胸腺肽α1聯合化療對晚期胃癌患者血清基質金屬蛋白酶-2、基質金屬蛋白酶-7和白介素-2水平的影響

張 曉，高 明，趙松峰

(1.鄭州大學第一附屬醫院藥學部，河南 鄭州 450052；2.鄭州大學第一附屬醫院腫瘤科，河南 鄭州 450052)

胃癌是常見的消化道惡性腫瘤之一，人們生活水平的提高和飲食習慣的改變導致胃癌的發病率逐年上升，臨床診治手段的進展延長了胃癌患者的生存期，這也導致晚期患者比例的增加，對于這部分失去手術機會或術后復發的患者，化療是其主要治療手段，但是由于化療藥物的嚴重不良反應限制了化療療效的進一步提高和長期應用[1-2]。因此，在保證或增強化療療效的同時，盡可能降低化療的不良反應是目前臨床診療中關注的重點問題[3]。胸腺肽α1是一種免疫增強劑，可調節機體的免疫狀態，增強抵抗力，在腫瘤患者中應用能夠改善患者的預后[4]。本文觀察胸腺肽α1聯合化療治療胃癌患者的療效及其對血清基質金屬蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2，MMP-2)，MMP-7和白介素-2(interleukin-2，IL-2)水平的影響，現將治療情況總結報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料入組鄭州大學第一附屬醫院2018年1月至2018年12月收治的晚期胃癌患者120例。男66例，女54例；年齡41～79歲，中位年齡66歲；病理類型均為腺癌，其中高分化腺癌35例、中分化腺癌45例、低分化腺癌35例、印戒細胞癌5例；腹部淋巴結轉移65例，肝轉移25例，頸部淋巴結轉移16例，肺轉移10例；均經影像學檢查證實至少有1個可客觀測量病灶，KPS評分≥60分，預計生存時間≥3個月。所有患者均知情同意并簽署知情同意書。排除標準：嚴重心功能不全者；嚴重高血壓病者；明顯出血傾向者；泌尿系統出血性疾病者。依據治療方案的不同分為2組。

1.2 方法對照組55例患者給予替吉奧和奧沙利鉑化療：奧沙利鉑130 mg/m2靜脈滴注3 h，d1；替吉奧60～80 mg/m2分2次口服，d1～14。觀察組65例患者在對照組化療基礎上給予注射用胸腺肽α120～80 mg/次，1次/d。連續21 d為1周期，連用3周期后進行近期療效和不良反應評價。于治療前和治療3周期后抽取清晨空腹靜脈血用于血清MMP-2、MMP-7和IL-2水平檢測。

1.3 觀察指標參照WHO實體瘤近期療效評價標準RECIST 1.1將近期療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)和疾病進展(PD)，以CR+PR計算有效率。觀察并記錄治療前后患者KPS評分變化。不良反應按照WHO抗腫瘤藥物急性及亞急性不良反應評價標準評價。采用酶聯免疫吸附試驗檢測治療前后血清MMP-2、MMP-7和IL-2水平，操作按照試劑盒說明進行。

2 結果

2.1 2組近期療效比較觀察組CR 4例、PR 37例、SD 22例、PD 2例，對照組分別為1例、19例、30例、5例。觀察組有效率為63.08%，高于對照組的36.36%，差異有統計學意義(χ2=8.506，P=0.004)。

2.2 2組KPS評分比較觀察組和對照組治療前KPS評分分別為(67.19±4.32)、(66.56±4.12)分，差異無統計學意義(t=0.813，P=0.418)。觀察組治療后KPS評分為(79.23±8.76)分，高于對照組的(73.78±6.82)分，差異有統計學意義(t=3.829，P<0.001)。

2.3 2組不良反應發生情況比較觀察組骨髓抑制、胃腸道反應、肝功能損害、腎功能損害分別為2例、5例、2例、1例；對照組分別為10例、9例、3例、3例。觀察組總發生率為15.38%，低于對照組的45.45%，差異有統計學意義(χ2=13.039，P<0.001)。

