為脂肪細胞減肥

對于那些打算減肥，卻又屢屢失敗的人來說，可曾想過脂肪細胞也有“開關”，肥胖可以關掉？這個開關是基因開關，它控制著脂肪細胞消耗能量的方式——讓脂肪細胞從純粹的儲存能量，轉化成消耗能量用來發熱，這樣就可以大大縮小脂肪細胞的體積， 達到減肥的目的。

林珊珊來到武漢軍區總醫院消化內科，醫生這樣告訴她:“你可能是遺傳性肥胖?！薄翱墒俏野謰尪际鞘葑影　！薄叭绻改鸽p方都是瘦子，他們的子女也有10％的可能肥胖。”林珊珊不幸身處這10%當中。遺傳性肥胖與家庭飲食結構及生活習慣有關，父母雙方都肥胖，子女有高達60％ ~80％的可能肥胖。不僅體型具有遺傳性，肥胖的部位也有遺傳性。這些患者，在出生半年左右就會出現肥胖癥狀，身體脂肪細胞數目增多，細胞體積也較一般人的肥大，他們飲食亢進，通常攝取過多。的確，充足甚至過量地攝入食物是林珊珊受肥胖困擾前一貫的作風。體內成了一個堆放食物的倉庫，代謝開始變慢，合成的速度超過了分解的速度。也就是說，倉庫中的貨物還沒有搬走，就來了一批新的。

脂肪細胞的數目和細胞內脂質含量的多少，也就是脂肪細胞的體積大小決定了人的肥胖程度。兒童期就開始肥胖，成年后仍然肥胖的人，體內脂肪細胞的數目明顯增多，林珊珊的肥胖史與此吻合。成年后才開始肥胖的，主要是脂肪細胞的體積增大。脂肪細胞的增加及增大讓“能量攝入－能量消耗”這一人類能量系統的反應式失衡。而負責統籌人體內能量儲備的能量調節系統也有不靠譜的時候，當遇上基因突變或其他環境因素的變化時，調節系統失常，人們必須面對無法遏制的增重。

脂肪，這個現代社會遭人唾棄的物質，在食物匱乏的年代和地區卻是人類的救星。人體會把能量以脂肪的形式儲存起來，提高自身在饑餓狀態下的生存能力。而今，人們的問題不再是吃不飽而是控制在七八分飽，在這個飲食習慣本末倒置的時代，大部分人都希望用于儲存能量的脂肪組織土崩瓦解。

注定失敗的計劃

自初中開始，林珊珊就不得不面對日益增加的體重?，F在在襄樊市公共交通總公司電子信息中心工作，每天朝九晚五，周末不時加班的作息，讓平時愛吃的林珊珊無法制定規律的運動計劃。普通肥胖的人群和林珊珊的臨床反應相似，過度攝取食物之外的顯著特點就是不愛運動。能量攝入明顯高于消耗，只進不出，體內儲存能量的脂肪組織不斷壯大。這種因為膳食結構不平衡，偏腥、葷、油，缺乏運動導致肥胖的普通人群也要面臨殘酷的減肥計劃。

林珊珊一直嘗試減肥，她的計劃和普通肥胖人的相似，分三步走：節食、運動、藥物。嘗試過運動和節食減肥，因為沒有持久一直不見成效。看到周圍同樣生活方式卻身材正常的同事，林珊珊不愿承認這是自己肥胖的唯一原因。最后她選擇服用減肥藥。服用之前，還必須與昂貴的價格、不可預知的副作用引發的一系列健康問題糾纏。最終，林珊珊即使向藥物妥協，依舊避免不了減肥失敗。

減肥失敗已經成了林珊珊生活中無法抹去的標簽。那些駐扎在體內的脂肪是否就這樣成為林珊珊的終身伴侶？林珊珊體內的確有一位終身伴侶，它就是脂肪細胞中兩位成員——棕色脂肪細胞和白色脂肪細胞——中的后者。成人的脂肪細胞主要由白色脂肪細胞組成，主要分布在皮下及內臟周圍，這種含有大量脂肪滴的細胞貯藏了肥胖癥患者的脂肪，更可怕的是它的體積可以增大百倍，試想：一顆玻璃彈珠變成籃球的情況發生在人身上，會是怎樣一番情景。林珊珊當然不敢想象這番情景，可是她必須接受白色脂肪細胞儲存了自己過剩的能量，不斷膨脹且揮之不去的事實。

