強直性脊柱炎與ＨＬＡ－Ｂ２７相關性的理論與實踐

李　微　王可鵬　張廣繁

強直性脊柱炎（ankylosing spondylitis AS）是一種主要侵犯脊柱，并可不同程度的累及骶髂關節和周圍關節的慢性進行性炎性疾病,主要表現為腰痛、腰僵，尤以晨起為重，是一種常見的風濕類疾病^［1］，男性發病率高于女性。病因尚無定論，一般認為其與遺傳、感染、自身免疫、內分泌失調和代謝障礙有關。該病除有明顯的遺傳傾向外，第2位的病因就應首推感染，近年來研究提示AS發病率可能與感染相關。有學者發現AS患者大便中肺炎克雷白菌（Klebs）檢出率為79%，而對照組＜30%；在AS活動期中腸道肺炎克雷白菌的攜帶率及血清中針對該菌的IgA型抗體滴度均較對照組高，且與病情活動呈正相關。

HLA(HumanLeucocyteAntigen)是由人類第6對染色體控制的一系列淋巴細胞抗原（也存在于粒細胞和血小板上），其中許多抗原與一些疾病呈現相關，1973年Brewerton和schlosstein發現AS與HLA-B27抗原有非常強的相關^［3］，這是目前唯一有臨床價值的血型相關抗原，不同的研究者的研究結果表明，HLA-B27與AS相關系數在40~140之間^［3］，如果在檢查B27之前診斷為AS的可能性為50%，則檢出B27時，此種可能性提高為93%；未檢出B27時，可能性降低為9%^［2］。其相關機制尚無定論。目前分子模擬學說較滿意地解釋這種相關。這種學說認為，在一個病原體和疾病關聯的HLA抗原之間，在分子結構上有類似性，即存在分子模擬或交叉反應性，這樣造成正常的免疫監視系統不能識別也不能排除這個病原體，因為它象似一個“自身的抗原”。 AS與HLA-B27之間存在的強關聯，可以用這個學說解釋。這些疾病傾向于損害骶骨和骨盆的關節，同時發現HLA-B27抗原與克雷白（Klebs）菌中的Klebsiella B43菌之間存在交叉反應?？筀lebsiella抗血清能異性地識別B27陽性AS患者淋巴細胞表面抗原；被Klebsiella菌感染的細胞溶解物能轉移到B27陽性的正常個體淋巴細胞表面抗原；并使之對Klebsiella抗體敏感。但這個假設不能解釋為什么疾病集中損害人體的某幾個部位，而B27抗原和其它所有的HLA-AB抗原一樣，在人身中的分布是無所不有的。至于有一些AS患者為B27陰性，這可用B27抗原復合性來解釋，即B27抗原分子是由若干個抗原因子組成，其中一部分與AS易感有關。這些抗原因子并非總是出現在B27上，還可存在于B27有交叉反映的其他抗原分子上，而產生B27陰性的AS患者^［3,5］。

盡管有上述學說，目前還是認為AS與HLA-B27之間只是一種相關，二者之間尚不存在直接因果關系，也就是說這項檢查不同于一般臨床檢驗，臨床檢驗的意義主要體現在病理學方面，而AS與HLA-B27相關的意義則體現在統計學方面，必須滿足該項檢查的先決條件，才能發揮它應有的價值與作用，這個先決條件就是醫生必須根據病情及癥狀有50%認定患者有可能患AS，然后要求患者檢查HLA-B27。而單純的B27抗原陽性并不是AS的惟一診斷依據。而一般的臨床檢驗并不十分刻意地要求患者必須經醫生允許才去做某項檢查。另外很重要的一點就是HLA-B27是一個血型抗原，是一個遺傳標記，不是疾病體征，不會隨著疾病的發展和治療的變化而變化。如果不滿足上述條件而盲目的要求患者做此檢查，其檢查的可靠性就會大大降低，誤診的危險性就會增加。筆者在實際工作中，檢查前都要詢問患者否是經醫生建議來做此項檢查，如遇非醫生要求“慕名而來”盲目要求做此檢查的患者，筆者就向他講清此項檢查的特殊性，勸其征得醫生的意見后再作決定。我站自1994年開展這項工作以來，認真遵循上述原則開展工作，經回訪發現，筆者檢查結果的臨床符合率達90%以上，按文獻中提供的方法計算其相關系數為108.2，陽性者中男女比為3.4C∶C1，與文獻中的記載相符。取得了良好的社會效益和經濟效益，業務量逐年攀升，這一點在目前此項檢查一哄而上的情況下顯得極為重要。

參考文獻

［1］ 馮傳漢,張鐵良.臨床骨科學.人民衛生出版社,2004: 2136.

［2］ 趙桐茂.人類學性遺傳學. 科學出版社.1987:173,261,327.

［3］ 趙桐茂.HLA分型原理和應用.上?？萍汲霭嫔?1984:208,236.

［4］ 黃霞,毛偉,等.重慶造血干細胞資料分庫漢族人群HLA-B27亞型分布調查.中國輸血雜志，2006,19(4):321.

［5］ 陳長榮,張忠英,等.HLA-B27基因亞型與強直性脊柱炎的相關性研究.中國輸血雜志，2007，20（1）：13.