凍融胚胎移植周期患者年齡及移植胚胎個數與妊娠結局的關系

張印峰 徐慧穎 張云山 魯振宇 徐鳳琴

凍融胚胎移植周期患者年齡及移植胚胎個數與妊娠結局的關系

張印峰 徐慧穎 張云山 魯振宇 徐鳳琴

目的：探討凍融胚胎移植周期患者的年齡、移植胚胎個數對妊娠結局的影響。方法：解凍胚胎移植周期中可供移植的1 052個周期按年齡分為≤34歲為A組、35～39歲為B組、≥40歲為C組，按移植胚胎個數分為單胚胎移植為D組、2個胚胎移植為E組、3個胚胎移植為F組，分析年齡、移植胚胎個數與冷凍胚胎解凍移植（FET）結局的關系。結果：A組、B組、C組間著床率差異有統計學意義（P＜0.01）。A組與B組妊娠率差異無統計學意義（P＞0.05），但均高于C組（P＜0.05）。A組與B組流產率比較差異有統計學意義（P＜0.05）。D組妊娠率與E、F組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。E組多胎率與F組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。E組減胎率與F組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。D、E、F組間宮外孕率差異均無統計學意義（P＞0.05）。結論：≥40歲患者妊娠率顯著降低。宮外孕、流產與移植胚胎個數無關。凍融周期移植2個胚胎是合理的選擇。

胚胎移植 低溫保存 妊娠，多胎 妊娠，異位

隨著臨床超排卵、實驗室技術的不斷改進，凍融胚胎移植技術的不斷改善，減少每次移植胚胎個數，增加累計移植次數，并提高累積妊娠率已成為可能，也是將來不斷努力的方向。筆者對本中心解凍周期非選擇性胚胎移植進行回顧性分析，探討凍融胚胎移植的妊娠結局與年齡、移植胚胎數目的關系。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2005年1月—2008年 12月在本中心進行解凍胚胎移植的患者1 156例，平均年齡（35.1±4.2）歲?？晒┮浦? 052個周期。其中自然周期982個，激素替代周期46個，促排卵周期24個。取卵周期中體外受精（IVF）周期734個，單精子卵胞漿內顯微注射技術（ICSI）周期239個,IVF+ICSI周期79個。按年齡分為≤34歲為A組、35～39歲為B組、≥40歲為C組，將相同1 052個周期按移植胚胎個數分為單胚胎移植組（D組）、2個胚胎移植組（E組）、3個胚胎移植組（F組），分別分析年齡、移植胚胎個數與FET結局的關系。

1.2胚胎冷凍、復蘇方法 采用程序化慢速冷凍法，Vitrolife胚胎冷凍包（FREEZE-KIT1TM）。解凍采用Vitrolife胚胎解凍液包（THAW-KIT1TM）。

1.3解凍胚胎移植時機的選擇 自然周期：月經周期規則，基礎體溫雙相明顯患者，在月經中期檢測血促黃體激素（LH）峰。LH峰出現第3天或排卵后第2天行冷凍胚胎解凍移植（FET），移植后用黃體酮（P）或人絨毛膜促性腺激素（hCG）支持黃體。促排周期：適用于月經周期規則無排卵患者，采用克羅米芬、來曲唑或卵泡刺激素誘發排卵，通過監測血LH峰、排卵后第2天移植。激素替代周期：適用于月經周期不規律患者，應用戊酸雌二醇（補佳樂）、黃體酮注射液，于肌內注射黃體酮第6天后進行移植，移植后應用黃體酮進行黃體支持。

1.4妊娠判定方法 解凍移植后14 d檢測尿和（或）血hCG，>25 μg/L為生化妊娠，移植后28 d B超檢查宮腔可見妊娠囊及胎心搏動為臨床妊娠。

1.5統計學處理 采用SPSS 16.0軟件進行統計學分析，計量資料用±s表示，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同年齡各臨床指標比較 3組患者著床率、妊娠率和流產率比較差異有統計學意義（P＜0.05），B組與C組、A組與C組妊娠率比較差異有統計學意義（P＜0.05）。A組與B組、A組與C組流產率比較差異有統計學意義（P＜0.01）。3組間多胎妊娠率、減胎率、宮外孕率差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 凍融周期不同年齡組與妊娠結局的比較

2.2凍融周期移植胚胎個數與妊娠結局的關系 D組與E組、與F組妊娠率差異有統計學意義（P＜0.01）。E組多胎率、減胎率顯著低于F組，差異有統計學意義（P＜0.01）。宮外孕率、流產率各組間差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 移植胚胎個數與妊娠結局的關系

3 討論

Jansen[1]報道行IVF治療的患者，生育力下降始于34歲，保持較高妊娠率高峰的年齡是39歲。吳敬之等[2]研究顯示≤35歲各組間妊娠率差異無統計學意義。凍融周期40歲以上著床率顯著降低，增加移植胚胎個數亦沒有改善[3]。對于40歲以上患者，卵子的非整倍體發生率增高、線粒體數量減少、子宮內膜形態和功能改變導致的子宮容受性降低[4]。本研究顯示，C組妊娠率低于A、B組，說明凍融周期≥40歲者妊娠能力明顯下降。

