托伐普坦治療老年慢性重度心衰的臨床效果及對心功能的影響研究

雷 蕾，王 靜，楊 輝

（貴州省人民醫院干醫科，貴州貴陽 550002）

心力衰竭是老年心血管疾病的常見臨床綜合征，屬于常見的心血管疾病終末期表現，具有較高的發病率及死亡率。其發生原因主要在于心臟結構及功能改變，導致心排血量不能供應機體代謝需求[1]。心力衰竭的主要臨床癥狀表現為乏力及呼吸困難，臨床上一般采取血管擴張劑、利尿劑等進行治療[2]。托伐普坦是目前在臨床上被廣泛應用的新型血管加壓素V2受體拮抗劑，對于增加自由水排出量及糾正低鈉血癥具有積極意義[3]。為此，本研究展開對照研究，旨在分析托伐普坦應用于慢性重度心衰的治療效果，結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取貴州省人民醫院2018年9月至2021年6月接受藥物治療的60例老年慢性重度心衰患者為研究對象，按照隨機數字表法劃分為觀察組和對照組，各30例。觀察組患者男性22例，女性8例；年齡65～97歲，平均年齡（78.27±4.26）歲；病程為2～8年，平均病程（4.24±1.55）年；心功能分級（NYHA）：Ⅱ級9例，Ⅲ級13例，Ⅳ級8例。對照組患者男性21例，女性9例；年齡69～97歲，平均年齡（78.59±4.19）歲；病程為1～8年，平均病程（4.11±1.47）年；NYHA：Ⅱ級7例，Ⅲ級14例，Ⅳ級9例。兩組患者性別、年齡、病程及心功能分級等基線資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。本研究經貴州省人民醫院醫學倫理委員會批準，患者及家屬知情并簽署知情同意書。納入標準：①符合《2001年歐洲慢性心力衰竭診治指南概要》[4]中心力衰竭的診斷標準，并經臨床確診；②經超聲心動圖檢查，左室射血分數小于40%。排除標準：①因心肌梗死、急性心肌炎、貧血及甲狀腺功能亢進誘發心力衰竭者；②表現為房室傳導阻滯、嚴重心律失常、貧血者；③伴哮喘及嚴重感染者；④伴自身免疫功能障礙；⑤伴精神性疾病、溝通障礙者；⑥無法耐受本研究藥物者。

1.2 治療方法 對照組患者采取常規治療措施，包括臥床休息、吸氧、糾正電解質、限制鈉鹽攝入量、控制血糖水平等。同時給予患者常規藥物口服治療：地高辛（西南藥業股份有限公司，國藥準字H50020121，規 格：0.25 mg），0.25～0.5 mg/次，1次/d。沙 庫 巴曲纈沙坦鈉[北京諾華制藥有限公司（分裝），國藥準字J20190002，規格：100 mg]，100 mg/次，2次/d；氯吡格雷[深圳信立泰藥業股份有限公司，國藥準字H20000542，規格：25 mg(按C16H16ClNO2S計)]，75 mg/次，1次/d。

觀察組患者在采取常規對癥支持治療的同時口服托伐普坦（浙江大冢制藥有限公司，國藥準字H20110115，規格：15 mg），初始用藥劑量設定為15 mg，在用藥24 h后調整用藥劑量為30 mg，日最大劑量不得超過60 mg，兩組患者均連續用藥1周。

1.3 觀察指標 ①臨床治療有效率。顯效：患者病情控制于穩定狀態，臨床特征基本消失，心功能等級改善≥2級；有效：疾病基本穩定，臨床癥狀好轉，患者心功能等級改善≥1級；無效：患者采取治療措施后病情、臨床癥狀、心功能等級均無改善。②心功能水平。檢測患者治療后肌酸激酶（CK）、左室舒張末期內徑（LVEDD）、左心室射血分數（LEVF）、每分鐘心輸出量（CO）。采集患者晨起空腹靜脈血液樣本5 mL，離心（轉速3 000 r/min，時間15 min）后取血清應用比色法肌酸激酶檢測試劑盒檢驗CK水平；應用心臟超聲（GE 彩色超聲診斷儀Voluson P6）檢測LVEDD，計算得出LEVF；CO經超聲診斷測出。③心衰指標水平。采集患者臥位靜息狀態時靜脈血液樣本3～4 mL，注入肝素抗凝管，離心（轉速3 000 r/min，時間15 min）后取血漿應用化學發光分析儀（美國貝克曼庫爾特有限公司，型號：ACCESS2）及配套試劑進行檢測血清N端前腦鈉肽（NT-pro BNP）、心肌肌鈣蛋白（cTnI）及肌酸激酶同工酶（CKMB）水平。

