羥基喜樹鹼聯合醛氫葉酸 、5-氟脲嘧啶和/或順鉑治療晚期卵巢癌 36例的療效觀察

邢穎 吳金

羥基喜樹鹼聯合醛氫葉酸 、5-氟脲嘧啶和/或順鉑治療晚期卵巢癌 36例的療效觀察

邢穎 吳金

目的 觀察含羥基喜樹鹼(HCPT)聯合化療方案治療晚期卵巢癌的近期療效及不良反應。方法 29例,HCPT 6 mg/m2,靜脈滴注,1～5月,醛氫葉酸 100mg/m2。靜脈滴注第 1～5月;1-氟脲嘧啶400mg/m2,靜滴第 1～5月,順鉑(DDP)40mg,第 1～3天,DDP應水化;7例因胃腸道反應未用 DDP外余同上,3～4周為一個周期。結果 36例中總有效率 (CR+PR)為 50%(18/36)主要不良反應為血液學毒性,及惡心嘔吐等。結論 含羥基喜樹鹼的 CFH/CFHP方案是治療晚期卵巢癌有效且毒性較小的化療方案

羥基喜樹鹼;醛氫葉酸;5-氟脲嘧啶;晚期卵巢癌

羥基喜樹堿(HCPT)是從我國特有的天然植物喜樹中提取分離的一種對多種惡性腫瘤具有抗癌作用的藥物,HCPT可以選擇性地抑制拓。樸異構酶Ⅰ,作用于細胞周期的 S期,是細胞周期特異性藥物。筆者應用湖北黃石飛云制藥廠生產的羥基喜樹鹼與 5-氟脲嘧啶,5-氟脲嘧啶順鉑等聯合對我科 2006年 4月至 2008年 4月收治的晚期卵巢癌進行了臨床觀察,現報告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料 36例患者均有明確的病理診斷,KPS評分≥70分,預計生存期≥3個月,年齡 40～74歲,中位年齡 55歲。初治患者 23例,復治患者 13例,其中低分化腺癌 16例,中分化腺癌 8例。

1.2 治療方法 CFH方案:CF100mg,靜脈滴注,第 1～5月;5-氟脲嘧啶 400mg/m2,靜脈滴注,第 1～5月,羥基喜樹鹼 10 mg/日,靜脈滴注 ,第 1～ 5月;CFP方案:除 DDP40mg/日,靜脈滴注,水化,第 1～3日,余同上。每 3周至關重要周為一療程,完成 3周后按 WHO標準判定療效。獲 CR、PR患者在停藥后四周再確認療效。

1.3 療效評定 近期療效評定參照 WHO實體瘤療效評價標準(1981年):完全緩解(CR),部分緩解(PR),好轉(MR),穩定(SD),病變進展(PD)。以 CR+PR為有效,四周后確認療效。

1.4 不良反應評定 按NCI常見毒性分級標準評定。

2 結果

2.1 近期療效 全部 36例中,平均完成 3.3個周期化療,總有效率 50%,其中 CR 2例,PR 16例,MR 2例,SD 9例,PD7例。初治與復治的療效結果顯示,36例患者中初治患者療效明顯高于復治,2例 CR者均為初治,評見表 1。

2.2 不良反應 主要不良反應為血液學毒性,以白細胞減少為主,其中之一例出現IV級白細胞和中性粒細胞減少,詳見表2。

2.3 其他不良反應如腹瀉、口腔炎及脫發等,但均較輕微。詳見表 3。

表 1 CFH/CFHP方案的近期療效(例,%)

表2 CFH/CFHP方案治療晚期胃癌的血液學不良反應(例,%)

表3 CFH/CFHP方案治療晚期卵巢癌的非血液學不良反應(例,%)

