糖尿病腎病患者血和尿t-PA、PAI-1變化的研究

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(福建中醫學院，福建 福州 350108)

糖尿病腎病(DN)是糖尿病常見而嚴重的微血管病變并發癥，它與血栓形成密切相關。目前研究證實，腎臟組織局部的組織型纖溶酶原激活劑及其抑制劑(t-PA、PAI-1)失衡將導致纖維蛋白沉積及基質降解障礙，參與糖尿病腎病的發生、發展[1-5]。本研究通過檢測糖尿病腎病患者血和尿中t-PA、PAI-1含量的變化，旨在探討其與糖尿病腎病病變程度的相關性，以期為臨床早期診斷和治療提供參考依據。

1 材料和方法

1.1 研究對象 隨機選擇糖尿病患者60例，均符合1998年WHO糖尿病診斷標準，根據白蛋白排泄率(UAER)將其分組：觀察1組為單純糖尿病組(UAER≤20 μg/min)14例，男6例，女8例，年齡40～62歲,平均(55.80±3.64)歲；觀察2組為微量白蛋白尿組(UAER為21～199 μg/min)20例，男11例，女9例，年齡43～61歲,平均53.60±5.87歲；觀察3組為大量白蛋白尿組(UAER≥200 μg/min)26例，男15例，女11例，年齡46～67歲,平均(57.40±4.13)歲。對照組為健康體檢者32例，男17例，女l5例，年齡42～65歲，平均(52.50±3.92)歲，均無肝腎、心血管疾病。各組在年齡、性別上相比無顯著性差異(P>0.05)。

1.2 標本收集及檢測方法 清晨抽取受試者全血1.8 mL，置1∶9枸櫞酸鈉抗凝管,3 000 r/min離心10 min,收集血漿放入-30℃冰箱保存。同時留取患者24 h尿液,混勻取5 mL置無致熱源及內毒素的試管中,4 000 r/min離心5 min，離心后的上清液放入到-30℃保存，避免反復凍融。ELISA法測定血漿和尿液t-PA、PAI-1的含量(試劑盒由太陽生物技術公司提供)，用抗t-PA或PAI-1單抗包被酶標板,經加樣、洗滌、酶標、洗滌、顯色等步驟后在酶標儀上測定。

2 結果

2.1 各組患者血中t-PA、PAI-1比較 見表1。

表1 各組患者血中t-PA、PAI-1比較

2.2 各組患者尿中t-PA、PAI-1比較 見表2。

表2 各組患者尿中t-PA、PAI-1比較

3 討論

本研究發現，各實驗組患者血中t-PA水平下降明顯，與對照組比較有非常顯著性差異(P<0.01)，觀察1組、觀察2組與觀察3組相比均有顯著性差異(P<0.05)；各實驗組血中PAI-1水平增高，觀察3組、觀察2組與對照組相比均有非常顯著性差異(P<0.01)，觀察1組、觀察2組與觀察3組相比均有顯著性差異(P<0.05)，表明DN患者在無并發癥時就存在血液凝血活性增強以及纖溶系統活性抑制，體內存在促血栓形成因素，這些變化伴隨著DN發生發展的整個過程，并隨著病程的進展呈進行性加重趨勢。而患者尿中t-PA和PAI-1水平比對照組下降，觀察3組下降最明顯，提示體內t-PA和PAI-1與白蛋白排泌的機制不同。由于t-PA與PAI-1主要由內皮細胞產生，尿中t-PA和PAI-1分泌的減少可能反映了腎臟局部內皮細胞及纖溶的損害[6]。

本研究通過對不同程度的糖尿病腎病患者血和尿中t-PA、PAI-1含量進行檢測，發現在腎小球疾病患者t-PA和PAI-1含量在尿中的改變較血中更為明顯，尿中t-PA和PAI-1含量直接與腎臟病變有關，是一個反映腎臟局部血管損害的敏感指標，并作為監測DN發生發展的參考依據。因此，糖尿病腎病患者在控制代謝紊亂的同時，及早監測、糾正纖溶功能異常，積極調控尿中t-PA和PAI-1含量及活性對預防DN的發生及延緩其進展有著重要的意義。

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