1.4 統計學分析 采取SPSS 24.0統計學軟件分析處理數值，計量資料以（±s）表示，采取t檢驗；計數資料表現形式為[例（%）]，應用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床治療有效率比較 觀察組患者總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床治療有效率比較[例（%）]

2.2 兩組患者心功能指標比較 觀察組患者血清CK水平、LVEDD小于對照組，LEVF、CO大于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者心功能指標比較（±s）

表2 兩組患者心功能指標比較（±s）

CK：肌酸激酶；LVEDD：左室舒張末期內徑；LEVF：左心室射血分數；CO：每分鐘心輸出量。

組別 例數 CK（U/L） LVEDD（mm） LEVF（%） CO（L/min）觀察組 30 149.11±15.46 50.49±4.93 49.75±5.82 5.49±0.76對照組 30 157.44±15.58 53.28±5.14 45.95±5.57 4.77±1.15 t值 -2.079 -2.146 2.584 2.861 P值 0.042 0.036 0.012 0.006

2.3 兩組患者心衰指標比較 治療前，兩組患者血清NT-pro BNP、cTnI、CK-MBmRS水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者NT-pro BNP、cTnI、CK-MBmRS水平均低于治療前，且觀察組患者上述心衰指標水平均低于對照組（P＜0.05），差異有統計學意義，見表3。

表3 兩組患者心衰指標比較（±s）

表3 兩組患者心衰指標比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05。NT－pro BNP：N端前腦鈉肽；cTnI：心肌肌鈣蛋白；CK－MB：肌酸激酶同工酶。

組別 例數 NT-pro BNP（pg/mL） cTnI（ng/mL） CK-MB（U/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 30 981.42±42.09 426.77±51.43* 8.42±1.64 2.19±0.36* 41.46±5.58 12.94±3.52*對照組 30 980.73±45.25 518.42±51.35* 8.58±1.72 4.08±0.71* 41.57±5.64 17.08±3.59*t值 0.061 -6.907 -0.369 -13.004 -0.076 -4.510 P值 0.951 0.000 0.714 0.000 0.940 0.000

3 討論

慢性重度心衰主要是指心臟泵血功能、心臟結構異常造成心臟負荷加重導致心臟泵血量、心臟收縮力及排血量嚴重降低的現象，死亡率較高，直接威脅患者生命健康。目前，臨床上針對慢性重度心衰主要采取藥物治療，常用藥物包含血管緊張素轉換酶抑制劑、β受體阻滯劑、血管緊張素受體阻滯劑及醛固酮拮抗劑，但是治療效果不夠理想，長期用藥會引起低鈉、低氯血癥、抗利尿激素增多等多種并發癥，探尋高效且不良作用小的治療方案是臨床亟待解決的問題[6]。

托伐普坦屬于精氨酸血管加壓素-V2 受體拮抗劑類典型藥物，此藥物在臨床應用期間可以促進體內多余的水分排出，可以促使血漿中存在的鈉離子濃度升高，對于鉀離子、鎂離子的排泄則不會產生影響，在抗心力衰竭的同時可以有效改善電解質紊亂[7]。和傳統利尿劑進行比較，托伐普坦可以中和增高的內生選擇性精氨酸血管加壓素，在增加游離水排泄的同時可以進一步提高血清鈉濃度，對于改善慢性心力衰竭心衰充血及水潴留等癥狀的效果較為理想[8]。托伐普坦在應用期間可以促進尿量進一步增加，在減輕心臟容量負荷的同時可以減少心肌組織受損合成N端前腦鈉肽，有利于擴張血管、外周靜脈，進而激活鉀離子通道，可以有效改善患者心肌收縮能力，對于改善患者預后具有確切效果[9]。NT-pro BNP是診斷心衰的重要指標之一，可以指導臨床治療及預后；cTnI的升高幅度可以一定程度反映心肌細胞的損傷程度；CK-MB是評估心肌細胞損傷的敏感性、特異性指標。本研究結果顯示，觀察組患者治療有效率高于對照組，治療后血清CK水平、LVEDD、NT-pro BNP、cTnI、CK-MB水平均低于對照組，LEVF、CO大于對照組（P＜0.05）。說明老年慢性重度心衰患者治療期間應用托伐普坦可以提升左心室射血分數，對于降低左室舒張末期內徑產生積極影響，且可以有效改善患者心臟功能，提升整體治療效果。

綜上所述，慢性重度心衰患者治療期間應用托伐普坦對于控制臨床癥狀具有積極意義，對于降低心臟負荷及改善患者心功能具有重要意義，值得臨床借鑒和推廣。