甲型H1N1的前世今生

風之樺

一次本該預見到的爆發

讓我們回到1950年的那個冬夜——彼時，一支小分隊在美國愛荷華州立大學病毒學家哈爾丁的帶領下剛剛抵達寒冷的阿拉斯加。他們的目的地是毗鄰白令海峽的一個因紐特人村莊。在不堪回首的1918年西班牙大流感肆虐期間，這個77人的小村落僅有5人幸存。

他們希望從這片永久凍土帶中找到當年罹難者的尸體，繼而能從中找到流感殺傷力強大的原因。轉眼過了近60年，受美國全軍病理研究所陶本伯格教授的委托，年過七旬的哈爾丁踏上了重返阿拉斯加之旅。他在當地村民的協助下，成功發現了一具保存完好的遺體，并采集到了肺葉組織。在這些肺葉組織中，陶本伯格終于發現了西班牙流感的真身，亦即當今流行的甲型H1N1的直系祖先。

時下流行的病毒雖然依舊被冠以H1N1的名字，但和其祖先相比，早已面目全非。數十年來，甲型H1N1在豬體內一直處于潛伏式的進化狀態。很長一段時間，這種癥狀不明顯的病毒只在豬體內存在，有關它感染人體的報道非常少——1976年，美國新澤西州的軍營發現了H1N1豬流感病毒傳播的疫情，最終導致1人死亡，且疫情很快平息；在我國，僅在1991年發現過一次豬流感病毒感染人的病例，不過等到科學家找到感染者后，已經無法分離到毒株，只能通過患者體內存在的抗體推斷曾經有過感染史。

近年來，科學家發現甲型H1N1流感已成了北美地區養豬場的地方病，就像在人身上一樣，在豬身上每年都會出現冬季流行的現象。由于豬的呼吸道上皮細胞具有人流感病毒和禽流感病毒的受體，是禽、豬、人流感病毒共同的易感宿主，很多科學家推測豬有可能是產生新流行毒株的“混合器”和古老的流感病毒長期存在的“儲存器”。不過當時人們的視線都聚焦于更高致死率的禽流感H5N1，沒料到甲型H1N1病毒捷足先登。事實上，后者的特征恰恰應驗了上述猜想，其基因組中片段分別可以溯源到世界上的4到5個地區，其中包含的8個基因分別有1個來自人、2個來自禽、剩下5個來自豬。正是這一特征讓該病毒跨越物種的藩籬，開始在人間大肆傳播。

如何應對疫情

甲型H1N1疫情甫一爆發，迅速波及大半個地球，世界衛生組織也在很短時間內，將此次疫情的流行級別提升至最高級。

就目前的情況來看，甲型H1N1的危害主要在于其傳播速度非常快——香港大學著名流行病學專家管軼教授認為甲型H1N1的傳播速度甚至要快過SARS，但其毒性——來自美國疾病控制中心的統計顯示甲流的致死率尚不及普通的季節性流感。

不過人們并未掉以輕心，畢竟疫情的主角是以快速突變著稱的流感病毒，誰也不知道下一步它會給我們帶來什么樣的“驚喜”。和以往的抗病策略一樣，藥物、疫苗以及良好的個人習慣依舊是對付病毒的有力武器。

臨床實踐發現，人類的藥物儲備庫中，達菲和樂感清依然對甲流有效。這兩種藥物對付的靶點是流感病毒的神經氨酸酶。這種酶凸出于病毒的包膜外，在流感感染過程中扮演了急先鋒的角色，它能夠破壞宿主呼吸道上皮細胞表面的神經氨酸，為病毒將遺傳物質注入細胞打開了方便之門。

不過用藥物來對付甲型H1N1畢竟是事后的防御措施，而且令人憂心的是一些抗藥性毒株的出現有可能使抗病毒藥物成為沒用的“馬其諾防線”。丹麥血清研究所就在2009年6月29日報告稱，他們發現了世界上第一例對達菲抗藥的甲流患者。這一情況促使各國研究者進一步加快了疫苗研發的步伐。從有記載的歷史看，幾乎沒有一種病毒性傳染病是靠藥物制服的。有著“死神代言人”惡名的天花病毒在世間的消失也要歸功于天花疫苗在世界范圍內的廣泛接種。因此對付甲型H1N1，疫苗依然是我們不可或缺乃至十分依賴的武器。

