論基因與體質的相關性

(遼寧中醫藥大學，遼寧 沈陽 110032)

體質稟受于先天，得養于后天，體質的生理特點是先后天因素共同作用的結果。個體秉承父母的遺傳信息，決定個體在后天的生長過程中要遵循某種既定的內在規律，這種特性在生命過程中不會輕易改變。體質的形成首先具備了先天的遺傳基礎，這就使得探討體質與基因的相關性成為體質研究中不可或缺的一環。

1 基因與體質的形成

中醫經典認為體質是人群中的個體在遺傳基礎上和緩慢的潛在環境因素作用下，在其生長發育過程中所形成的形態、結構、功能、代謝等方面相對穩定的特定軀體素質與心理素質的綜合體。它既受先天遺傳因素的影響，又受后天環境因素的影響[1]。其中遺傳是決定的主要因素，現代遺傳學研究表明，遺傳信息的物質基礎是染色體和基因，基因中的固有遺傳信息，或父母之精的消息盈虧，決定和控制了基因活性的激活和阻遏，進而影響了體質的強弱。

人類白細胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)是細胞表面蛋白質,由一系列緊密連鎖的多態基因控制,這些編碼HLA的基因群總稱為HLA復合體。HLA復合體是研究最多的人類免疫遺傳學系統，是首次發現與疾病有明確關系的遺傳系統[2]，且HLA系統的多態性與連鎖不平衡現象等主要特征與中醫體質學說之間有很多共性，駱斌[3]對肥胖人痰濕和肥胖人非痰濕體質及正常人進行了與HLA關系的研究，結果表明痰濕體質與HLA-B40關聯,肥胖人痰濕體質與HLA-A11、HLA-B40關聯;提示肥胖人痰濕體質有一定的免疫遺傳學基礎[3]。然而遺傳因素并非全部因素，還取決于飲食勞逸、性別年齡、情志刺激、地理氣候等因素。從基因角度研究體質，往往容易讓人忘掉整體，這時我們就要發揮中醫整體觀念思維的優勢，用中醫整體的理論體系(如藏象、八綱、氣血等)直接用于基因組資料的分析，確保體質研究既精確又完整。

2 基因的多態性與體質類型的多樣性

《靈樞·壽夭剛柔論》記載：“人之生也，有剛有柔，有弱有強，有短有長，有陰有陽”，指出由于先天稟賦之不同，可使人具各種不同之體質。體質不同，機體對邪氣的易感性以及疾病演變轉化不同，體質決定著病證種類的傾向性又是決定病性、病位、病程階段和病變趨勢的重要因素。《靈樞·通天》記載：“蓋有太陰之人，少陰之人，太陽之人，少陽之人，陰陽和平之人，凡五人者，其態不同，其筋骨氣血各不等。”《靈樞·陰陽二十五人》更是詳細論述了“金、木、水、火、土”五行之人各具不同的外貌、人格及心理特征和疾病易感性。《靈樞·逆順肥瘦》及《靈樞·衛氣失常》即以體型將人分為肥人與瘦人，肥胖體質又以其形態特征等劃分為膏型、脂型和肉型。

現代研究證明，人類基因多態性在闡明人體對疾病毒物的易感性與耐受性、疾病臨床表現的多樣性以及對藥物治療的反應性上都起著重要的作用，是人類基因組中變異，即以點突變、插入、缺失和不同數目串聯重復等表現形式的基因多態性，造成了人與人之間在疾病表現形式上的個體差異性[4]。

體質是決定證候類型的重要因素之一。人體從感邪、發病、形成證候，都離不開體質因素的作用。容易感受何種外邪，感邪以后發生何種類型和何種性質的疾病，在很大程度上也取決于體質。不同的病因作用于相同類型的體質，可出現相同的證候。如寒邪作用于陽氣偏虛的體質，可以出現寒證；而熱邪作用于陽氣偏虛的體質也可以轉化為寒證。同樣，相同的病因作用于不同類型的體質可能出現不同的證候。如同感受寒邪，有人表現為惡寒、頭項強痛、無汗、脈浮緊等太陽傷寒證；有的人出現惡寒、頭項強痛、有汗、脈浮緩等太陽傷風證。與疾病相關的特異性基因的研究目前仍處于探索階段，如冰島的deCODE研究小組2002年報道對179個家系的476名患有各型缺血性腦卒中和腦出血的患者及其438名親屬進行全基因組掃描，發現位于5號染色體q12的一個基因位點與腦卒中存在連鎖，其對數風險值(LOD)為4.40(一般當LOD≥3.6時認為該基因位點與疾病存在連鎖),而排除其中少部分腦出血患者(5%)后，LOD值更上升至4.86。研究人員表明，他們在這一區域已經鑒定出一個非常有潛力的基因，該基因具有與血管穩定性相關的重要功能[5]。

