烏司他丁聯(lián)合ＣＶＶＨ治療多臟器功能障礙綜合征４６例臨床觀察

【摘要】 目的 觀察46例多臟器功能障礙綜合征（MODS）患者應(yīng)用烏司他丁聯(lián)合連續(xù)性血液濾過（CVVH）治療后對其細胞因子及血管內(nèi)皮的影響。

方法 將46例MODS患者分為2組，均采用CVVH治療，連續(xù)4天，實驗組在此基礎(chǔ)上采用烏司他丁治療。兩組分別于治療前、治療后4、7天觀察TNF-α、IL-6、IL-8、CEC。結(jié)果 兩組治療后4天比較，實驗組TNF-α、IL-6、IL-8、CEC無顯著性差異（P＞0.05）；兩組治療后7天比較，TNF-α、IL-6、IL-8、CEC值低于對照組（P＜0.05）。結(jié)論 烏司他丁結(jié)合CVVH治療MODS，通過持續(xù)有效的清除血液中的炎癥因子，從而達到保護血管內(nèi)皮，發(fā)揮治療作用的目的。

【關(guān)鍵詞】 多臟器功能障礙綜合征；烏司他丁；CVVH

文章編號：1003-1383(2008)05-0540-02中圖分類號：R 452文獻標識碼：A

多臟器功能障礙綜合征（MODS）是在嚴重創(chuàng)傷、休克或感染后出現(xiàn)的多個臟器功能不全或衰竭，是由失控的炎癥反應(yīng)導致的系統(tǒng)或器官的功能損害，其病死率極高。成功的抑制或清除炎癥因子是治療MODS的關(guān)鍵［1］。我院ICU自2004年6月至2007年1月對21例MODS患者應(yīng)用烏司他丁聯(lián)合連續(xù)性血液濾過（CVVH）治療，觀察其對細胞因子及血管內(nèi)皮的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

資料與方法

1.一般資料 選擇2004年6月至2007年1月在本院ICU住院治療的MODS患者46例，診斷符合1995年全國廬山會議診斷分級標準［2］。按隨機數(shù)字表分為實驗組21例，男11例，女10例，平均年齡41.5±5.69歲；累及2個器官功能障礙12例，≥3個9例；其急性生理與慢性健康評分Ⅱ（APACHEⅡ）平均32.28分；原發(fā)病：全身感染8例，多發(fā)傷9例，急性胰腺炎1例，有機磷中毒3例。對照組25例，男14例，女11例，平均年齡41.9±6.01歲。累及2個器官功能障礙15例，≥3個10例；APACHEⅡ平均34.01分；原發(fā)病：全身感染10例，多發(fā)傷8例，急性胰腺炎2例，有機磷中毒5例。兩組患者的臨床資料經(jīng)統(tǒng)計學處理差異無顯著性意義（P＞0.05）。

2.治療方法 兩組患者均在綜合ICU內(nèi)監(jiān)測治療。對照組采用綜合治療方法，包括：對癥支持、抗感染及針對原發(fā)病的常規(guī)治療，以及CVVH治療。CVVH（DiapactCRRT型，德國貝朗公司產(chǎn)品）采用常規(guī)中心靜脈置管連續(xù)血液濾過，10～12 h/d，連續(xù)4天。實驗組在上述治療基礎(chǔ)上加烏司他丁粉針劑（廣東天普制藥有限公司生產(chǎn)）1×106 U溶于生理鹽水20 ml，緩慢靜脈推注，1次/6 h，療程7天。

3.觀察方法 兩組患者治療前后行APACHEⅡ評分，并在治療前1天，治療后第4天及治療結(jié)束后分別采取靜脈血以檢測血TNF-α、白細胞介素（IL-6、IL-8）、循環(huán)內(nèi)皮細胞（CEC）。TNF-α、IL-6和IL-8的測定采用ELISA法，試劑盒由上海晶美生物科技公司提供，按試劑盒說明操作。CEC采用Percoll密度梯度離心法分離CEC，以密度為1.050 kg/Percoll液將內(nèi)皮細胞分為上、中、下層，取上、中層懸液少許，滴于血細胞計數(shù)池中，在Olympus光學顯微鏡下計數(shù)9個大方格的CEC數(shù)，同一標本計數(shù)4次，取均值，單位為細胞數(shù)（個）/0.9μ1。以因子Ⅷ相關(guān)抗原（ⅧRg）免疫熒火法測定CEC數(shù)量。

4.統(tǒng)計學處理 采用華西醫(yī)科大學PEMS 3.0統(tǒng)計軟件，計量資料采用t檢驗，顯著性水平為P＜0.05。

結(jié)果

1.兩組細胞因子比較 兩組治療后4天比較，TNF-α、IL-6、IL-8無顯著性差異(P＞0.05);兩組治療后7天比較，治療組TNF-α、IL-6、IL-8值低于對照組(t=2.366，2.310，2.565；P均＜0.05)，差異有統(tǒng)計學意義。見表1。

2.兩組APACHEⅡ評分、CEC比較 兩組治療后4天比較，APACHEⅡ評分、CEC無顯著性差異(P＞0.05)，兩組治療后7天比較，治療組APACHEⅡ評分、CEC值低于對照組(t=6.044，30.586；P均＜0.01)，差異有統(tǒng)計學意義。見表2。

討論

MODS是多種疾病的嚴重并發(fā)癥，主要是由于促炎介質(zhì)和抗炎介質(zhì)的作用失衡所致。過度生成的致炎因子可引發(fā)內(nèi)皮細胞的炎癥反應(yīng)，激活凝血及纖溶系統(tǒng)，致血管張力異常，抑制心肌泵血功能，由此引起嚴重的全身性炎癥反應(yīng)，并導致多個臟器功能受損，形成MODS［1］。參與MODS的細胞因子較多，如TNF-α、白細胞介素等。TNF-α是整個炎癥瀑布式反應(yīng)中重要的啟動因子之一，能使血清中腫瘤壞死因子、淀粉酶、氧自由基、一氧化氮明顯下降［2］。對肝、腎、心、肺等重要臟器具有保護作用，能改善休克后的低灌注狀態(tài)［3］。清除血液中參與MODS發(fā)生發(fā)展的炎癥因子，改善預后結(jié)局是目前關(guān)注的治療熱點［4］。

連續(xù)性血液濾過（CVVH）可較好的清除炎癥因子，改善臟器功能，因而能快速改善MODS的臨床癥狀，是搶救MODS的有效方法，但CVVH是通過吸附和濾過來清除炎癥因子的［5］，它并不能抑制炎癥因子的產(chǎn)生，因此，停止CVVH后應(yīng)用藥物來抑制炎癥因子升高，防止癥狀反復顯得尤其重要。

本研究采用烏司他丁結(jié)合CVVH治療MODS，結(jié)果表明采用烏司他丁結(jié)合CVVH治療MODS，可明顯降低TNF-α、IL-6和IL-8，降低CEC，療效優(yōu)于單純CVVH治療的對照組（P＜0.05），而且能防止APACHEⅡ評分及臨床癥狀出現(xiàn)反復。說明烏司他丁結(jié)合CVVH治療MODS，通過持續(xù)有效的清除血液中的炎癥因子，從而達到保護血管內(nèi)皮，發(fā)揮治療作用的目的。

參考文獻

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(收稿日期：2008-09-08 修回日期：2008-09-23）

(編輯：潘明志)