武漢地區(qū)695例先天愚型的染色體核型分析

劉秀珍，冷 培，尉庭華

（武漢市兒童醫(yī)院檢驗科遺傳室，湖北武漢 430016）

武漢地區(qū)695例先天愚型的染色體核型分析

劉秀珍，冷 培，尉庭華

（武漢市兒童醫(yī)院檢驗科遺傳室，湖北武漢 430016）

目的：分析武漢地區(qū)695例先天愚型患兒的染色體核型。方法：采用外周血淋巴細(xì)胞培養(yǎng)，G顯帶染色體核型分析。結(jié)果：695例先天愚型患兒經(jīng)染色體核型分析，單純型624例，占89.7%；易位型41例，占5.93%；嵌合型27例，占3.95%；其他3例，占0.42%。結(jié)論：先天愚型患兒的染色體核型以單純型為主。染色體檢查是確診先天愚型的可靠方法，進行產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷是減少先天愚型出生的必要手段。

先天愚型；染色體；核型分析

先天愚型又稱21三體綜合征或Down綜合征，是最早被人類認(rèn)識的染色體畸變，也是最常見的常染色體疾病，同時也是引起兒童智力低下的病因之一。目前對先天愚型患兒還缺乏有效的治療手段，一旦生下此類患兒，無論在精神上還是經(jīng)濟上都將給家庭、社會帶來沉重的負(fù)擔(dān)，因此引起人們的高度重視。本文對我室1997年7月～2007年9月的695例先天愚型患兒的染色體核型進行總結(jié)分析，現(xiàn)報道如下：

1 對象與方法

1.1 對象

所有患兒均來自遺傳咨詢門診、內(nèi)科、外科、內(nèi)分泌專科門診及住院兒童。就診原因包括智力低下、先天畸形、身材矮小、兩性畸形等，其中年齡最大17歲，最小24 h。

1.2 方法

采用外周血淋巴細(xì)胞培養(yǎng)，常規(guī)制片及G顯帶計數(shù)30個核型，分析3～5個顯帶核型，對異常者加倍計數(shù)核型，針對不同的病例行相對的C帶、N帶及高分辨方法核型分析。

2 結(jié)果

經(jīng)染色體核型分析確診先天愚型患兒695例，其中男441例，女254例，男女之比為1.74∶1。單純型先天愚型患兒624例，占89.7%；易位型41例，占5.93%；嵌合型27例，占3.95%；其他3例，占0.42%。對易位型先天愚型患兒的雙親要求做染色體檢查，以了解異常染色體的來源。695例先天愚型患兒染色體核型結(jié)果見表1。

3 討論

先天愚型是最常見的常染色體疾病，1959年Lejeune等證實該病患兒體內(nèi)多了1條21號染色體。額外的21號染色體導(dǎo)致某些基因增強表達(dá)和某些正常基因產(chǎn)物過剩，造成一些重要的生化代謝不平衡，從而導(dǎo)致胎兒發(fā)育異常，表現(xiàn)出多種不同的臨床特征。該病在智力低下疾患中占10%～15%，男性多于女性，其原因可能是在受精過程中含有Y染色體的精子易與不分離的卵子結(jié)合。

先天愚型患兒染色體核型主要表現(xiàn)為3種型別：①單純型，占92.5%；②易位型，占4.8%；③嵌合型，占2.7%，本文與此較接近。單純型是父母生殖細(xì)胞在減數(shù)分裂時發(fā)生了第21號染色體不分離的結(jié)果。本文695例患兒中此型有624例，占89.7%，由此可見單純型是先天愚型最主要的類型。易位型先天愚型發(fā)生的原因大多數(shù)是由于親代生殖細(xì)胞形成時發(fā)生了易位，最常見的是D/G易位，其次為G/G易位。本文41例易位型患兒中，其核型為46，XX，-14，+t（14；21）7例；46，XY/46，XY，-7，+der（7）t（7；21）（p22∶q13）1例；46，XX，t（1；21）1例，均與母親染色體核型一致，也說明大部分易位核型均為新生易位。嵌合型為受精卵在早期進行有絲分裂時21號染色體不分離所致，其表型變化很大，不一定完全具備典型的愚型征，一般21-三體細(xì)胞占9%以上時才出現(xiàn)臨床癥狀，本文27例嵌合型患兒也是隨著21-三體細(xì)胞數(shù)增多而癥狀更重。有報道先天愚型患兒偶有能生育的，但后代中約有1/2將發(fā)育成先天愚型兒，本文2例先天愚型的女性，結(jié)婚后所生子女均為先天愚型兒。另有一例核型為46，xy/ 46，xy，psu，dic（21；21）（21q21；21q22）的患兒，具有先天愚型的全部典型癥狀，實屬罕見，由于患兒父母拒絕檢查，所以無法確定該染色體核型的來源。

表1 695例先天愚型患兒染色體核型分析

既往的研究證實，母親年齡與先天愚型高度相關(guān)，高齡孕婦容易發(fā)生紡錘體異常而引起染色體不分離。 但從筆者的資料看，521例患兒母親年齡<30歲者 （75%），＞35歲者僅83例（12%），與文獻(xiàn)[1-3]報道較接近。隨著計劃生育政策的實施，我國許多家庭生育觀念發(fā)生了變化，年輕母親比值明顯增加，但先天愚型患兒出生率并未降低，說明除了孕婦年齡因素外，其他如遺傳因素，妊娠時用藥及環(huán)境的物理、化學(xué)、放射線等致染色體突變因素也不容忽視。

先天愚型患兒多伴有先天性心臟病和其他嚴(yán)重的多發(fā)畸形，急性白血病的患病率較同齡兒童高10～20倍。本室至今未檢出先天愚型伴白血病患兒，但伴先天性無肛的患兒有6例（0.86%），與文獻(xiàn)報道的先天性無肛畸形患兒中21-三體綜合征的發(fā)生率遠(yuǎn)高于普通人群發(fā)病率（0.15%）[4]較一致。先天性無肛畸形是發(fā)病原因復(fù)雜的先天性疾病，有研究發(fā)現(xiàn)HoxA-13基因可能是某些先天性無肛畸形的致病基因之一[5]。

先天愚型已嚴(yán)重影響我國國民經(jīng)濟發(fā)展和人口素質(zhì)提高，為減少該類患兒的出生，應(yīng)加強優(yōu)生優(yōu)育宣傳，做好產(chǎn)前診斷和篩查工作，以提高出生嬰兒質(zhì)量。筆者認(rèn)為對先天愚型患兒，無論是單純型、易位型或嵌合型均應(yīng)做家系染色體分析，以便提供更多、更完整的細(xì)胞遺傳學(xué)資料。

[1]童順桃,雷慧中,周秀琴.清遠(yuǎn)地區(qū)976例細(xì)胞遺傳學(xué)實驗診斷與臨床分析[J].中國誤診學(xué)雜志.2005，5(1):30-32.

[2]韓慶瑩.西寧地區(qū)91例先天愚型的染色體分析[J].中國婦幼保健,2007,22 (12):1664-1665.

[3]孫學(xué)梅，李琳.臨沂地區(qū)368例先天性智力低下兒童的細(xì)胞遺傳學(xué)分析[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志,2008，16(8):47-48.

[4]Torres R,Levitt MA,Tovilla JM.Anorectal malformation and Down，s syndrome[J].J Pediatr Surg,1998,(33):194-197.

[5]張志波,王練英,李正,等.先天性無肛畸形HoxA-13基因的改變[J].中華小兒外科雜志,2001,22(5):269-270.

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1673-7210（2010）01（b）-125-02

2009-08-31）