２００８糖尿病大事件排行榜

二千多年前的某天，孔子曾對(duì)著川流不息的河水感嘆道：“逝者如斯夫，不舍晝夜！”是啊，轉(zhuǎn)眼之間，2008年又將成為過(guò)去了，時(shí)光的流逝總是讓人感嘆的，不過(guò)所幸的是，隨著時(shí)間的過(guò)去，會(huì)留下許多事情讓我們回味。

在2008年的365個(gè)日日夜夜，我們的身邊不知發(fā)生了多少大事小情，僅是圍繞著糖尿病這一話題，國(guó)內(nèi)外的大小事件就已不勝枚舉。我們多么想將之全盤回顧，一一呈現(xiàn)在讀者朋友面前！但限于篇幅，在此只能挑選出具有代表性和影響力的十件大事，請(qǐng)專家來(lái)共同為您進(jìn)行點(diǎn)評(píng)、解讀，希望我們一同來(lái)關(guān)注。我相信，隨著時(shí)間的推移，在將來(lái)的某一天，您可能更清晰地看到，曾經(jīng)發(fā)生的這些事件給我們究竟帶來(lái)了怎樣切實(shí)的影響。而那時(shí)再回頭看看這些事件，一定又是別樣滋味在心頭。

說(shuō)是“排行榜”，但在筆者心目中，這些事件的重要性和影響力排名其實(shí)是不分先后的，我覺得，只要是對(duì)病友們有用的，它就是最好的、最重要的。下面就請(qǐng)讀者朋友們一起來(lái)細(xì)數(shù)我們心目中的——

劉偉，醫(yī)學(xué)博士、教授、主任醫(yī)師、碩士生導(dǎo)師，上海交通大學(xué)附屬仁濟(jì)醫(yī)院內(nèi)分泌科主任、糖尿病防治研究中心主任，中華糖尿病學(xué)會(huì)委員。

NO.1

Banting獎(jiǎng)得主演講發(fā)人深思

上榜理由：Banting獎(jiǎng)得主公開質(zhì)疑目前的糖尿病治療流程及HbA1c標(biāo)準(zhǔn)，不僅是自信的體現(xiàn)，更是勇氣的體現(xiàn)。

今年的Banting獎(jiǎng)獲獎(jiǎng)?wù)呤侵悄虿W(xué)者Ralph DeFronzo，他的研究為糖尿病發(fā)病機(jī)制的闡明以及糖尿病治療策略的制定提供了十分重要的資料。

DeFronzo在演講中指出，目前ADA等權(quán)威機(jī)構(gòu)提出的糖尿病治療流程是欠科學(xué)的，要是從發(fā)病機(jī)制的角度來(lái)治療糖尿病，我們就要在啟動(dòng)生活方式的同時(shí)，給予患者雙胍類藥物、格列酮類藥物以及GLP-1類似物三聯(lián)治療，并力求把HbA1c降到6%以下。這樣的觀點(diǎn)或許在目前還得不到普遍認(rèn)可，但DeFronzo在演講最后的話發(fā)人深思：When it's new， it isn't so; When it's proven， it isn't new!（篤行出真知。）

專家點(diǎn)評(píng)：高血糖的成因除了經(jīng)典的中樞與周圍胰島素抵抗、胰島β細(xì)胞功能不全外，還與腎臟重吸收葡萄糖過(guò)多、胰島產(chǎn)生過(guò)多的胰高糖素、腸促胰島素作用異常以及大腦神經(jīng)遞質(zhì)功能失調(diào)等密切關(guān)聯(lián)。針對(duì)于此，DeFronzo的演講使我們對(duì)糖尿病傳統(tǒng)治療模式產(chǎn)生了新的思索。

NO.2

ADA年會(huì)新藥紛呈引熱議

上榜理由：新藥帶來(lái)新希望，但研究尚需假以時(shí)日。并發(fā)癥用藥研發(fā)相對(duì)遲滯。

2008 ADA年會(huì)將大量篇幅送給了紛紛出現(xiàn)的新型藥物。這幾年，最為轟動(dòng)的新型抗糖尿病新藥當(dāng)屬GLP-1類似物以及DPP-IV抑制劑了。而除了這些相對(duì)較成熟的藥物外，目前在臨床I－III期研究階段的藥物還有很多，其中包括：

1、腎小管鈉糖轉(zhuǎn)運(yùn)體抑制劑：其機(jī)制是抑制腎小管對(duì)葡萄糖的重吸收，增加腎臟糖的排泄，而達(dá)到降低血糖的目的。

2、胰高糖素拮抗劑：這類制劑的研究已經(jīng)有多年的探索史，其機(jī)制是抑制具有顯著升糖效應(yīng)的胰高糖素，減少糖原的分解，抑制糖原異生，并增加胰島素敏感性，進(jìn)而使血糖水平下降。

