透明質酸注射治療面部靜態性皺紋臨床觀察

[摘要]目的：觀察應用透明質酸注射治療面部靜態性皺紋的臨床效果。方法：自2005年10月～2007年5月，對32名患者面部不同部位的皺紋進行透明質酸注射充填治療，觀察注射后的臨床效果、療效時間、不良反應等。結果：所有注射部位均于注射后即得到明顯改善。術后隨訪3、6、12個月分別有88.6%、82.5%、78.5%的注射部位維持了改善的效果。注射治療中，未出現急慢性過敏反應及感染、肉芽腫、血管栓塞等并發癥。結論：透明質酸是一種安全有效、暫時性的面部充填劑，能夠有效改善面部靜態性皺紋。

[關鍵詞]透明質酸；注射；靜態性皺紋

[中圖分類號]R622[文獻標識碼]A[文章編號]1008-6455（2008）05-03

Clinical observation of hyaluronic acid as a dermal filler in facial rejuvenation

CHE Fei1，ZHU Jin-tu2，LIU Bo2，GAO Shou-song2，WANG Ya-fei2，SHANG Xing-hong2，HUA Hai-yan1

（1.Zhejiang University of Traditional Chinese Medicine，Hangzhou310053，Zhejiang，China；2.The Plastic and Aesthetic Centre，Zhejiang Traditional Chinese Medicine Hospital，Hangzhou 310006，Zhejiang，China）

Abstract:ObjectiveTo evaluate the therapeutic effects of hyaluronic acid injection applied in the treatment of facial quiescent wrinkles.MethodsFrom October 2005 to May 2007，the hyaluronic acid was injected into the facial wrinkles for 32 patients. The post-treatment the clinical effects，time and adverse reactions were observed.ResultsThe facial wrinkles in all injected position were immediately improved. The improvement percentages were 88.6%， 82.5% and 78.5% at month 3， 6 and 12 respectively. No severe complications such as allergic reaction， infection， granulomas and embolism were found after injection.ConclusionHyaluronic acid is an safe and effective temporary dermal filler for facial quiescent wrinkles treatment.

Key words: hyaluronic acid; injection; quiescent wrinkles

應用注射性軟組織填充材料進行微創、暫時性的面部填充成為最受歡迎的除皺手段之一。透明質酸（Hyaluronic Acid， HA）是存在于皮膚和其他組織中的氨基聚糖，能夠鎖住相當于自身體積1 000倍以上的水分子，從而使肌膚豐滿、有彈性。由于其良好的組織相容性及良好的充填效果，HA在短短幾年內已經成為充填材料新的黃金標準，國外主要有Hylaform和Restylane等幾個商品。盡管透明質酸在國外使用已有十幾年的歷史，但在我國目前還無法購買到國際通用的HA制品。筆者自2006年10月～2007年5月，應用杭州嘉偉生物制品有限公司研制的非動物源性透明質酸32例患者面部靜態性皺紋進行充填治療，并對治療效果進行了評價。現報道如下。

1臨床資料

1.1 注射材料：非動物源性透明質酸由杭州嘉偉生物制品有限公司研制，細菌發酵法中的原始發酵菌種購自英國典型培養物中心，菌種編號NTCC7023，交聯率1%，HA含量20mg/ml，pH 為6.5～7.5，顆粒直徑140～180μm，每1ml 中約含10萬個顆粒，為透明的粘性凝膠，罐裝于BD玻璃注射器（Hypak SCF 1ml Syringe）中，每支含量1ml，配30G的針頭，常溫保存。

1.2 一般資料：本組32位隨訪病例，男性9例，女性23例，年齡26～58歲，平均42歲。注射部位：鼻唇溝紋29處，眉間川字紋24處，抬頭紋19處。

2治療方法

2.1 術前準備：面部靜態性皺紋要求治療的身心健康者。經充分的溝通，并告知使用HA的相關知識和注意事項，簽治療協議書并進行術前拍照后，接受治療。

2.2 注射方法：患者取仰臥位，面部消毒，一般無需麻醉，必要時表面麻醉。注射時，應嚴格把握好進針的角度、方向、層次、推藥和退針的速度。一般將左手的拇指與示指放置皺紋兩側繃緊皮膚或向中間推擠，進針至真皮中層、深層或皮下。對鼻唇溝、額紋、眉間川字紋等行線形注射，進針從皺紋遠端開始，注意推藥和退針的速度，以避免出現“串珠樣”條紋；注射針頭一般與皮面成35°左右的夾角，注射過程中適當再調整角度以保證取得最大臨床效果。注射完后輕輕按摩區域使其平整，術后在針孔處涂抗生素藥膏。

3結果

治療后對患者進行1年的隨訪，觀察治療效果和各種反應，結合注射前后的對比照片和患者主訴進行評價。所有注射部位均于注射后即得到明顯改善，術后隨訪3、6、12個月，分別有88.6%、82.5%、78.5%的注射部位維持了改善的效果（圖1、2）。注射治療中，未出現急慢性過敏反應及感染、肉芽腫、血管栓塞等并發癥。有5例患者14個部位，注射后注射部位出現皮膚發紅，未予處理，1～3天后自行消失。

