在靜脈血栓的治療中采取利伐沙班片治療的臨床效果分析

朱道平

南京市江寧醫院藥學部，江蘇南京 211100

靜脈血栓一般分為兩種情況:①靜脈血栓的形成指的是以形成血栓為首發現象，進而繼發靜脈壁相關炎癥，如下肢深靜脈血栓等；②血栓性靜脈炎指的是以炎癥為首發現象，進而繼發形成血栓[1]。誘發靜脈血栓的因素包括：血流速率較緩、凝血功能亢進、靜脈內膜改變。 臨床研究發現，靜脈血栓患病人群以中老年居多，不僅對身體健康造成損害，嚴重者甚至危及生命安全[2]。 一旦形成血栓，應及時予以抗凝治療，較為常用的藥物包括低分子肝素、華法林等，盡管具有良好治療效果，但尚存不足，如華法林安全窗口較窄，易引起出血風險，肝素藥物則不可長期用藥。 隨著醫療研究的不斷深入，臨床發現利伐沙班用于治療靜脈血栓具有良好效果，且適用范圍更廣，安全性更高[3]。 該文以2019年9月—2020年9月該院收治193 例靜脈血栓患者為例，解析利伐沙班臨床應用價值，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

針對該院收治靜脈血栓患者183 例進行研究，以單雙號法分組，對照組總計患者96 例，包括男76 例，女20 例；年齡47～91 歲，平均年齡（75.8±1.4）歲。觀察組總計患者97 例，包括男75 例，女22 例；年齡48～91 歲，平均年齡（75.9±1.5）歲。 納入標準：①均確診罹患靜脈血栓，符合疾病診斷要求；②均自愿參與該研究。排除標準：①對治療藥物過敏的患者；②抵觸配合研究患者。 對比兩組患者資料差異無統計學意義（P＞0.05）。 具有可比性。 該研究患者及家屬均同意參與并配合研究。 研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

對照組采用華法林（國藥準字H37021314）治療，用法用量為：第1～3 天口服3～4 mg/d，年老體弱者計量減半，每日監測INR 值，待INR 值維持2.0～3.0 后調整維持藥量2.5～5 mg/d。 治療期間每間隔3 d 監測INR 值， 同時對劑量進行調整， 確保INR 值控制在2.02～3.0 間。 服藥兩周為1 個療程，持續治療3 個月。

觀察組采用利伐沙班片（國藥準字J20180075）治療，用量用法為：10 mg/次，1 次/d，與食物同服或單獨服用。 服藥兩周為1 個療程，持續治療3 個月。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者治療3 個月后臨床效果， 分為優、良、差3 種情況。 優：血栓癥狀消失，未形成新血栓；良：血栓癥狀有明顯改善，無新血栓形成；差：血栓癥狀無明顯變化或形成新血栓。 總療效=（優例數+良例數）/總例數×100.00%。 檢測對比兩組患者治療前后血清因子水平變化。 觀察且計算兩組患者治療后出現不良反應的概率。

1.4 統計方法

采用SPSS 27.0 統計學軟件處理數據，計量資料以（±s）表示，組間差異比較以t 檢驗；計數資料以頻數及百分比表示，組間差異比較以χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床效果對比

兩組患者臨床治療效果差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床效果對比[n(%)]

2.2 治療前后兩組患者血清因子水平對比

兩組患者治療后血清因子水平均明顯優于治療前，同時觀察組患者D-二聚體測定結果低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），凝血酶原時間則與對照組對比，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 治療前后兩組患者血清因子水平對比(±s)

表2 治療前后兩組患者血清因子水平對比(±s)

組別觀察組（n=97）對照組（n=96）t 值P 值D-二聚體（mg/L）治療前 治療后3.61±0.42 3.62±0.41 0.167＞0.05 0.31±0.05 0.62±0.03 52.161＜0.05凝血酶原時間（s）治療前 治療后14.92±1.55 14.91±1.53 0.045＞0.05 11.42±1.69 11.45±1.68 0.124＞0.05凝血活酶時間（s）治療前 治療后39.89±4.94 39.88±4.91 0.014＞0.05 32.88±2.21 32.89±2.20 0.032＞0.05

