不干不凈不得癌癥？

呂　靜

利用疫苗甚至細(xì)菌來刺激人體免疫系統(tǒng)，或許對(duì)抑制癌細(xì)胞的生長也會(huì)有效果

人們總可能覺得奶牛場的工作又臟又累。牛場的工人不僅每天要清理大量的牛糞，還不可避免地要吸進(jìn)夾雜著大量細(xì)菌的干牛糞灰塵。聽上去這樣的環(huán)境似乎有些不太衛(wèi)生，但是，奶牛場工人卻在這里得到一個(gè)好處：他們患肺癌的概率是一般人的1/5。

聽上去似乎很奇怪，但流行病學(xué)家正在開始揭開我們接觸泥土和細(xì)菌同我們?nèi)蘸蠡及┌Y的風(fēng)險(xiǎn)之間存在著的聯(lián)系。這些發(fā)現(xiàn)指出了一個(gè)奇怪的可能性：避免死于癌癥的一個(gè)途徑就是接觸大量細(xì)菌。

接觸細(xì)菌獲益

這種“不干不凈吃了沒病”的想法可能為人們提了醒。一種理論認(rèn)為我們的免疫系統(tǒng)已進(jìn)化為與病原體、寄生蟲和其他病原微生物不停作戰(zhàn)的行為模式；但是，現(xiàn)代的生活方式卻意味著我們使自己面臨著較小的威脅，這樣就使得我們的免疫系統(tǒng)失去了平衡，讓它對(duì)一些特定的刺激，比如花粉或花生傾向于反應(yīng)過度。

現(xiàn)在一些研究人員開始好奇，為什么在富裕的群體中某些癌癥包括乳腺癌、淋巴瘤和黑色素瘤的發(fā)病率會(huì)升高，認(rèn)為這可能與消毒、自生感染有關(guān)。如果這一理論正確，其意義是非常巨大的。如果我們能準(zhǔn)確地理解某些細(xì)菌的保護(hù)作用，我們就可以通過接觸一些無害的微生物來降低人們患某種腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。

某些病毒毫無疑問能引起癌癥。可是有一些兒童期的癌癥卻可能是由于在生命早期接觸感染過少而引起的。最近的研究證實(shí)，兒童在早期有家庭之外的社會(huì)聯(lián)系，比如去日托(這會(huì)使兒童接觸更多陌生人身上的病菌)，就會(huì)降低剛成年時(shí)患白血病和何杰金淋巴瘤的風(fēng)險(xiǎn)。還有一些研究發(fā)現(xiàn)，那些家中有著較大年齡同胞的孩子患何杰金淋巴瘤的機(jī)會(huì)比較少。

不光是兒童期接觸的問題，早在上世紀(jì)70年代，人們就注意到，在棉紡廠工作的員工得肺癌和其他癌的比率相當(dāng)?shù)汀Ｒ粋€(gè)解釋就是他們受益于棉花粉塵。這些粉塵中含有很多內(nèi)毒素，還有一種發(fā)現(xiàn)于很多細(xì)菌細(xì)胞壁上的脂多糖，可能正是這種成分使得工人的免疫系統(tǒng)保持高度的警覺。

美國西雅圖華盛頓大學(xué)的哈維拉?切科維所做的一系列試驗(yàn)支持這種理論。他的研究小組調(diào)查了中國上海棉紡織廠女工的癌癥發(fā)病率。這些詳細(xì)記錄揭示了過去工人接觸內(nèi)毒素的情況。從事長期高劑量接觸內(nèi)毒素工作的人員癌癥發(fā)病率低，這些癌癥包括肺癌、乳腺癌、肝癌、胃癌和胰腺癌。

內(nèi)毒素可能可以解釋好幾個(gè)來自不同國家的研究，這些研究都發(fā)現(xiàn)在奶牛場工作的人患肺癌的風(fēng)險(xiǎn)比較低。比如，意大利帕多瓦大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，在帕多瓦省內(nèi)工作的奶牛場工人，要比那些在大田或果園工作的工人患肺癌少得多。奶牛場牛越多，對(duì)工人的保護(hù)性越強(qiáng)。研究還顯示，那些吸煙的奶牛場工人也要比那些不在奶牛農(nóng)場工作的吸煙人較少患肺癌。

疫苗的保護(hù)作用

不過，呼吸氣化的牛糞并不是唯一促進(jìn)抗癌免疫力的途徑。人們?cè)趦和诮臃N的某些疫苗也有這種作用，至少它們對(duì)于致死性的黑色素瘤皮膚癌是有效的。

