ＴＮＦα和ＩＬ－２在新生兒全身炎癥反應綜合征中的臨床價值

摘要 目的：研究新生兒全身炎癥反應綜合征TNFα和IL-2變化，探討TNFα和IL-2與該綜合征預后的相關性。方法：將符合全身炎癥反應綜合征診斷標準的72例新生兒患者，在入院后24h內收集該綜合征所需資料，于第2天進行TNFα和IL-2測定。分為TNFα及IL-2正常組與TNFα及IL-2明顯增高組，統計多器官功能障礙綜合征發生率及病死率；存活組與死亡組——統計兩組TNFα與IL-2水平變化。結果：TNFα與IL-2正常組及TNFα及IL-2明顯增高組多器官功能障礙綜合征的發生率及死亡率比較均有顯著性差異(P＜0.05)。存活組與死亡組TNFα與IL一2水平比較有顯著性差異(P＜0.05)。結論：TNFα與IL-2水平反映全身炎癥反應綜合征患兒的病情及預后，可作為判斷全身炎癥反應綜合征預后簡易可靠的指標之一。

關鍵詞 新生兒 全身炎癥反應綜合征 TNFα IL-2 預后

中圖分類號：R72

文獻標識碼：B

文章編號：1006—1533(2009)07—0323—02

全身炎癥反應綜合征是多器官功能障礙綜合征(MODS)的起點并貫穿其始終，直接影響患兒的預后。全身炎癥反應綜合征患兒在治療過程中常發生TNFα和IL-2增高。為探討TNFα和IL-2與疾病嚴重程度及其預后的關系，筆者對我科新生兒重癥監護病房2004年1月至2008年12月收治的72例全身反應綜合征新生兒進行分析探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院新生兒加強監護病房2004年1月至2008年12月收治的全身炎癥反應綜合征新生兒72例，其中男37例，女35例；胎齡30～42wk，其中早產兒5例，足月兒67例；入院時出生時間僅1h～27d，入院時體重1.5～4.5 kg。主要原發病：非感染性疾病25例，其中，新生兒呼吸窘迫綜合征5例，中、重度新生兒缺氧缺血性腦病12例，新生兒顱內出血8例；感染性疾病47例，其中，新生兒感染性肺炎29例，新生兒敗血癥11例，新生兒壞死性腸炎4例，化膿性腦膜炎3例。所有病例除外先天性佝僂病及原發肝腎疾病，能進食者均系牛奶喂養。

1.2 診斷標準

1)根據1996年第2屆世界兒科ICU大會上提出的新生兒全身炎癥反應綜合征診斷標準：具有以下2項或2項以上者——體溫＞38℃或＜35.5℃；心率＞190次/min；呼吸＞60tt/min；白細胞>20×10⁹/L(＜5d者，白細胞＞35×10⁹/L)或<4×10⁹/L或桿狀核＞25％(＜5d者，桿狀核＞30％)。

1.3 方法

對所有全身炎癥反應綜合征新生兒均在入院后第一個24h內收集所需資料，于第2天進行血TNFα與IL-2測定，分為：1)TNFα與IL-2正常組及TNFα與IL-2明顯增高組——統計MODS的發生率及死亡率；2)存活組與死亡組——統計兩組TNFα和IL-2水平變化。血TNFα、IL-2檢測時，取血2.0mL加肝素抗凝，離心后用LISA法檢測，結果用BL680型酶標儀讀取吸光值，繪標準曲線求相應值。

1.4 統計學處理

所有數據均用SPSS10.O軟件包處理，計量結果以(x±s)，采用t檢驗，計數結果采用X²檢驗，P＜0.05為有顯著性差異。

2 結果

TNFα與IL－2正常組及TNFα與IL-2明顯增高組進行比較，兩組MODS的發生率及死亡率有顯著性差異(P＜0.05)，見表1。

存活組與死亡組的比較：兩組TNFα和IL-2水平均有顯著性差異(P＜0.05)，見表2。

3 討論

全身炎癥反應綜合征是目前危重患兒死亡的主要病理因素，如果能早期預測并進行有效的調控，阻止全身炎癥反應綜合征向MODS發展，是降低MODS的發生，改善危重病患兒預后的關鍵。

近年來大量的體內動物實驗模型表明，TNFα、IL-2均可誘導發生全身炎癥反應綜合征或MODS，血中的TNFα、IL-2水平與MODS的發生及嚴重程度有著高度的相關性。有資料表明，TNFα是前炎癥細胞因子，具有廣泛生物學效應，致病機理是能作用于多種細胞，作為誘導細胞反應中的最初物質，在細胞和亞細胞水平上激發一系列級聯反應和(或)瀑布效應。可以誘導IL-1β、IL-6等細胞因子的瀑布樣釋放。TNFα促進炎癥部位白細胞的聚集和活化，釋放多種炎性介質(血小板激活因子、一氧化氮、氧自由基)。TNFα水平升高，通過上調黏附分子(E-LAM-1、[CAM-1)對血管內皮的作用，促使白細胞黏附和外滲，毛細血管滲漏及組織損害，對全身多器官、組織、細胞產生損害作用。TNFα下調內皮細胞血栓調理素表達，激活凝血系統，促進微循環瘀血和血栓形成。

IL-6是單核細胞和血管內皮細胞產生的重要炎癥介質之一，是炎癥反應的主要誘導者，能促淋巴細胞分化，刺激肝細胞合成，催化和放大炎癥性反應和毒性作用，造成組織細胞的損害，雖無疾病的特異性，但能直接反映各種類型損害的嚴重程度。國內陳兵及浦踐一等亦證實，在組血中IL-6水平各時間段均明顯高于非組，是危重病預警非常有價值的參數，一般最早在發生24h內開始升高。高濃度IL-6直接損傷血管內皮細胞，促進免疫黏附、微血栓形成，抑制內皮修復，使血管受損產生高通透狀態。IL-6改變細胞內G蛋白活性并參與中性粒細胞(PMN)功能的上調。

在本研究中，TNFα與IL-2正常組及TNFα與IL-2明顯增高組MODS發生率及死亡率比較均有顯著性差異(P＜0.05)，存活組與死亡組TNFα與IL-2水平有顯著性差異(P＜0.05)。故TNFα與IL-2水平可作為預測新生兒危重癥預后的指標之一。早期監測TNFα與IL-2水平變化，早期干預治療，可以阻斷全身炎癥反應綜合征的發展，從而改善該病患兒的預后。