卡培他濱聯合伊立替康治療晚期大腸癌臨床觀察

陳　偉　曲　濤

【摘要】 目的 觀察卡培他濱聯合伊立替康（CPT-11）方案一線治療晚期結直腸癌（ACRC）的療效及不良反應。方法 對120例符合入組條件的晚期大腸癌患者隨機分為治療組和對照組,治療組采用卡培他濱聯合伊立替康方案化療， 對照組采用CPT-11+5Fu+LV方案化療。治療兩個周期后觀察患者近期療效及不良反應。結果 可評價療效120例，治療組和對照組的有效率分別為46.6%和35%兩者差異無統計學意義（P>0.05）；TTP分別為 10.4 和9.0個月;MST分別為20.9個月和18.4個月,治療組與對照組的Ⅲ-Ⅵ度不良反應的發生率分別為 8.3%和 12.5%，兩者差異有統計學意義(P<0.05)。結論 卡培他濱聯合伊立替康一線治療晚期大腸癌療效確切，患者耐受性好,其有效率明顯高于對照組,但由于樣本量較小,兩者差異無統計學意義。

【關鍵詞】 伊立替康；卡培他濱；晚期大腸癌；腫瘤標記物

作者單位：118300遼寧東港市中醫院

伊立替康是是一種新型的抗腫瘤藥物，通過抑制拓撲異構酶Ⅰ發揮作用的抗腫瘤藥，國外Ⅰ-Ⅱ期臨床試驗證明對晚期大腸癌有肯定療效。5-Fu一直是治療晚期結直腸癌的主要化療藥物，而卡培他濱(capecitabine，Xeloda)作為5-Fu的衍生物之一在給藥方式上有了突破性的進展。Xeloda是一種新的腫瘤內激活氟脲嘧類口服抗腫瘤藥，在結直腸癌組織中濃度為周圍正常組織的6倍，于腫瘤部位轉化為5'-DFUR并轉為具細胞毒性的Fu，從而選擇性殺傷腫瘤細胞^［1］。對5-Fu耐藥者Xeloda仍可能有效。目前CPT-11聯合氟尿嘧啶及亞葉酸鈣方案已被美國FDA批準為進展期及轉移性結直腸癌的一線治療方案，而卡培他濱聯合CPT-11作為一線治療ACRC的療效及安全性，國內的相關報道比較少。本院從2005年1月以來進行了該方案的臨床研究，現將結果報告如下。

1 材料與方法

1.1 入組條件及研究對象 晚期ACRC患者共120例，年齡＜75歲,其中術后局部復發17例，肺轉移33例，肝轉移27例，骨轉移17例，腦轉移5例，盆腔轉移9例，腹膜后淋巴結轉移12例，均為病理組織學檢查確診的晚期結直腸癌患者，均有可測量病灶，KPS評分≥60分，預計可存活3個月以上，無肝腎及造血機能障礙，無嚴重并發癥，患者知情同意，愿意配合長期隨訪。

1.2 研究設計 將120例患者按區組法隨機分為治療組和對照組，治療組60例，其中男34例，女26例；對照組60例，男32例，女28例，兩組治療前一般情況具有可比性。

1.3 治療方法 治療組：卡培他濱每日口服2500 mg/m²，每日分兩次口服,d1~14 d，伊立替康180 mg/m²,d1。對照組: 伊立替康180 mg/m²,靜脈滴注90 min,d1, 5-Fu 1500 mg/m²，持續泵入72 h，LV200 mg/m²，靜脈滴注1、2、3 d，21 d為一個周期，完成2周期后判定療效。

1.4 觀察指標 每化療周期前復查肝腎功，化療過程中如出現腹瀉，常規給予易蒙停對癥處理。化療結束后2周復查影像學，評價其不良反應，進行療效評價。

1.5 評定標準 按WHO與UICC實體瘤近期客觀療效評定標準進行療效評價，近期客觀有效率為CR＋PR。疾病進展時間（TTP）為自接受治療到疾病進展的時間，中位生存期（MST）為自化療開始至死亡的時間中位數。毒性反應按照分類標準分為0-Ⅳ度。

2 結果

臨床療效：治療組與對照組的有效率分別為46.6%和35%，兩組差異無統計學意義（P>0.05 ）;TTP分別為10.6個月和9.0個月;MST分別為20.9個月和18.3個月^［2］;毒副反應Xeloda組明顯低于5-Fu+LV組(見表1),兩組差異有統計學意義(P<0.05)。

3 討論

伊立替康是喜樹堿的半合成水溶性衍生物，不良反應主要為計量限制毒性遲發性腹瀉，其發生率為39.5%，其中Ⅲ-Ⅳ度腹瀉發生率為12.5%,與有關^［3］報道相近,但在治療過程中，密切監測觀察患者，及時發現及處理不良反應，伊立替康的不良反應可以相對減輕。卡培他濱是新一代具有高選擇性的氟尿嘧啶類藥物，需通過3級酶鏈反應才轉變成具細胞毒性的FU發揮抗腫瘤活性，在Ⅲ期臨床試驗中顯示其療效優于5-FU，而不良反應輕微。5-Fu持續灌注的給藥方法已被廣泛使用，因為需要應用特殊導管和便攜式泵，仍有一部分患者不愿意接受，而口服卡培他濱較靜脈推注方便安全^［4］，高效低毒，它取代Fu+LV與CPT-11聯合應用是一線治療晚期結直腸癌的較好方案，是近年的研究熱點之一。

參考文獻

［1］ 姜麗娜,于世英,熊慧英,等.腺苷磷酸化酶在瘤組織中表達的研究.中華腫瘤雜志,2004,26(5):297-298.

［2］ Thumigand C,Andra T,A chille E,et al.FOLFIRI followed by FOLFOX6 or the reverse sequence in advanced colorectal cancer:a randomized GERCOR study. J Clin Oncol,2004,22:229-273.

［3］ Mcgavin JK，Goakl.Capecitabine: a review of its use in the treatment of advanced or metastatic colorectal cancer. Drugs， 2001，61(15):2309-2326.

［4］ 管忠震,劉冬耕,郁寶銘,等.西羅達一線治療晚期或復發性大腸癌的臨床觀察.中華腫瘤學雜志,2004,26(2):119-121.