小柴胡湯治療肝癌介入術后發熱的臨床觀察

摘要：目的：觀察中藥小柴胡湯治療肝癌介入術后發熱的臨床療效。 方法：將符合標準的病例分為治療組34例和對照組31例，治療組予小柴胡湯，對照組予消炎痛膠囊，7天為一療程，用藥期間及停藥7天后定時記錄體溫，觀察治療前后體溫變化、起效時間、維持時間及不良反應。治療前后檢測三大常規、心電圖、肝腎功能、電解質，觀察治療后的消化道反應及肝腎功能損害。結果 治療組發熱完全控制15人，有效14人，完全控制率44.1%，總有效率85.3%，對照組發熱完全控制7人，有效13人，完全控制率為22.6%，總有效率為64.5%，治療組完全控制率明顯高于對照組，總有效率高于對照組，兩組差異有統計學意義（Z=-2.219，雙側近似P值0.027，P<0.05）。

關鍵詞：小柴胡湯；肝癌；介入術；發熱

原發性肝癌是我國腫瘤性死亡原因排名第二的惡性腫瘤，且近年來發病率不斷上升。放射介入治療已成為國內外公認的治療中晚期不能手術的原發性肝癌最有效的方法之一，但這種方法有一定的副作用，如發熱，臨床報道表明，肝癌介入術后有59.4%的患者出現發熱（發熱率甚至可達到100%），且單用退熱藥及抗感染治療無效或不能完全緩解，且存在胃腸道反應等毒副作用，而中醫藥在治療此種原因不明的發熱具有一定的優勢，筆者用小柴胡湯治療肝癌介入術后發熱療效滿意，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

納入標準：經臨床和病理學檢查確診為原發性肝癌；行介入治療術后出現發熱，體溫在37.5-38.5℃之間。排除標準：①轉移性肝癌或合并腫瘤肝外轉移者②嚴重的心肝腎功能不全，感染性發熱、過敏性發熱、及腫瘤轉移至下丘腦引起的中樞性發熱③受試藥物為口服制劑，嘔吐頻繁或厭服中藥應予排除④全身情況極度不良，伴發精神病者⑤年齡≥75歲、≤18歲者。剔除標準：臨床觀察期間體溫≥39℃，發現感染性發熱、過敏性發熱、及腫瘤轉移至下丘腦引起的中樞性發熱發現應予剔除。

本資料來源于湖南中醫藥大學第一附屬醫院腫瘤科2010年1月到2011年4月收治的經確診為原發性肝癌，愿意接受介入治療，且治療后有發熱的住院患者。65例患者按隨機數字表分為治療組和對照組。治療組34例，男26例，女8例，年齡40歲到70歲，平均年齡55歲。對照組31例，男21例，女10例，年齡34到68歲，平均年齡51歲。兩組患者在年齡、性別、發熱程度方面，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組TACE均采用Seldinger穿刺插管技術，在DSA下導管經肝總動脈至肝固有動脈或遠端分支后，將導管超選擇到達靶血管，先經導管緩慢灌注化療藥物 （ADM，40mg/m2；5-FU，500mg/m2 ），再將 DDP （5Omg/m2）與超液態碘油的混懸液注入腫瘤供血動脈栓塞。如果門靜脈主干無明顯阻塞，最后用明膠海綿顆粒或細條栓塞腫瘤血管，造影證實滿意后結束治療。術后給予護肝、營養支持及對癥治療等。介入術后，65例患者出現不同程度的發熱，第一次出現發熱即予治療。小柴胡湯由湖南中醫藥大學第一附屬醫院中藥房統一熬制，真空包裝，保質期3個月，消炎痛栓由我科提供。治療組與小柴胡湯加減，處方：柴胡12克，法半夏10克，黨參10克，甘草5克，黃芩12克，生姜3克，大棗3枚，癥見氣陰兩虛者，加天花粉20克，知母15克，麥冬15克；熱盛者，加石膏20克，梔子20克，連翹20克；有痰者，加浙貝母15克，瓜蔞15克；濕熱蘊結者，加茵陳15克，黃柏15克，龍膽草15克。水煎服，日一劑，早晚各服一次。連續7劑為一療程。對照組予消炎痛膠囊（吲哚美辛膠囊），規格：25/片，一天兩次，餐后服。

1.3 觀察指標

（1）兩組用藥期間，用藥后30分鐘測體溫一次，直至體溫下降，以后每隔2小時測體溫一次，停止用藥后至停藥第7天每隔6小時測體溫一次，記錄用藥后起效時間、維持時間及兩次發熱間隔時間。（2）不良反應：兩組治療前后均檢查肝腎功能，并記錄消化道反應惡心嘔吐、腹瀉的情況。

1.4 統計學方法

觀察資料和統計均用SPSS16.0統計軟件完成，療效比較采用等級資料兩樣本比較的秩和檢驗，均數比較采用t檢驗。

2 治療結果

2.1 療效標準

參照齊元富以《中藥新藥臨床研究指導原則》（衛生部1993）中有關高熱、小兒外感發熱內容擬定的如下標準：完全控制：服藥7天體溫恢復正常（腋溫37℃以下），經觀察無反復，但較治療前降低；有效：服藥7天發熱降低0.5-1.5℃，但未恢復正常或口服藥后體溫有所降低，但很快升高；無效：服藥7天體溫未見明顯變化或升高。

毒副反應參照WHO關于抗腫瘤藥物毒副反應的分度標準分為0度、Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度、Ⅳ度，統計肝腎功能、消化道反應治療前后的積分值。

2.2 療效比較

治療組服藥后未出現惡心嘔吐等不良反應，對照組出現惡心嘔吐、肝功能異常等，以Ⅰ級、Ⅱ級反應為主，兩組患者觀察期間均未出現腹瀉，治療組用藥前與用藥后比較，用藥前肝功能即有異常者，用藥后并未加重，用藥前肝功能正常者，用藥后依然正常，且對照組出現汗出及汗出程度均較治療組重，說明小柴胡湯無毒副作用。

3 討論

肝癌介入治療以其高效、安全、微創的優點越來越廣泛應用于臨床，也越來越為患者所接受。介入術后栓塞后綜合癥中，以發熱的發生率最高，究其原因，是介入治療后腫瘤局部缺血壞死，壞死組織吸收引起的吸收熱。這種發熱的特點為：通常不伴有寒戰、心跳加快等全身中毒癥狀，多表現為中低度發熱，熱型多為間歇熱，午后開始發熱多見。介入術后發熱雖然可以作為栓塞治療成功的參考征象，但是也給患者帶來了軀體上和心理上的雙重痛苦，嚴重影響其生存質量，體溫過高或熱程過長也使機體各種調節功能失調降低再次介入的療效。目前，現代醫學還不能完全控制肝癌介入術后發熱，處理相對簡單，以對癥治療為主，物理降溫方法如酒精擦浴、溫水擦浴、冰袋等，化學藥物降溫如消炎痛栓、消炎藥等，但此種治法，容易造成汗出過多，以致病人虛脫，即中醫傷津亡陽之證。

本研究表明，治療組患者無論從總有效率、完全控制率都較對照組高，且毒副反應少，由此證明，小柴胡湯具有較好的退熱效果，對肝癌介入術后引起的發熱有一定療效，且無毒副作用。中醫藥在治療癌性發熱方面療效確切，值得推廣。

參考文獻

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