3、糖異生抑制劑：這類藥物前幾年就有臨床試驗(yàn)，但至今還沒(méi)有得到批準(zhǔn)與認(rèn)可。

4、葡萄糖激酶激動(dòng)劑：可以激活葡萄糖激酶，由此促進(jìn)葡萄糖的利用，使胰島細(xì)胞感知葡萄糖的能力增強(qiáng)，胰島素釋放增加。

專家點(diǎn)評(píng)：本次年會(huì)針對(duì)糖尿病慢性并發(fā)癥的藥物報(bào)道極少，顯示了開發(fā)這類藥物的艱難性，以及現(xiàn)有制劑對(duì)并發(fā)癥治療效果的局限性。

NO.3

FDA更新文迪雅處方 羅格列酮再度成焦點(diǎn)

上榜理由：過(guò)去兩年堪稱多事之秋，文迪雅一路走來(lái)風(fēng)雨兼程。

美國(guó)食品和藥品管理局（FDA）根據(jù)糖尿病轉(zhuǎn)歸進(jìn)展試驗(yàn)（ADOPT）的最新研究結(jié)果，更新了文迪雅（馬來(lái)酸羅格列酮）的處方信息，在新的處方信息中加入了持續(xù)控制血糖5年的臨床結(jié)果。

ADOPT研究表明，文迪雅是2型糖尿病患者的一個(gè)安全有效的治療選擇。然而，此前眾所周知的文迪雅事件風(fēng)波在世界各地仍然沒(méi)有平息，比如在ADA年會(huì)上，Philip Raskin的演講就讓與會(huì)者大吃一驚，他非常明確地講道：臨床上不需要推薦使用羅格列酮，對(duì)于吡咯列酮也只是在一些特殊的情況下才需要使用！聽了這番話，很多人仿佛有種云里霧里的感覺。難道沒(méi)有證據(jù)的情況下，就真的要把這類具有明確胰島細(xì)胞保護(hù)效應(yīng)的藥物打入冷宮？

專家點(diǎn)評(píng)：可喜的是，VADT研究顯示，格列酮類藥物的使用并不增加心血管事件的發(fā)生率。期望在未來(lái)的日子里，還會(huì)有更多的資料讓我們充分相信格列酮類藥物的優(yōu)點(diǎn)，讓我們不再擔(dān)心過(guò)去的風(fēng)聲雨聲。

勞干誠(chéng)，教授、主任醫(yī)師，廣州市紅十字會(huì)醫(yī)院內(nèi)分泌科主任，華醫(yī)學(xué)會(huì)廣州分會(huì)內(nèi)分泌學(xué)會(huì)主任委員，廣東省醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)常委。

NO.4

新藥利拉魯肽：可顯著降低2型糖尿病的血糖

上榜理由：“聰明”降糖藥能耐大好處多，有望進(jìn)入國(guó)內(nèi)市場(chǎng)令人期待。

ADA在2008年提供的一項(xiàng)研究數(shù)據(jù)顯示，與格列美脲相比，利拉魯肽控制2型糖尿病患者血糖的療效有顯著的增強(qiáng)，并可明顯減輕患者體重，減少低血糖危險(xiǎn)和降低收縮壓。

利拉魯肽是天然生長(zhǎng)激素人胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）類似物，當(dāng)血糖水平過(guò)高時(shí)，它通過(guò)刺激胰島素釋放和抑制食欲而發(fā)揮作用。研究表明，利拉魯肽對(duì)血糖的控制療效有實(shí)質(zhì)性的改善，它比格列美脲在控制血糖上效果更好。

此外，利拉魯肽沒(méi)有嚴(yán)重的不良反應(yīng)事件報(bào)道。據(jù)了解，在不久的將來(lái)，這種新型藥物將很有可能進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)。

專家點(diǎn)評(píng)：利拉魯肽“聰明”在哪？它具有迅速、高效降低血糖、改善β細(xì)胞功能、降低體重和收縮壓的功效。僅需每日1次注射，使用更加便捷。利拉魯肽還有效地減少了低血糖現(xiàn)象的出現(xiàn)，當(dāng)體內(nèi)血糖過(guò)高時(shí)，利拉魯肽會(huì)“提示”胰腺釋放胰島素，而當(dāng)血糖達(dá)到正常范圍時(shí)則不再發(fā)出這樣的信號(hào)，血糖便停留在平穩(wěn)的范圍，從而實(shí)現(xiàn)了“智能”降血糖的功效。