2.3 兩組患者不良反應發生率對比

觀察組患者不良反應總概率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應發生率對比[n(%)]

3 討論

血栓指的是在人體血管內由沉積血小板、不溶性纖維蛋白、沉積脂類物質、白細胞、紅細胞等相互粘結后所形成的固體質塊，當人體血管內膜、內壁組織受損后自我修復機制便會被激活，從而合成大量血小板修補破損或剝落的部位，為血栓的形成提供了基礎條件，此時如患者自身存在高凝血情況，則更容易產生血栓[4]?，F代研究顯示，血栓是在血液流動的環境下產生，而由于靜脈血流速度相對較慢，更容易產生血栓，其在生成后可占據血管內的部分空間，從而造成管內腔血流受阻或完全閉塞， 使血流動力學發生異常改變[5-6]。 且如果發生栓子脫落情況，游離的栓子可能會隨血流進入肺部、腦部等靜脈內，從而形成肺靜脈栓塞、腦靜脈栓塞等嚴重癥狀，甚至可能引發患者死亡。

華法林屬于傳統抗凝藥物的一種，其主要是有效抑制人體內維生素K 的吸收和轉化， 從而降低對維生素K 具有依賴性的凝血因子的合成量， 從而實現抑制血液凝固的目的，但該藥物對于已經處于激活狀態下的所有凝血因子均無任何抑制效果。在傳統治療方案中，華法林屬于靜脈血栓治療中的一級、二級標準藥物，也是以往很長階段內臨床唯一公認口服型抗凝制劑[7-9]。 但實際應用時華法林存在明顯的缺陷，其安全窗口性對較窄， 必須配合全程跟蹤式INR 指標監測操作，憑借不同服藥階段具體監測指標對口服劑量予以調整。 同時華法林也會受到食物的影響，且在與其他藥物同時服用時可能產生拮抗效果。 如INR指標監測工作不到位， 很容易導致抗凝效果不達標，或發生抗凝過度引起的內出血癥狀。

利伐沙班和肝素類抗凝血制劑存在一定區別，該藥物不需要經由結合抗凝血酶Ⅲ的方式便可直接對Xa 因子產生抑制作用，且也屬于口服抗凝制劑，在使用便捷性方面與法華林無明顯差異，但利伐沙班在長期服用后并不會如肝素般影響血小板生成，也不會對骨質造成影響，中老年群體長期服用也不會引發骨質疏松類并發癥。 Xa 因子是凝血瀑布的關鍵因素，本質為內源性、外源性凝血途徑的交點，具有催化凝血酶原轉化的重要功能[10]。 在凝血的整體過程中，Xa 因子具有放大凝血效應的作用， 其可以和V 因子協同作用使針對凝血酶原轉化的催化作用提升30 萬倍以上，從而使血液進入高凝狀態。 利伐沙班則直接作用于Xa 因子， 降低該因子與凝血酶原的結合能力，使其無法與V 因子協同作用， 進而降低血液的高凝狀態。 利伐沙班在進入人體后能夠高選擇性地和Xa 因子的活性位點相結合，從而阻斷其自身活性，同時阻斷內源性、外源性的凝血途徑，降低凝血酶對血栓的影響，且該抑制過程屬于可逆的，當停止服藥后該過程仍可恢復正常[11]。

該研究顯示，觀察組患者以利伐沙班治療后出現不良反應總概率為1.03%相較對照組低（P＜0.05）該研究結果與李添等[12]發表文章實驗組不良反應總發生率為1.33%低于對照組9.33%結果相一致。

綜上所述，利伐沙班與華法林治療靜脈血栓均有良好效果，但利伐沙班治療窗口較寬，且治療期間無需調整用量，更為便捷、安全，值得臨床應用推廣