Jansen[1]研究發現IVF流產率隨年齡的增長而增長，取卵周期的流產率低于凍融周期。Verlinsky等[5]報道胚胎質量是評估流產的重要因素,染色體非整倍性、染色體易位等異常是早期流產的主要原因。行IVF/ICSI/FET治療的肥胖患者（BMI≥27kg/m2）或體質量過輕（BMI≤20 kg/m2）流產的風險增加，尤其是行激素替代的凍融周期患者有更高的流產率[6]。本研究發現C組FET流產率高于A、B組，B組高于A組，可以看出年齡是造成流產的重要因素。

在IVF-ET過程中，為提高妊娠率1個治療周期植入較多的胚胎，由此導致多胎妊娠發生率為自然妊娠（3%）的10倍，甚至10倍以上，剖宮產率、新生兒患病率和病死率也隨即增加[7]。IVF-ET中多胎減為雙胎與IVF-ET中直接雙胎妊娠比較，早期流產率增加。可能的原因：（1）機械破壞導致的非特異炎癥、死亡胚胎及其孕囊物質導致局部血管微血栓的形成，繼發流產發生。（2）穿刺對保留胎兒胚胎附著處的損傷導致胎盤后出血。（3）不恰當地注射生理鹽水導致羊膜囊對胎盤的壓迫、生理鹽水滲出，影響保留胎兒血液供應而流產[8]。（4）減胎造成的心理壓力。筆者認為，為減少多胎、減胎、流產的發生凍融周期移植2個胚胎為宜。

[1] Jansen RP.The effect of female age on the likelihood of a live birth from one in-vitro fertilisation treatment[J].Med J Aust,2003,178(6):258-61.

[2] 吳敬之，史哲，易艷紅，等.194個凍融胚胎移植周期臨床結局分析[J].實用醫學雜志，2003，19（16）：618-619.

[3] Wang JX,Yap YY,Mathews CD.Frozen-thawed embryo transfer:influence of clinical factors on implantatin rate and risk of mulitiple conception[J].Human Reprod,2001,16(11):2316-1319.

[4] 莊廣倫.現代輔助生殖技術[M].北京：人民衛生出版社.2005：156-166.

[5] Verlinsky Y,Conhen J,Munne S,et al.Over a decade of preimplantation genetic diagnosis experience-a multicenter report[J].Fetil Steril,2004,82（2）:292-294.

[6] Veleva1 Z,Tiitinen A,Vilska S,et al.High and low BMI increase the risk of miscarriage after IVF/ICSI and FET[J].Human Reproduction,2008,23(4):878-884.

[7] 朱依敏,葉英輝,黃荷鳳.移植優質胚胎及減少移植胚胎數量對體外受精一胚胎移植結局的影響 [J].中華婦產科雜志，2004，39（8）：559-560.

[8] 裴莉，葉虹，曾品鴻，等.體外受精一胚胎移植中多胎減胎后雙胎妊娠結局的比較[J].重慶醫學，2009，38（16）：2007-2010.

Relationship between Pregnancy Outcome and Maternal Age and Number of Transferred Embryos in Infertile Patients Undergoing FET

ZHANG Yinfeng,XU Huiying,ZHANG Yunshan，LU Zhenyu,XU Fengqin

Tianjin Medical University,Tianjin 300070,China

Objective:To investigate the influence of maternal age and the number of transferred embryos on pregnancy outcomes in infertile patients undergoing frozen thawed embryo transfer（FET).Methods:A retrospective analysis was performed in our center on the clinical data of 1 052 thawing cases from January 2004 to December 2008.There were 6 groups in the study including A group(≤34 year-old),B group(35-39 year-old),C group(≥40 year-old),D group(single embryo transfer),E group(2-embryo transfer)and F group(3-embryo transfer).Results:The implantation rate was significantly lower in A group compared with that of B group(P＜0.05),but higher than that of C group (P<0.05).The abortion rate was significantly lower in A group compared with that of B group(P＜0.05).There were significant differences in multiple pregnancy rate and fetal reduction rate between E group and F group （P＜0.05).There was no difference in ectopic pregnancy rate between groups(P＞0.05).Conclusion:The implantation rate decreased significantly in patients≥40 year-old.The number of transferred embryos was not correlated with ectopic pregnancy and abortion rate.Transplantation of 2 call embryos is the reasonable choice.

embryo transfer cryopreservation pregnancy,multiple pregnancy,ectopic

300070 天津醫科大學（張印峰）；天津市中心婦產科醫院生殖醫學中心（徐慧穎，張云山，魯振宇，徐鳳琴）

（2009－12－25收稿 2010－03－17修回）

（本文編輯 魏杰）

短篇與病例報告