德國歌廷根大學(xué)的克勞斯?卡梅爾的研究小組比較了603個(gè)黑色素瘤的患者與627個(gè)對(duì)照的健康人。他發(fā)現(xiàn)，早在嬰兒期就接種卡介苗或者牛痘或兩種疫苗都接種過的人，患黑色素瘤的概率少2.5倍。而對(duì)那些50歲以下的人，風(fēng)險(xiǎn)降低了4倍。這表明疫苗的保護(hù)作用會(huì)隨年齡增加而弱化。這個(gè)研究小組得出結(jié)論：“過去，牛痘與新生兒卡介苗，似乎使很多人免得黑色素瘤。所以，在這個(gè)基礎(chǔ)上將它們?cè)俣纫胧呛虾跚槔淼摹！?/p>

進(jìn)一步的分析顯示，在接種過并曾經(jīng)有過一次伴隨高熱的嚴(yán)重感染者中，這種患黑色素瘤的風(fēng)險(xiǎn)減低得更多。而且，在那些已經(jīng)得了黑色素瘤的人中，曾經(jīng)的免疫接種降低了死亡的風(fēng)險(xiǎn)。

接種的時(shí)間似乎很關(guān)鍵，只有在嬰兒期接種卡介苗才具有較低的患黑色素瘤的風(fēng)險(xiǎn)。疫苗的品系也很重要，在卡梅爾的研究中，法國迪戎一個(gè)中心的卡介苗沒有產(chǎn)生對(duì)黑色素瘤的防護(hù)作用，這個(gè)中心是惟一一家采用巴斯德研究所疫苗品系的單位。

以前也有人做過類似的研究，以辨別是接種疫苗還是疾病本身降低了癌癥的風(fēng)險(xiǎn)——越來越多的證據(jù)表明，感染有降低癌癥風(fēng)險(xiǎn)的作用。

研究人員試圖找出其中的機(jī)制。最簡單的解釋就是細(xì)菌或病毒，通過感染、接種像內(nèi)毒素這樣的蛋白質(zhì)，刺激免疫系統(tǒng)并促進(jìn)其抗癌能力。這個(gè)作用很大，因?yàn)楝F(xiàn)在我們都知道免疫系統(tǒng)在戰(zhàn)勝癌癥中起很大作用，它們能將很多癌癥摧毀于早期階段，或者可以一直監(jiān)控著病情。

使用免疫抑制藥物的移植病人發(fā)生黑色素瘤的幾率是一般人的3～4倍。當(dāng)轉(zhuǎn)基因的老鼠丟失了某個(gè)關(guān)鍵的免疫基因就會(huì)很快長出腫瘤。2003年，賓夕法尼亞大學(xué)的張林(音)研究了一些患卵巢癌的病人，當(dāng)腫瘤中包含有免疫細(xì)胞時(shí)，病人5年存活率為38%，而那些腫瘤中沒有免疫細(xì)胞的病人，只有5%的5年存活率。

德國吉森應(yīng)用科學(xué)大學(xué)的赫伯姆說：“回過來看，這說明正常的、健康的免疫系統(tǒng)就能夠抑制自然產(chǎn)生的腫瘤發(fā)展，至少在某種程度上，能夠抑制相當(dāng)一段時(shí)間。”得癌癥的人，是因?yàn)樗麄兊拿庖呦到y(tǒng)沒有識(shí)別出癌癥的危險(xiǎn)；而接觸細(xì)菌可以讓身體重新調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)。

科學(xué)家還指出了另外一種可能的機(jī)制：發(fā)燒。1890年代，美國醫(yī)生威廉?科利曾嘗試用熱滅活的細(xì)菌制劑來治療癌癥，有時(shí)治療很成功。不過這種療法經(jīng)常導(dǎo)致高熱反應(yīng)。這個(gè)理論之所以有意義是因?yàn)榘┘?xì)胞比正常細(xì)胞對(duì)熱更敏感。

引發(fā)免疫來治療癌癥？

細(xì)菌和病毒的免疫刺激作用可能還超出對(duì)某些癌癥的預(yù)防——它甚至可能可以治療某些癌癥。最先做這方面嘗試的是1890年代的美國醫(yī)生威廉?科利，他用熱滅活的細(xì)菌制劑給病人治療癌癥。現(xiàn)在有一些研究小組還在試圖重新復(fù)興他的方法。