這一場與疫情競速的賽跑早在2009年4月初就打響了發令槍。當時，美國疾控中心迅速分離出了疫苗生產用毒株，并開始通過世衛組織認可的實驗室向世界各國有疫苗生產資質的廠商分發。

雖然疫苗的研發周期越來越短，但流感疫苗的生產方式卻一直沿用了數十年。生產用毒株首先需要接種到已受精的雞蛋（即俗稱的毛雞蛋）當中，然后歷經培養、滅活、純化、配比、分包裝及批簽發等多個步驟才能最終投入使用。另外，由于甲型H1N1是一種新病毒，一般人體內幾乎不含針對這種病毒的抗體，因此只有加大疫苗劑量才能使機體的免疫系統形成“深刻印象”，從而產生足夠多的抗體。冗長的生產周期外加單只疫苗的大劑量都對疫苗的產量提出了相當高的要求。

就在9月初，北京科興生物制品有限公司生產的甲型H1N1流感裂解疫苗通過了專家技術評審，并獲得了藥品批準文號，開始進入批量生產階段。目前，繼衛生部部長陳竺接種了第一支國產甲型H1N1疫苗之后，接種工作已經全面展開。我國也成為世界上首個可應用甲流疫苗的國家。據估計，我國有望在2009年10月前生產出2600萬劑、可供1300萬人注射的甲型流感疫苗。屆時將對易感人群和高危人群實施接種，并進行必要的國家儲備。

除了藥物和疫苗，良好的生活習慣也能幫助我們降低罹患甲流的風險。比如流感流行的季節盡量少去人流量大的公共場合；作為流感患者，自覺做到自我隔離則是一種美德。這樣一來，傳染源就得到了有效控制。加強居室的空氣流通，注意對被病毒污染的衣物消毒，盡量做到切斷傳染途徑。此外，加強鍛煉，提高自身抵抗力，尤其要保護好老人及兒童等易感人群，這樣也能對流感的傳播起到抑制作用。

甲型H1N1將往何處去

流感病毒和人類這一對寄主和宿主，彼此處于長期的共生狀態。在人類掌握了更多克病招數的同時，病毒也總能通過突變，在不經意間向我們發動突然襲擊。在英國作家威爾斯的科幻小說《世界大戰》中，流感的威力甚至波及了入侵地球的外星人：正當他們在地球上縱橫捭闔、無往不勝之際，小小流感病毒的出現頓時使其喪失了戰斗力。

甲型H1N1將往何處去，引起了科學家的極大關注。在北半球即將到來的冬季，甲型H1N1還能掀起多大的波瀾？隨著疫情的不斷擴散，它是否會進一步發生突變？它的最終面目是羔羊還是獅子？這些不但是科研領域熱議的話題，也關系著人們的生命。

截至目前，我國感染甲流者已逾萬人，重癥病例也已出現，人們似乎聽到了第二波流行即將來臨的風聲。據美國總統科技顧問委員會預估，今冬30%～50%的美國人都將受到甲流的波及；日本厚生勞動省8月28日也預測，日本年內可能有20%～30%的人感染甲流；歐洲的預測是，今年秋冬，歐洲可能有1/3的人罹患甲流。現實情況與預測數據都表明，這次疫情將是近十幾年來最大規模的流感流行。

病毒的突變是衛生工作者最擔心的問題，這種情況一旦發生，就像固定靶突然變成了移動靶，枕戈待旦的藥物和疫苗有可能眨眼就失去用武之地。根據流行病學家的統計，流感病毒平均每年有10次突然變異，30年就有300次，大概在300次突變中，就有一次變成強毒型。如今，在藥物及疫苗造成的壓力下，病毒突變的速度越來越快。

最需讓人警惕的是禽流感H5N1和甲型H1N1的“狼狽為奸”。管軼教授在接受《科學》雜志的采訪時就表示，盡管幾率很低，但如果上述兩種病毒發生重組，將是人類的噩夢。

的確，H5N1雖然到目前為止只有400余人感染，但死亡率卻高達50%，而H1N1則擁有其他病毒罕能匹及的人際傳播能力。重組病毒一旦流行，屆時即便是注射疫苗，也于事無補，也許它在短短幾十個小時內就能奪去人的生命。

面對這種狀況，人類已經積極行動起來。此次病毒流行正處在科學家的嚴密監控之下，此前任何一次流感流行都沒有這么早被發現。這不但使得研究者對流感的病癥有了深入了解，也為診斷治療贏得了寶貴時間。希望通過種種努力，人類能成為最后的勝利者。

（科學松鼠會供稿）