中藥防治激素性股骨頭壞死血管內凝血的研究

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(安徽省中醫院，安徽 合肥 230031)

激素性股骨頭缺血壞死(Steraid induced Arascular Necrosis of Femoral Head,SANFH)是腎上腺皮質類固醇藥物性股骨頭壞死的簡稱。自1957年首次報道使用皮質激素致股骨頭壞死以來，由于器官移植、系統性紅斑狼瘡、風濕性關節炎等疾病使用糖皮質激素，導致股骨頭壞死的病例不斷增加[1]。本文就近幾年中藥防治SANFH血管內凝血機制的研究，概述如下。

1 中藥能改善SANFH引起的血栓前狀態

血栓前狀態是指血管內皮細胞、血小板、血液抗凝、凝血、纖溶系統等相關凝血因素，或血液流變學因各種原因發生病理性改變，從而誘發血栓形成的病理過程或疾病狀態[2]。SANFH血管內凝血具備血栓形成的條件:血流緩慢、血液凝固性增高、血管內皮細胞受損。韓冬等[3]用內毒素加激素用兔造模,結果造模組出現血小板計數減少，血漿黏度、血脂升高等典型的血栓前狀態。呂正茂等[4]用兔造模并在造模后用中藥骨復生方劑治療，觀測血漿PGI2、TXA2含量變化，結果骨復生可增加PGI2含量,減少TXA2含量,恢復TXA2-PGI系統的平衡狀態。王國棟[5]用家兔激素造模，用骨舒合劑干預，結果骨舒合劑能明顯改善股骨頭內血管損傷和全血黏度。何偉等[6]用內毒素加激素造模，利用測定其血漿TXB2和6-keto-PGF1α的動態變化以此作為血瘀證的觀察指標，結果復方生脈成骨膠囊治療能逆轉股骨頭壞死，保護血管內皮,恢復TXB2與6-keto-PGF1α的平衡，證明激素性股骨頭壞死與血瘀證之間有密切關系。周景華等[7]用醋酸潑尼松給Ross雞造模，用活骨湯干預,結果Ross雞骨內壓降低，其機制是通過防止抑制血管內凝血而有效降低骨內壓，從而達到治療股骨頭缺血性壞死的目的。

2 中藥能改善SANFH引起的血流變變化

血液流變學各項指標是反映SANFH血管內凝血過程的基本而具有高度敏感性的指標。李峻輝等[8]用激素給兔造模，用絡泰(主要成分三七總皂甙)干預，結果絡泰能顯著降低造模后兔的全血黏度、血漿黏度、紅細胞聚集指數的上升，其機制可能是絡泰可以改善血液循環，改善股骨頭的供血情況，促進壞死骨修復和新生骨再生。張朝駒等[9]采用家兔臀肌注射醋酸氫化潑尼松注射液造模，測兔血液流變(高切黏度、血漿黏度、紅細胞電泳率)，結果活骨丸有明顯改善血液流變學的作用。齊振熙等[10]采用每周2次兔臀肌注射醋酸氫化潑尼松的方法造模,用活血化瘀中藥對造模動物干預，結果活血化瘀中藥對造模動物全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏度、紅細胞聚集指數等均明顯下降，活血化瘀中藥可對抗激素引起的血流變異常的作用。張弛等[11]用家兔造模用活血化瘀中藥活血通絡方高、中、低3個劑量組干預，結果造模家兔全血黏度、血漿黏度、紅細胞聚集指數顯著降低，特別是活血通絡方高劑量組，說明活血通絡方可明顯改善激素性股骨頭壞死的血液流變學狀態，其防治SANFH的機理可能是該方具有改善血液流變性和骨微循環，重建股骨頭血液供應，促進骨形成等作用。段軍等[12]用三黃雞、地塞米松磷酸鈉造模，用傷科接骨片干預，結果該藥能改善股骨頭血液流變特性，具有防治股骨頭壞死作用。

3 中藥能調整SANFH引起的血脂和纖凝異常

小劑量糖皮質激素的使用就能引起高脂血癥[13]。史傳道等[14]用兔造模，用馬氏骨片，仙花活骨丹顆粒干預，結果仙花活骨丹顆粒與馬氏骨片均能使造模后兔的血液黏度和血脂含量下降，但仙花活骨丹顆粒下降更顯著，可能是仙花活骨丹顆粒能改善病變股骨頭內微循環與促進成骨細胞的分化增值，從而加速骨壞死修復過程。劉亞梅等[15]用家兔、醋酸潑尼松造模，用骨復活湯干預，結果能顯著降低造模后家兔血清的總膽固醇和三酰甘油水平。吳承亮等[16]用家兔臀肌注射醋酸氫化潑尼松造模，用右歸飲方劑干預，結果能顯著降低造模后家兔的血清膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白，改善脂代謝紊亂，防止其血栓形成。

4 中藥對一氧化氮(NO)和內皮素與血管內凝血相互作用的影響

NO是一種源于內皮細胞的松弛因子(EDRF)，具有舒展血管、抗血小板凝聚和抑制血小板黏附于血管壁的作用，在維持血管張力及機體血流力學的恒定方面也有重要作用[17]。內皮素(endothelin，ET)是迄今所知的作用最強，持續時間最久的一種縮血管活性多肽，它的縮血管效應特點是起效慢、持續時間長，血管對于ET的敏感性不同，微血管大于大血管，靜脈大于動脈[18]。在生理情況下體內ET含量甚微，在病理或使用糖皮質激素的情況下ET含量升高，可以使血管強烈收縮，尤其是微血管收縮直接影響股骨頭微循環和物質代謝，最終導致股骨頭缺血壞死。周輝等[19]用兔造模，用復方丹參干預，結果復方丹參能夠恢復兔造模后引起的NO水平明顯降低，而且復方丹參能降低造模后兔的ET水平的升高。復方丹參能夠預防激素性股骨頭壞死其可能的機理是通過影響血管內凝血過程，改善血管內皮功能，防止血栓形成，從而改善股骨頭血供，預防了股骨頭的壞死。呂正茂等[20]用兔造模，用骨復生干預并觀測其血漿內皮素含量變化，結果骨復生能顯著降低激素引起的ET含量的升高。

5 結語

SANFH的發病機理不甚清楚，1985年Jones提出血管內凝血學說，并以這一假說作為非創傷骨壞死的發病機制，并逐漸為廣大學者所接受。雖然相關性的研究較多，然而其具體的發病機理迄今尚不十分清楚。中藥治療本病有一定的優勢。但是我們應該看到中醫藥對本病的研究還很淺顯，不規范，有待于我們進一步深入的研究。

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