4討論

注射美容成為時下美容的新寵，它具有操作簡單快捷、創傷小、恢復快、感染率低和效果好的特點。美國美容整形外科學會的統計數據顯示，自1997年以來，美國采用注射物治療的數量增長了大約750%，Botox和透明質酸是首選的兩種治療藥物；2006年一年使用透明質酸的則有將近160萬例。

透明質酸是存在于皮膚和其他組織（尤其是結締組織、上皮組織和神經組織）中的氨基聚糖，又稱黏多糖。最早用于眼內和關節內注射[1]，近十年來，國外將其作為皮膚充填劑用于面部皺紋的充填取得了較滿意的療效。目前已獲美國FDA批準的透明質酸產品有Hylaform、Hylaform Plus和Restylane。其中Hylaform、Hylaform Plus是從雞冠中提取的HA。Hylaform含中等大小的HA分子，可用于治療中深度皺紋和細紋；Hylaform Plus 中的HA分子較大，可用于治療深度皺紋和豐唇。這兩種產品是目前市場上最柔軟的HA充填劑。Restylane是由馬鏈球菌發酵得到的，每毫升含10萬個HA分子，濃度為20mg/ml，比Hylaform黏度高、強度大，是目前最受歡迎，也最廣為人知的充填劑。不需要皮試，也不需要冷藏，療效可持續6～9個月是其優點，該產品更適合治療深度皺紋，由于強度大，不適合豐唇[2-3]。

目前可以將臨床上用的HA制劑分為動物源性和非動物源性兩種。動物源性主要是從動物組織和器官中提取，用有機溶劑除去蛋白質，再經過浸泡、過濾、沉淀、純化得到。但是，動物提取法所得的HA一般純度不夠高，而且生產效率低、成本高，原料來源受限制。非動物源性即微生物發酵法，常用得生產HA用菌主要為鏈球菌的A組和C組，A組主要是化膿鏈球菌，系人體致病菌，故不作為生產菌種。C組鏈球菌為非人體致病菌，較適合生產。它以葡萄糖為碳源，將鏈球菌在培養基中進行發酵培養，丙酮脫水，蒸餾水中洗滌提取，過濾掉菌絲體，除去蛋白，最后再進行絡合、解離、沉淀、干燥制成。發酵中HA以游離狀態存在，易于分離純化，成本低，易于形成規模化工業生產，無動物來源的致病菌污染的危險等優點。

本組臨床試驗，非動物源性透明質酸由杭州嘉偉生物制品有限公司研制，采用細菌發酵法獲取，原始發酵菌種購自英國典型培養物中心，菌種編號NTCC7023，交聯率1%，HA含量20mg/ml，pH 為6.5～7.5，顆粒直徑140～180μm，每1ml 中約含10萬個顆粒，為透明的粘性凝膠，其濃度及顆粒直徑與Restylane相似。此次臨床觀察資料共32例患者，72處皺紋，均采用HA注射充填，取得了比較滿意的臨床效果。術后隨訪3、6、12個月，分別有88.6%、82.5%、78.5%的注射部位維持了改善的效果。

透明質酸的不良反應發生率約為0.06%[4]，近期的不良反應包括皮膚色澤的變化和過敏反應，遠期的不良反應主要是結節形成、炎性肉芽腫和充填物移位等。導致不良反應的主要原因是感染和操作不當，比如錯誤的注射層次和注射壓力過大等[5]。該組患者均未出現急慢性過敏反應及感染、肉芽腫、血管栓塞等并發癥。有5例患者14個部位，注射后注射部位出現皮膚發紅，未予處理，1～3天后自行消失。盡管透明質酸在理化性質還是生物學特征上都充分證明了它的安全性，出現的并發癥也是可逆的，但仍要注意由外在因素而引起的嚴重并發癥如肉芽腫、膿腫、失明、腦梗死[6]等。

透明質酸類制劑是一種新型的充填劑，作為面部除皺的新方法，其療效還需要進一步的研究和長期的臨床觀察。在使用時，醫師必須了解注射部位的解剖結構，嚴格掌握注射劑量及精確部位，掌握恰當的注射方法，以減少并發癥的發生。

[參考文獻]

[1]馬曉泉，紀斌平，于紅偉，等. 透明質酸治療膝關節炎臨床效果觀察[J].實用骨科雜志，2007，13(1):47-49.

[2]Carruthers A， Careyw W， DE Lorenzi C， et al. Randomized， double-blind comparison of efficacy of two hyaluronic acid derivatives，restylane perlane and hylaform，in the treatment of nasolabial folds [J].Dermatol Sury， 2005， 31(11):1591-1598.

[3]Rao J，Chi GC，Goldman MP.Clinical comparison between two hualuronic acid-derived fillers in the treatment of nasolabial folds：hylaform versusrestylane [J]. Dermatol Surg，2005，31(11):1587-1590.

[4]Lowe NJ， Maxwell CA， Patnaik R， et al. Adverse reactions to dermal fillers: review [J]. Dermatol Surg，2005，31(11):1616-1625.

[5]Friedman PM， Mafong EA， Kauvar AN，et al. Safety data of injectable nonanimal Stabilized hyaluronic acid gel for soft tissue augmentation[J].Dermatol Surg， 2002，28(6):491-494.

[6]吳溯帆，石杭燕，嚴晟，等. 透明質酸在面部美容中的應用[J].中國美容整形外科雜志，2007，18(5):324-328.

[收稿日期]2008-02-26 [修回日期]2008-05-05

編輯/張惠娟