治療性乙肝疫苗新進展

1995年前醫(yī)學(xué)界普遍認為，疫苗只作預(yù)防疾病用。隨著免疫學(xué)研究的發(fā)展，人們發(fā)現(xiàn)了疫苗的新用途，即可以治療一些難治性疾病。從此，疫苗兼有了預(yù)防與治療雙重作用，治療性疫苗屬于特異性主動免疫療法。1998年國外開始用乙肝病毒基因轉(zhuǎn)移鼠為動物模型研究乙肝病毒治療性疫苗的抗病毒作用。同年在法國、日本也開始用乙肝病毒某些基因片段表達的多肽加上各種不同佐劑配制的治療性疫苗作臨床研究，觀察這種多肽疫苗對慢性乙肝病毒攜帶者的治療作用。其結(jié)果揭示，這種疫苗對乙肝病毒基因轉(zhuǎn)移鼠有抗病毒作用，單一應(yīng)用特別是與抗乙肝病毒藥聯(lián)合應(yīng)用，對慢性乙肝病毒攜帶者有一定的療效。1999年美國研制了新的多肽治療性疫苗，并對這種治療性疫苗的免疫學(xué)作用進行了深入研究。美國這一研究具有很大意義，因為這一研究中，作者提出了一些免疫學(xué)檢測方法，這些檢測方法不僅可以預(yù)測治療效果，而且還初步證明，治療性疫苗可以打破慢性乙肝病毒感染患者最主要的免疫學(xué)反應(yīng)紊亂，即對乙肝病毒及其抗原不產(chǎn)生免疫應(yīng)答—免疫耐受狀態(tài)。

免疫耐受是造成慢性乙肝病毒攜帶者呈持續(xù)病毒感染狀態(tài)的主要原因之一，也是治療上最難解決的問題。現(xiàn)有治療慢性乙肝的抗病毒藥對慢性乙肝病毒攜帶者療效不佳，其主要原因是這些抗病毒藥可以抑制乙肝病毒復(fù)制，但不能清除乙肝病毒；對機體的免疫耐受狀態(tài)的逆轉(zhuǎn)沒有肯定的作用。

從作用機理及發(fā)展趨勢來看，乙肝病毒治療性疫苗將成為本世紀對慢性乙肝病毒感染特別是慢性乙肝病毒攜帶者治療研究領(lǐng)域的熱點，它與現(xiàn)有抗乙肝病毒藥物的聯(lián)合應(yīng)用，將成為一種新的治療方法。

治療性疫苗目前有三大類：1、乙肝病毒前S與S片段多肽治療性疫苗；2、細胞毒淋巴細胞表位多肽治療性疫苗；3、DNA疫苗。前兩種目前已有臨床研究報告，第三種尚在實驗研究階段。

楊炯 第四軍醫(yī)大學(xué)畢業(yè)，副主任醫(yī)師，廣東嶺南肝病研究所常務(wù)副所長，廣東省肝臟病學(xué)會肝類專業(yè)委員會副主任委員，廣東省肝臟病健康教育基地副主任，免疫辯證抗病毒“三結(jié)合”治療方案課題組負責(zé)人，擅長慢性乙肝免疫治療。