NO.5

聯(lián)合國(guó)糖尿病日情系青少年兒童患者

上榜理由：怎能讓稚嫩肩膀孤獨(dú)承受病痛？全球關(guān)愛助青少年兒童撐起一片藍(lán)天。

國(guó)際糖尿病聯(lián)盟主席Martin Silink 博士在2008年聯(lián)合國(guó)糖尿病日（11月14日）前表示，今年活動(dòng)的主題為“青少年兒童的糖尿病”。他呼吁道：“各位家長(zhǎng)、學(xué)校老師、學(xué)校護(hù)理人員、醫(yī)生以及照顧兒童的任何人必須熟悉兒童糖尿病警示癥狀，謹(jǐn)防糖尿病的發(fā)生。那些尚未被診斷或被誤診的兒童可能會(huì)死于糖尿病酮癥酸中毒 (DKA)。在發(fā)展中國(guó)家，許多兒童還不能接受他們所需的胰島素治療，致使許多兒童生命垂危。國(guó)際糖尿病聯(lián)盟正呼吁，糖尿病兒童接受適當(dāng)?shù)乃幬镏委熀妥o(hù)理是他們應(yīng)該享有的權(quán)利，而不是一項(xiàng)特權(quán)。”

專家點(diǎn)評(píng)：兒童的糖尿病發(fā)病率每年正以3%的速度在增長(zhǎng)，每年有70000多名15歲以下兒童患上糖尿病。若未能及早發(fā)現(xiàn)兒童患病，那么糖尿病可能會(huì)使其致命或造成嚴(yán)重的損傷。尿頻、易渴、體重減輕和疲勞困乏等明顯的警示癥狀有時(shí)候完全得不到重視。糖尿病常被誤診為流感，或完全得不到診斷。全世界范圍的兒童糖尿病患者都需要我們共同的關(guān)愛。

NO.6

歐洲心臟病年會(huì)公布糖尿病與心血管病研究

上榜理由：作為冠心病的等危癥，再怎么強(qiáng)調(diào)糖尿病與心血管病的聯(lián)系都不過(guò)分。

糖尿病與心血管疾病的關(guān)系非常密切，但兩者相互關(guān)系中仍有許多問(wèn)題懸而未決。2008年歐洲心臟病學(xué)會(huì)會(huì)議上公布了一些大規(guī)模的臨床研究結(jié)果，十分引人注目：

1、血糖控制與缺血性心臟病。挪威一項(xiàng)研究結(jié)果提示，控制血糖是減少糖尿病患者發(fā)生致死性缺血性心臟病的關(guān)鍵因素。

2、高血壓、新發(fā)糖尿病與卒中。希臘學(xué)者的研究結(jié)果進(jìn)一步肯定了高血壓與血糖代謝異常之間的密切關(guān)系，且在高血壓基礎(chǔ)上新發(fā)糖尿病對(duì)腦血管的危害較對(duì)冠脈系統(tǒng)的影響更為嚴(yán)重。

3、糖尿病與血壓控制。波蘭學(xué)者的調(diào)查結(jié)果顯示，59.1%的高血壓患者合并糖尿病，僅有14.2%的糖尿病患者血壓控制在130/80mmHg以下。

專家點(diǎn)評(píng)：糖尿病患者發(fā)生心血管病的風(fēng)險(xiǎn)是非糖尿病者的2～4倍。對(duì)于2型糖尿病患者來(lái)說(shuō)，這種風(fēng)險(xiǎn)的增高，在診斷出糖尿病時(shí)就已經(jīng)存在了，這可能是由于其以往多有5年左右的糖尿病病史，但未被及時(shí)診斷出來(lái)有關(guān)。

華燕吟，教授、主任醫(yī)師，浙江省人民醫(yī)院內(nèi)分泌科主任，浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)會(huì)副主任委員，浙江省糖尿病防治中心副主任。

NO.7

中國(guó)2型糖尿病遺傳學(xué)研究獲重要進(jìn)展

上榜理由：該研究不僅提示了中國(guó)人糖尿病的遺傳背景和風(fēng)險(xiǎn)基因，而且為該疾病的早期發(fā)現(xiàn)和預(yù)防控制提供了極有價(jià)值的遺傳學(xué)資料。

國(guó)際糖尿病領(lǐng)域權(quán)威雜志《DIABETES》在2008年夏天發(fā)表了中科院上海生命科學(xué)研究院營(yíng)養(yǎng)科學(xué)研究所林旭博士研究組有關(guān)中國(guó)漢族人群2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)基因研究的最新發(fā)現(xiàn)。

該研究結(jié)果提示，CDKAL1等基因上的SNP位點(diǎn)在中國(guó)漢族人群中能單獨(dú)并共同地增加2型糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，且可能是通過(guò)影響胰島β細(xì)胞功能而實(shí)現(xiàn)的。