現在，林珊珊等遺傳性肥胖和普通肥胖癥患者們除了無奈還可以做一件事，就是把希望寄托在脂肪細胞中的另一位成員——棕色脂肪細胞（也稱褐色脂肪細胞）上。當人們感到寒冷和饑餓卻不會被凍死或餓死、進食后因消耗能量而渾身發熱（當然冷凍食品除外）這都是因為接收到棕色脂肪細胞發出的信號。它是一種產熱器官，可以轉移或釋放人體內的熱量，除了產生熱量，棕色脂肪細胞沒有其他存在的理由。然而，令人頭疼的是，這種細胞主要存在于嬰兒體內，成人體內很難發現，分布的范圍極其有限。

“關掉”肥胖

“我希望有個開關能讓我不斷增長的體重瞬間停止?！绷稚荷洪_始調侃自己的肥胖。她想不到的是，這種“開關”的確存在。找到棕色脂肪細胞的觸發器，增加肥胖者體內棕色脂肪細胞的數量，將多余的能量通過棕色脂肪細胞轉變為熱量，而不是進入白色脂肪細胞的存儲庫中。這就是哈佛醫學院的生物化學家兼細胞生物學家布魯斯#8226; 斯皮格曼教授當前的研究課題。

棕色脂肪細胞渾身都是勁：內含體積大而數量豐富的線粒體，被稱為“細胞發電廠”的線粒體增加了棕色脂肪細胞的活性，提高代謝效率，將人體內的能量“燃燒” 殆盡。這樣一來，肥胖者體內不再有脂肪積淀，大街上的“水桶腰”、“蝙蝠袖”、“太陽臉”都會逐漸消失。

首先找到的是形成脂肪細胞的開關——氧化物酶體增殖物活化受體（PPAR）。它存在于棕色脂肪細胞和白色脂肪細胞內，PPAR 在棕色脂肪細胞的分化中起了重要作用。另外一種名為PGC-1 的蛋白質也在啟動棕色脂肪細胞中的發熱基因上表現出色，PGC-1 在棕色脂肪細胞中的含量豐富，它可以增加棕色脂肪細胞中線粒體的活性，加速代謝從而提高能量作為熱量釋放的效率。PGC-1 成為控制棕色脂肪細胞熱生成的一個按鍵。

如果把在PPAR 和PGC-1 比作開關的裝置和電線的話，還需要一個起控制作用的基因，決定“開關”何時打開或關上。PPAR 和PGC-1 雙劍合壁共同影響棕色脂肪細胞分化的時候，斯皮格曼教授在小白鼠體內的棕色脂肪細胞內找到了這個起控制作用的基因——蛋白質PRDM16。事實上，小白鼠體內的棕色脂肪細胞內含有大量的PRDM16 的蛋白，該蛋白在白色脂肪細胞卻很罕見。研究人員利用基因技術令正在生長中的小白鼠脂肪細胞表達PRDM16，結果，這些細胞變成了棕色脂肪細胞。而當他們把表達PRDM16 所需基因從棕色脂肪細胞中移走后，棕色脂肪細胞則不再具有高代謝率，也就是不再燃燒脂肪了。

找到可以表達PRDM16 的基因成了在成人體內生成棕色脂肪細胞的關鍵，也成了減肥的終極手段。斯皮格曼教授及同事似乎已經知道怎么去解決問題，接下來的就是重復而冗長的實驗。開發“肥胖開關”的整個過程就像研制一輛汽車，找到PPAR 和PGC-1，以及調控它們的PRDM16只是搞定了一些零部件而已。情況似乎很糟，但沒有想象的那么糟。人們對PRDM16 和PGC-1 的了解越來越多，對“開關”的把握也越來越大，總有一天，減肥就像關燈一樣，“啪”地一聲就完成了。如果林珊珊知道這一消息，清晨站在穿衣鏡前，眼角一定會增加許多因微笑而起的魚尾紋。

Tips

導致肥胖的因素

藥源性肥胖

長期服用一些治療慢性病的藥物會導致肥胖，比如降血糖藥物。它是病理性肥胖的一種。這種因中樞神經或內分泌系統的病變等引起的肥胖在臨床上比較少見，只占肥胖患者的2％左右。藥源性肥胖一般停藥就可以改善。

神經源性肥胖

在人類和多種動物的下丘腦存在這兩對與攝食有關的神經核，一對為腹內側核，它有一個非常形象的名字——飽中樞；一對為腹外側核，叫饑餓中樞。兩個中樞交替興奮，從而使人們食欲大增或拒絕進食。當人們精神萎靡、神經高度緊張時，兩個中樞反而開始亢奮，引發貪食或者厭食，前者直接導致肥胖。