2.4 2組患者血清MMP-2、MMP-7和IL-2水平比較觀察組治療前血清MMP-2、MMP-7和IL-2水平分別為(123.42±17.45)μg/L、(110.31±12.09)μg/L、(56.32±13.21)ng/L，對照組的分別為(125.43±13.12)μg/L、(113.52±8.43)μg/L、(50.22±18.32)ng/L，差異均無統計學意義(t=0.719，P=0.474；t=1.706，P=0.091；t=1.911，P=0.059)。觀察組治療后血清MMP-2、MMP-7和IL-2水平分別為(38.23±6.24)μg/L、(45.45±9.02)μg/L、(172.67±45.33)ng/L，對照組的分別為(83.12±16.05)μg/L、(76.78±11.45)μg/L、(78.98±34.55)ng/L，差異均有統計學意義(t=19.531，P<0.001；t=16.432，P<0.001；t=12.831，P<0.001)。

3 討論

化療是晚期胃癌應用最為廣泛的治療手段，隨著腫瘤診療技術的進步，靶向治療、免疫治療等新的治療藥物逐漸應用于臨床，但是這些新的治療藥物大多治療費用昂貴，尚不具備普及的條件。因此，如何在減輕化療不良反應的同時，盡可能提高化療的療效是目前臨床上腫瘤相關學科醫生關注的重點[5]。替吉奧屬于口服化療藥物，是氟尿嘧啶類似物，以替加氟為主要成分，并含有吉美嘧啶和奧替拉西鉀。替加氟作為氟尿嘧啶的前體藥物，進入體內后轉化為氟尿嘧啶發揮作用。吉美嘧啶屬于二氫嘧啶脫氫酶抑制物，通過抑制氟尿嘧啶的降解延長其抗腫瘤活性。奧替拉西鉀則通過阻斷氟尿嘧啶磷酸化進而減輕其胃腸道不良反應[6-7]。單永鋒等[8]研究發現，替吉奧聯合奧沙利鉑治療晚期胃癌安全有效，相較于傳統的化療方案能夠改善患者的生存狀態。為了進一步減輕化療的損傷和增強化療的療效，臨床常用扶正類的中藥和免疫增強劑等提高化療療效或減輕不良反應。胸腺肽α1屬于一種臨床應用較廣的免疫增強劑，具有明顯的免疫調節作用，可通過增強T淋巴細胞的免疫應答功能，有效減輕化療所致的免疫功能損害，提高患者的免疫力，改善患者的生活質量[9-10]。晏明珠等[11]研究發現，胸腺肽α1聯合化療能夠明顯提升化療的療效，提高患者生活質量，改善血清T淋巴細胞亞群水平，可能對患者免疫力具有增強作用。MMP-2、MMP-7屬于MMPs家族成員，在腫瘤發生、發展中主要發揮降解腫瘤周圍基質和基底膜的作用，基底膜和周圍屏障一旦破壞，則腫瘤細胞到處擴散，有助于腫瘤組織周圍浸潤和遠處轉移的發生[12-13]。IL-2是炎癥因子，在腫瘤患者體內其水平越高，說明機體的免疫力越強。許秀蘭等[14]的研究證實，IL-2是改善機體免疫機能的重要因子。

本研究結果顯示：觀察組有效率為63.08%，高于對照組的36.36%，差異有統計學意義(χ2=8.506，P=0.004)。觀察組治療后KPS評分為(79.23±8.76)分，高于對照組的(70.78±6.82)分，差異有統計學意義(t=3.829，P<0.001)。2組主要不良反應為骨髓抑制、胃腸道反應、肝功能損害、腎功能損害等，觀察組總發生率為15.38%，低于對照組的45.45%，比較差異有統計學意義(χ2=13.039，P<0.001)。觀察組治療后血清MMP-2、MMP-7和IL-2水平分別為(38.23±6.24)μg/L、(45.45±9.02)μg/L、(172.67±45.33)ng/L，對照組的分別為(83.12±16.05)μg/L、(76.78±11.45)μg/L、(78.98±34.55)ng/L，差異均有統計學意義(t=19.531，P<0.001；t=16.432，P<0.001；t=12.831，P<0.001)。這與毛雨秋等[15]的研究結果相似。

綜上所述，胸腺肽α1聯合化療治療晚期胃癌患者安全有效，能夠降低血清MMP-2，MMP-7水平，提高血清IL-2，可能具有改善機體免疫功能的作用。