專家點(diǎn)評(píng)：近年來(lái)，隨著生活水平的提高和生活方式的改變，2型糖尿病患病率的迅速上升已對(duì)公共衛(wèi)生構(gòu)成了很大的威脅。因此，了解中國(guó)人糖尿病的遺傳學(xué)基礎(chǔ)對(duì)預(yù)防和控制糖尿病具有重要的理論和臨床意義。

NO.8

吸入型胰島素是否還有明天？

上榜理由：目標(biāo)美好，道路曲折，吸入型胰島素前景漸趨黯淡。

胰島素是一種蛋白質(zhì)，口服后會(huì)受到胃腸的消化破壞而失去功效。為了避免注射的麻煩和痛苦，不少人研究了各種各樣的劑型和辦法。此前在世界上正式批準(zhǔn)上市的只有美國(guó)的一種吸入型胰島素制劑，它可以經(jīng)肺吸收，而不必注射。

2008年4月9日FDA根據(jù)臨床研究結(jié)果，要求此類藥物說(shuō)明書加上警告吸煙者用此藥可能有患肺癌的危險(xiǎn)性。但所有這些肺癌患者都吸煙，因此不能肯定這些肺癌是由吸入型胰島素所引起。不過(guò)，受上述因素影響，其他處于研發(fā)中的吸入型胰島素產(chǎn)品的上市進(jìn)程顯得步履維艱。

專家點(diǎn)評(píng)：1型糖尿病病人除了吸入之外，還要注射中效或長(zhǎng)效胰島素。而且病人原來(lái)吸煙者不能用，即使戒煙未滿6個(gè)月也不能用。對(duì)有哮喘等患者也不能用。即使沒(méi)有這些禁忌，應(yīng)用此藥前后要定期測(cè)肺功能，也增加了麻煩。另外，它價(jià)格較貴，也影響了銷量。

NO.9

吡格列酮被證實(shí)可減輕動(dòng)脈硬化

上榜理由：在一片“噻唑烷二酮類藥物會(huì)增加老年糖尿病患者心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)”的不利叫喊聲中，這一研究結(jié)果無(wú)疑奏出了反擊傳言的最強(qiáng)音。

截至2008年第一季度的一項(xiàng)研究報(bào)告稱，吡格列酮成為第一種被證實(shí)有助于減輕動(dòng)脈硬化的糖尿病藥。

研究負(fù)責(zé)人在美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)的年會(huì)上指出，動(dòng)脈硬化對(duì)糖尿病人“特別有害”，75%死于2型糖尿病的人，都是因?yàn)樾难軉?wèn)題引起的。

該項(xiàng)試驗(yàn)追蹤了美國(guó)97家診所的543名患者，試驗(yàn)前后分別通過(guò)超聲波掃描檢測(cè)了病人動(dòng)脈中的血斑數(shù)量。試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，服用吡格列酮的病人血管斑塊沒(méi)有可見性增加，事實(shí)上還減少了0.16%。

專家點(diǎn)評(píng)：研究已經(jīng)證明，吡格列酮對(duì)2型糖尿病人有抗動(dòng)脈粥樣化的效應(yīng)，之前還沒(méi)有一種糖尿病藥能有效改善動(dòng)脈硬化，因此，這是一項(xiàng)極具突破性的進(jìn)展。

NO.10

中國(guó)糖尿病治療策略獲得新證據(jù)

上榜理由：HbA1c控制標(biāo)準(zhǔn)美國(guó)7%我國(guó)6.5%，中國(guó)強(qiáng)化降糖目標(biāo)獲得有力證實(shí)。

本年度ADA年會(huì)上，公布了迄今為止規(guī)模最大的糖尿病治療研究——ADVANCE研究。該研究表明：２型糖尿病患者糖化血紅蛋白值應(yīng)控制在6.5%水平以下，嚴(yán)格的血糖控制可以減少糖尿病的血管并發(fā)癥。而此前，公認(rèn)的ADA控制HbA1c標(biāo)準(zhǔn)一直是7%。

這一研究中有1/3的患者來(lái)自中國(guó)，從藥物干預(yù)角度第一次證實(shí)了中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)頒布的中國(guó)２型糖尿病防治指南中的強(qiáng)化降糖目標(biāo)，為中國(guó)糖尿病治療策略提供了充分而有力的證據(jù)。

專家點(diǎn)評(píng)：醫(yī)學(xué)專家證實(shí)使用藥物可安全地把糖化血紅蛋白值控制在6.5%水平以下，并顯著降低糖尿病導(dǎo)致的嚴(yán)重并發(fā)癥的危險(xiǎn)，并減少發(fā)生大量白蛋白尿的機(jī)會(huì)。而大量白蛋白尿正是評(píng)估心血管疾病危險(xiǎn)的重要預(yù)測(cè)因素。