3 基因與中醫體質治療學

中醫藥治療疾病，并不強調去直接對抗致病因子，而是將重點放在發揚機體的抗病能力，調整機體的功能狀態，這與現代藥理學有顯著的不同。所以，研究中醫藥對體質的治療作用應該重視發現與發展抗病基因問題的研究。現代研究表明，幾乎所有藥物都是直接或間接地通過修飾、改變人類基因的表達及表達產物的功能而生效，中醫藥幾乎沒有改變核苷酸與氨基酸結構的可能，但中醫藥對多種常見病及重大疾病確有可靠的治療作用。因此，中醫藥對體質的治療作用在影響基因的調控、表達，特別是表達產物的標識方面可能更為重要。中醫藥對體質的調整作用有可能是在調控、修飾疾病的相關(易感)基因表達及表達產物上發揮著重要作用。應結合生物信息學，依據證候發生和多基因致病的關聯特性，用基因組學和蛋白質組學的理論和方法，特別是從基因表達譜或表達產物的差異性比較分析，研究證候發生的基因表達及調控規律，探索證候表現的基因特性、基因表達調控的變化及其規律；總結證候發生的基因組學特征，形成證候基因診斷的基礎[6],利用基因芯片技術，確立體質分型標準，找到不同的體質類型特異性基因或基因群的基礎上，進一步以基因表達為指標,在中醫藥調整人體體質的過程中,觀察不同治療方法或藥物在調控、修飾疾病的相關(易感)基因表達及表達產物方面的作用，會使中醫體質治療學甚至可以說對中醫治療學的深入研究，開創新的局面。

4 基因與體質量表

人體具有不同體質類型的觀念已形成共識，但如何對人群體質現象做出客觀的分類，建立規范化的體質分類方法與標準，仍是現代中醫體質研究中亟待解決的突出問題。中醫體質究竟如何分類，其類型多少為宜，目前尚缺乏統一的分類標準，不利于中醫體質學說研究的深入開展，而人類基因組研究也顯示在不同人群中存在著基因多態性差異和基因表達差異。因而對不同分型方法運用基因芯片技術進行實驗，尋找不同體質類型的特異性基因及表達差異，經過分析比較便可篩選出合理的分型標準，這將進一步使體質分型規范化成為可能。

由此我們可以預見將基因研究引入中醫體質研究，必將中醫體質研究推向一個更高的層次。目前尚需要解決的問題有：(1)基因多態性對個體而言是恒定的、先天的，個體體質也是相對恒定的，疾病的證候類型在整個疾病的發展過程中會出現動態變化，亦即證候具有不穩定性，因而，我們還要解決一個問題，就是弄清楚不同的體質類型患者疾病證候的變化規律，以相對恒定的體質為綱來研究與之相關的遺傳易感基因，并探討證候的變化規律。(2)遺傳多態性在不同種族、不同地域人群中分布有顯著差異性，因而針對特定的種群，基因多態性的作用是有差異的，其與疾病的關系尚需深入研究。

[1]王 琦.中醫體質學[M].北京:人民衛生出版社,2005:2.

[2]Du YP,Deng CS,Lu DY,et al.The relation between HLA-DQA1 genes and genetic susceptibility to duodenal ulcer in wu han Hans[J].World Gas,2000,6(1):107-110.

[3]王 琦.王琦醫學論文集[C].北京:中國大百科全書出版社,1994:98.

[4]尤勁松,黃培新.體質學說及遺傳基因多態性研究中風病證候淺析[J].中醫藥學刊,2004,22(8):1494-1496.

[5]Gretarsdottir S,Sveinbjornsdottir S,Jonson HH,et al.Localization of a susceptibility gene f or common forms of stroke to 5q12[J].Am J Hum Genet,2002,(70):593-603.

[6]陳家旭.辨析證、病、體質關系,開展證候研究[J].中國中西醫結合雜志,2002,22(6):408-410.