加拿大安大略安卡斯塔的MBVax生物科學(xué)公司正在重新推出科利的制劑，并計(jì)劃進(jìn)行臨床試驗(yàn)。該公司聲稱，在最初的臨床實(shí)驗(yàn)中38個(gè)癌癥晚期病人中有24人顯示出病情好轉(zhuǎn)的跡象。與此同時(shí)，美國馬薩諸塞州韋爾茲利的科利制藥公司也在用某些細(xì)菌研制能觸發(fā)相同免疫反應(yīng)的藥物。他們希望利用此藥治療癌癥、過敏癥和哮喘。

倫敦大學(xué)學(xué)院的一個(gè)小組通過注射肺結(jié)核菌的一種近親——熱滅活的母牛分枝桿菌來治療癌癥病人。他們說：“如果不懂免疫性，這聽上去就像神奇仙草一樣，但實(shí)際上它就是純粹的免疫學(xué)。”

與此同時(shí)，另一個(gè)小組的臨床試驗(yàn)卻沒能發(fā)現(xiàn)細(xì)菌制劑對(duì)非小細(xì)胞肺癌病人有任何存活的益處。但其他人對(duì)其實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行了重新分析，按病人肺癌類型將參與試驗(yàn)者進(jìn)行分類，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，那些腺纖維瘤的病人，存活的時(shí)間增加了4個(gè)半月。這一研究結(jié)果發(fā)表在《歐洲癌癥》雜志上。

這類研究的最大問題就是與現(xiàn)有的最常用的化學(xué)療法和放射療法相比，新方法需要道德規(guī)范。常規(guī)的治療手段會(huì)抑制免疫系統(tǒng)，所以可能抑制了免疫途徑。

難以施行的預(yù)防手段

不管這些機(jī)制是對(duì)是錯(cuò)，我們都清楚病毒或細(xì)菌并不能阻止所有的癌癥。還有一些研究認(rèn)為感染可能還增加了少數(shù)一些癌癥，比如何杰金淋巴瘤的風(fēng)險(xiǎn)，不過，研究結(jié)果現(xiàn)在還比較復(fù)雜。

不管怎么說，從這些發(fā)現(xiàn)中產(chǎn)生的自然問題，顯示出細(xì)菌和病毒及其蛋白質(zhì)能夠系統(tǒng)地用于阻止甚至可以治療某種癌癥。當(dāng)然，要評(píng)估這種預(yù)防癌癥而不是治療癌癥的方法還存在很大的問題，可能需要花費(fèi)幾十年的時(shí)間。而且，沒有人會(huì)建議人們特意地去接觸有風(fēng)險(xiǎn)的感染、棉花粉塵或畜糞。而且現(xiàn)在還很少有記錄可證明的安全接種。

天花疫苗于1970年代結(jié)束使用，不過在2002年美國軍方私下開始重新利用。而卡介苗從1990年代起被很多國家棄用，很多國家，比如美國一直沒有用它是因?yàn)槠涔πё儺愋源蟆６袊⒂桶拇罄麃嗊€在給高風(fēng)險(xiǎn)地區(qū)的嬰兒接種卡介苗。

然而，在西方國家的最近幾十年結(jié)束天花疫苗和卡介苗接種并不能解釋黑素瘤發(fā)病率的持續(xù)上升的情況。現(xiàn)在已經(jīng)可以計(jì)算出肺結(jié)核和天花疫苗停用后出生的人開始長到足以發(fā)展為黑色素瘤的年齡，在2010年左右這兩種疫苗的保護(hù)效果將開始“消失”。

歐洲一個(gè)科研小組剛剛用另外一種應(yīng)用很廣的活疫苗——黃熱病疫苗完成了一次試驗(yàn)，目的是觀察它是不是和天花和肺結(jié)核疫苗一樣對(duì)同樣一種癌癥有保護(hù)作用。在這次試驗(yàn)中，他們也將分析擴(kuò)大到其他幾種癌癥。不過現(xiàn)在談?wù)撍麄兊脑囼?yàn)成功與否還為時(shí)過早。

與此同時(shí)，人們的觀念也在更新：感冒著涼或發(fā)燒時(shí)，我們或許可以自我安慰并竊喜——說不定這可以減少日后患某種癌癥的風(fēng)險(xiǎn)；家長不必阻止孩子玩泥土，因?yàn)樾l(wèi)生有了新定義；有時(shí)間去奶牛場一游，說不定會(huì)對(duì)健康大有好處。