治療方法 60例患者中,纖維蛋白原≥4g/L,兩組患者均予糖尿病飲食及運動治療的基礎上酌情給口服降糖藥物或胰島素控制血糖。對照組肌內注射維生素B 1 100mg、維生素B12 500μg,1次/d,常規量口服維生素 B6、ATP片,14 d為一療程。治療組在此基礎上加用降纖酶 100單位加入 0.9%氯化鈉 250ml靜脈點滴,1次/d,連續用 5 d,以后隔日 1次,用 4次;尼莫地平 30mg,3次/d,口服,連用 14 d。

1.4 觀察指標 觀察兩組治療前后臨床癥狀、肌電圖和血液流變學指標。

1.5 療效判定標準

1.5.1 臨床癥狀的改善 顯效:麻木、疼痛、肢體異常感覺消失或基本消失,腱反射恢復正常,肌電圖示感覺神經傳導速度較治療前≥30%;有效麻木、疼痛、肢體異常感覺有一定程度好轉,腱反射好轉,肌電圖示感覺神經傳導速度較治療前增加10%-29%;無效自覺癥狀、肢體感覺及腱反射無改善,肌電圖無明顯變化。

2 結果

2.1 兩組臨床癥狀改善情況比較 治療后治療組臨床癥狀改善平均總有效率為 75.6%,與對照組的 44.3%比較差異有顯著性(P＜0.01)。見表 1。

表1 兩組患者治療癥狀改善情況

2.2 兩組肌電圖比較 治療后治療組肌電圖改善總有效率明顯高于對照組。見表 2。

2.3 兩組血液流變學比較 治療后兩組血液流變學均有改變。治療組治療前后各項指標有顯著差異。對照組治療前后各項指標比較無顯著差異。治療后各項指標兩組間有顯著差異。見表 3。

表 2 兩組治療后肌電圖改善情況比較(例,%)

表 3 兩組治療前后血液流變學指標比較(±s)

表 3 兩組治療前后血液流變學指標比較(±s)

注:組內治療前后比較,*P＜0.01;兩組間比較**P＜0.01

指標 治療組(n=30)對照組(n=30)治療前 治療后 治療前 治療后全血黏度(mpa.s) 5.91±0.75 4.38±0.75* 5.64±0.78 5.45±1.27全血還原黏度(mpa.s) 9.65±0.85 7.08±0.79* 8.96±0.92 8.56±0.53**紅細胞壓積 0.52±0.02 0.46±0.01 0.53±0.03 0.51±0.03紅細胞凝集指數 1.98±0.06 1.76±0.02* 1.93±0.03 1.81±0.08**紅細胞電泳指數 19.5±2.1 13.4±1.5 18.9±2.5 19.3±2.4纖維蛋白原(g/L) 4.2±1.2 2.9±0.9* 4.3±1.0 3.9±1.2**血沉(mm/h) 16.5±4.4 12.1±2.2 19.5±2.0 18±1.0**

3 討論

糖尿病周圍神經病變是糖尿病最常見的慢性并發癥之一,神經病變可累及感覺神經、運動神經及植物神經,產生疼痛、麻木、運動障礙及自主神經功能障礙。其病因主要是長期嚴重的高血糖及由此導致的代謝障礙、微循環異常、神經營養因子缺乏、氧化應急自由基增多和自身免疫紊亂等多因素有關。其中最主要原因為循環障礙及血液流變學異常,糖尿病微血管病變主要表現在毛細血管基膜增厚,內皮細胞腫脹、增生、透明變性,管壁內有脂肪及糖蛋白沉積,微血栓形成,造成管腔狹窄,從而導致微循環血供不足,缺血缺氧,造成神經纖維缺血缺氧。病理改變以神經節段性脫髓鞘改變為主,而神經軸索再生能力受損[2]。從血液流變學改變來看,紅細胞聚集性增高,纖維蛋白原增多,血液黏稠度增高而導致營養神經的微血管血栓形成,以致神經組織缺血、缺氧、營養不良有關。觀察這組患者血液流變學指標都有明顯異常,而在系統控制血糖的基礎上加用纖溶酶取得了較好療效,其血液流變學指標在治療前后有了明顯改善。纖溶酶具有抗凝、去纖、溶栓、降低血液粘稠度,改善微循環的作用,還含有神經生長因子,可營養神經和促進神經細胞生長,增強神經傳導功能。另外,神經外膜與神經周圍血管之間血液分流,促進神經缺血[3],進而釋放遞質和改變神經元的興奮性。長期高血糖可使Na+-K+-ATP酶活性降低,妨礙 Na+從神經細胞內泵出,細胞內 Na+水平提高可阻滯神經節去極化而減慢神經傳導速度[4]。損傷后神經元可在細胞內存在較高的Na+,Na+-Ca2+交換可增加Ca2+內流,從而使大量的鈣超載,造成神經細胞功能與結構的損害。尼莫地平能阻滯上述各種病理狀態的發生發展,從而起到良好的治療效果。尼莫地平,其治療糖尿病周圍神經病變的作用為:增加神經血流量,改善神經缺血缺氧;增加神經內毛細血管密度,促進微血管生長;改善神經突觸前腎上腺素能反應和直接的神經保護作用。本研究中治療組的肌電圖改善情況和神經癥狀改善率顯著高于對照組(P＜0.01),治療組的血液流變學的改善與對照組相比具有顯著差異(P＜0.01),且無出血病例。研究結果表明纖溶酶與尼莫地平聯合應用治療糖尿病周圍神經病變的療效明顯優于單用B族維生素治療組。據此,筆者認為臨床上治療糖尿病周圍神經病變,針對病因聯合用藥能提高療效,明顯改善臨床癥狀,值得引起重視。

[1] 中國糖尿病防治指南編寫組.中國糖尿病防治指南.北京大學醫學出版社,2004,26:138.

[2] 孫婷,張梅.糖尿病神經病變的臨床治療.寧夏醫學雜志,2004,26(1):61.

[3] 胡紹文,郭瑞林.實用糖尿病學.北京:人民軍醫出版社,2002:227.

[4] 朱禧星.現代糖尿病學.上海:復旦大學出版社,2000:300.

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