齊拉西酮在精神科的應用

王曉平　唐玉芹　韓英玉　張俊香

【摘要】 目的 探討齊拉西酮治療精神分裂癥的療效和安全性。方法 對46例臨床診斷為精神分裂癥患者治療12周,采用陽性與陰性癥狀量表(PANSS)評定療效,副反應量表(TESS)評價安全性。結果 PANSS總分及各量表分均自診療一周末有顯著下降，說明第1周末開始見效，12周治療結束PANSS評定有效率為95.61%，顯效率86.96%。主要不良反應為靜坐不能（15.2%）,頭痛(10.9%),惡心和消化不良(2.2%),嗜睡（2.2%），體質量增加、心動過速各(8.7%),視力模糊、食欲減退各(4.4%),未見粒細胞減少及嚴重心肌勞損和肝腎功能損害等。結論 齊拉西酮對精神分裂癥患者的陽性與陰性癥狀均有明顯的療效，起效快、不良反應少，是一種服用方便安全、有效的抗精神病藥,可作為精神分裂癥治療的首選藥物^［1］。

【關鍵詞】 齊拉西酮；精神分裂癥；療效和安全性

作者單位：154007黑龍江省佳木斯精神病人福利院

齊拉西酮屬于哌嗪類衍生物，是一種新型的非典型抗精神病藥，為多巴胺、5-羥色胺受體強有力的拮抗劑，對5-HT2A的親和性是對D2受體親和性的10倍，又是5-HTI2A受體的激動劑，同時還是5-HT和去甲腎上腺素的再攝取抑制劑。為驗證齊拉西酮的藥理作用，正

確掌握其適應證及用藥范圍，筆者通過對46例精神分裂癥患者連續治療，總結經驗如下。

1 資料與方法

1.1 資料 2006年6月至2008年3月期間來佳木斯精神患者福利院治療的46例精神分裂癥患者，均符合中國精神病分類與診斷標準（CCMD-3-R）。其中男16例，女30例，年齡18~50歲，平均30.5歲，平均病程3.5年。

1.2 方法 入組前3 d均停用或未服任何傳統抗精神病藥物。初始劑量每次20 mg， 2次/d，餐后1 h口服，根據療效及不良反應逐漸增藥，一般為40~120 mg，最高劑量為160 mg，療程為12周。對精神癥狀療效評定應用陰性與陽性癥狀量表（PANSS），對不良反應以副反應量表（TESS）評定。于入組前及治療后每周評定一次，共評定7次，測生命體征且每周進行各項實驗室及其它特殊檢查：包括血常規、血生化、心電一次。

1.3 統計學方法 計量資料采用x±s表示，行t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

全部患者均全程接受齊拉西酮治療，無脫落現象。以中華醫學會1958年制定的基本痊愈、顯效、好轉及無故四級療效評定標準進行療效評定，痊愈4例，顯效36例，好轉4例，無效2例，有效率95.61%，顯效率86.96%。PANSS評分變化情況，治療前及各評分周各量表評分結果見表1。總觀各周間與治療前評分變化均明顯。經過治療前后PANSS分別進行配對檢驗，見表2、表3。

從上表可以看出：治療1周各量表評分與治療前配對檢驗顯示有極顯著差異(P<0.0001)，提示齊拉西酮起效快，1周末開始起效，12周治療結束PANSS評定有效率為95.61%，顯效率86.96%。從有效率看第12周高于第6周，提示齊拉西酮治療6周后其顯效率仍可繼續提高^［2］。齊拉西酮治療不良反應多較輕，齊拉西酮不良反應有頭暈、頭痛5例，惡心、消化不良、鼻塞、便秘、唾液增加、活動增加或減少、嗜睡各1例，視力模糊、食欲減退各2例，錐體外系反應7例，體質量增加4例，心動過速4例；無興奮或激越、QTc

間期延長、粒細胞減少及嚴重心肌勞損和肝腎功能損害、泌乳改變、月經改變者。

3 討論

精神分裂癥的發病機制迄今尚未完全明了，一般認為與大腦邊緣系統的多巴胺功能亢進有關，某些陽性癥狀可能因此產生。傳統抗精神病藥物多屬多巴胺D2受體阻斷劑，但對陰性癥狀多不滿意。陰性癥狀可能與投射到額葉與前額葉皮層神經的多巴胺功能降低有關，并發現5-羥色胺系統與之有密切關系。

本研究結果顯示，齊拉西酮對精神分裂癥陽性和陰性癥狀均有效^［3］，尤其對陰性癥狀的效果更好^［4］, 可能是與中樞5-HT功能的提高以及DA功能尤其是前額葉DA功能的下降有關。典型抗精神病藥盡管也能阻斷5-HT受體,但阻斷強度較低并且作用部位局限。齊拉西酮的作用部位除了中樞邊緣系統以外還有前額葉,前額葉主要阻斷5-HT2受體,解除了5-HT2對DA的抑制作用,調節前額葉DA使其恢復正常,從而達到治療陰性癥狀的目的。朱慶元^［5］研究認為齊拉西酮與已廣泛使用的奧氮平、喹硫平、利培酮等相比,對陰性癥狀的療效相當甚至更好，安全性高，無論是首發還是多次發作的患者，其療效均好，與利培酮相當^［6］。齊拉西酮有較多的頭暈和錐體外系反應，一般情況下，患者均可耐受，經處理后均可減輕或消失；在體質量增加和月經改變方面較利培酮少，在治療女性精神分裂癥方面有一定的優勢。

從臨床應用情況看，齊拉西酮的療效與應用劑量有著直接關系。結果顯示，以每日40~120 mg左右為宜，一般不超過160 mg，更大劑量并不能提高療效，反而使錐體外系等不良反應增多。總之，齊拉西酮對精神分裂癥的陽性和陰性癥狀均有效，能有效改善記憶、學習、認知功能，從而能改善社會功能，提高生活質量。且不良反應輕而少，安全性高,護理方便，患者及家屬較易接受，依從性好，提示齊拉西酮可作為治療精神分裂癥的首選藥物。

參考文獻

［1］ 唐步春，陸志新，周振和. 齊拉西酮與氯氮平治療難治性精神分裂癥對照研究. 臨床心身疾病雜志, 2005,11(4):303-304.

［2］ 韓明杰，高桂芳. 齊拉西酮與氯氮平治療晚發精神分裂癥的療效比較. 四川精神衛生, 2007,20(3):162-163.

［3］ 李樂華，趙靖平，房茂勝，等. 齊拉西酮與氟哌啶醇治療精神分裂癥隨機雙盲雙模擬多中心對照研究. 中國新藥與臨床雜志，2007，26(5)：335-338.

［4］ 王剛平，頡瑞，馬秀珍.氯氮平合并腦復康治療精神分裂癥陰性癥狀對照研究.臨床心身疾病雜志，2003，9（4）：218.

［5］ 朱慶元.非典型抗精神病藥齊拉西酮.世界臨床藥物, 2004,25(4):225-226.

［6］ 趙靖平，朱榮華.齊拉西酮:一種新的非典型抗精神病藥.國外醫學精神病學分冊，2000，27:36.