2型糖尿病與脂毒性脂凋亡的相關(guān)性研究進展

[關(guān)鍵詞] 糖尿病;脂毒性;脂凋亡;研究

[中圖分類號] R587.1[文獻標(biāo)識碼] A[文章編號] 1004-8650(2009)09-139-02

糖尿病是由于體內(nèi)胰島素絕對或相對分泌不足，以糖代謝異常為主要特征的臨床綜合征。由于其發(fā)病率逐年上升，并發(fā)癥多，已成為繼心血管病、腫瘤之后第三大危害人類健康的疾病。臨床大量研究表明，2型DM 的主要發(fā)病機制是組織對胰島素敏感性降低，即胰島素抵抗(IR)。糖、脂代謝相互影響，與2型糖尿病(T2DM)關(guān)系密切，是代謝綜合征(MS)的重要組分，脂類對脂肪及非脂肪組織有生理和病理兩方面的作用，如營養(yǎng)調(diào)節(jié)、長鏈游離脂肪酸(LC-FFAs)的脂毒性脂凋亡損害等，非脂肪組織的脂平衡穩(wěn)態(tài)對維持其生存和功能非常重要。

肥胖在人類及嚙齒類動物所致并發(fā)癥相似，考察肥胖與代謝紊亂的關(guān)系很重要[1-4]。β細胞是胰島研究熱潮，其功能下降和數(shù)量減少在T2DM居核心位置，Chang-Chen等[5]認為β細胞的衰竭與T2DM的發(fā)生具有密切聯(lián)系。由于人胰島珍貴難得，模擬在體情形較為困難，目前仍主要在動物實驗階段。LC-FFAs增多可通過系列網(wǎng)絡(luò)環(huán)節(jié)致脂毒性脂凋亡[1-4，6]。TG過負荷也常被認為是危險因素。非脂肪組織脂類超負荷時LC-FFAs生成神經(jīng)酰胺增多，而后者是最具危害的代謝中間產(chǎn)物之一[1-4]。本文主要綜述胰島脂毒性脂凋亡在T2DM的發(fā)病過程中的重要作用。

1脂毒性、脂凋亡的機制研究

脂肪變性指非脂肪細胞脂類超負荷，而尚未造成明顯毒副影響，但繼續(xù)發(fā)展可造成脂毒性脂凋亡，這可看作是后者的早期階段，脂毒性指非脂肪細胞脂類超負荷，對細胞功能及生存發(fā)育造成毒副影響;脂凋亡指在前述基礎(chǔ)上通過神經(jīng)酰胺、NO等啟動凋亡基因，引發(fā)脂肪源性凋亡級聯(lián)反應(yīng)[1-4，6]。……