3 討論

卵巢癌是女性生殖系統惡性腫瘤死亡率最高的一種,早期難以發現,一旦發現腹水等癥狀時,多為晚期,如不積極治療,則五年生存率明顯降低,為 20%～30%[1]。但由于早期癥狀不顯,診斷困難,故手術切除率很低,僅有 20%的患者可進行手術治療,80%的患者一旦發現已為晚期,因此,對大多數卵巢癌的治療是以化療為主的綜合治療,聯合化療已成為今后的主要研究方向,目前卵巢癌的治療仍是一種姑息的治療手段,無標準的化療方案,姑息化療可改善患者生活質量,近期療效較好,但未能顯著改善患者預后。近幾年,國外學者多廣泛應用 5-氟脲嘧啶(5-FU)和 順鉑(DDP)為基礎與一些獨特作用機制的新藥聯合化療,取得了很好的療效。

羥基喜樹鹼(HCPT)是從喜樹中提取的具有抗癌活性的生物堿,具有抗癌譜廣,毒性低,療效好等優點。對消化道腫瘤有較好的療效。其作用點位于細胞周期的 S期,可與拓樸異構酶 I(TOP-I)及DNA結合,阻斷 DNA在切口部位的重新接合而使 DNA鏈斷裂。由于其獨特的作用機制,與其他抗腫瘤藥物無交叉耐藥,并可以產生協同作用。5-FU與 DDP為卵巢癌的基本用藥,聯合化療方案中多以此兩藥為基礎,這也是各國學者近年來研究的熱點。TOP-I抑制劑與DDP也有協同和相加的作用。

基于以上理論,國內有臨床研究顯示 HCPT對卵巢癌有效,且由于卵巢癌細胞內拓樸異構酶I(TOP-I)含量較高而療效較好。3本組 36例患者接受了LFPH/LFH方案化療,總有效率為 50%,大部分患者的生存質量得到改善,特別是復治患者仍有 17%的有效率。Ⅲ度以上毒性反應發生率低,主要為口腔炎(55.6%)和惡心嘔吐(75%),已有研究證明口腔炎及口腔潰瘍的發生率與 HCPT密切相關。

本阻聯合應用 CF、5FU、HCPT和/或 DDP治療 36例患者,總有效率達 50%,效果較為滿意。但 5-FU為周期特異性藥物,其半衰期很短,約 10～20min,單次靜脈滴注 2 h后血中測不出 5-FU濃度,5-FU持續靜脈滴注,使之長時間維持血藥有效濃度,增加 5-FU與 S期腫瘤細胞的作用時間而進一步提高 5-FU的生物活性,故 5-FU持續靜脈滴注并利用 CF對5-FU的生化調節作用增加 5-FU的療效,成為當今 5-FU治療卵巢癌的標準用法。但 5-FU持續靜脈滴注相應增加了外周喜脈炎的發生率。采有輸液泵并深部靜脈持續滴注的方法,可能是減輕此反應的較好方法。

以上結論說明,HCPT聯合方案對晚期卵巢癌療效確切。因HCT是國產藥,來源豐富價格低廉,毒性反應低且可以耐受,生活質量得到明顯改善。值得臨床進一步研究和推廣。鑒于本組病例數有限,其確切療效和使用價值有待進一步研究。

[1] 樂杰,婦產科學.人民出版社,1998:300.

[2] 湯釗猷 .現代腫瘤學.上海醫科大學出版社,1993:485-518.

C linlcal Research of HCPT in Combination with.LV+5Fu+/-DDP Regimen in treatmentof advanced Ovarian Cancer

XINGYing,WU Jin.The people's hospitalof wuwei,Anhui,Wuwei238300,China

Objective To observe the effeets and adverse reaction of regimen involved HCPT for patientswith advanced ovarian cancer.Methods 29 casesof advanced ovarian cancerwere treated with CF 100 mg/m2day1～5,5-Fluorouracil400mg/m2day1～5,HCPT 6mg/m2day1～5,Cisp latin400 mg/m2day1～3.7casesbssides DDP.other is same.Repeatevery 3～4weeks.Results Overall response rates(CR+PR)were 50%,themajor adverse raction arem ild hematology toxicity.nausea and vomiting.Conclusion regimen involved HCPT is an effective and mild toxicity.Combined chemotherapy for advanced ovarian Cancer.

HCPT;CF;5-Fu;Ovarian cancer

238300安徽省無為縣人民醫院