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耐藥當前 方顯老藥本色

2007-12-31 00:00:00董飛俠
藥物與人 2007年7期

由于人類對抗生素的不正確使用,導致某些菌株產生阻斷抗生素作用的物質,從而產生耐藥性。然而,一些老藥的耐藥性較少,療效卻不錯——

一 丁胺卡那霉素

張大爺由于在社區醫院做腹膜透析而導致腹膜炎,細菌培養顯示耐藥金黃色葡萄球菌感染,藥敏試驗顯示青霉素類、先鋒類抗生素均耐藥,也許是反復感染使用萬古霉素的緣故,連萬古霉素也耐藥。然而,他發現丁胺卡那霉素沒有耐藥,最后使用丁胺卡那霉素后,腹膜炎被治愈。

【解讀】

金黃色葡萄球菌是目前最難以對付的病菌之一。它感染人類表皮、軟組織、黏膜、骨和關節,尤其在社區醫院環境中,金黃色葡萄球菌往往能抵御消毒劑的殺傷,造成感染,嚴重時會致人死亡。近年來耐藥性金黃色葡萄球菌造成的問題越來越嚴重,除了對青霉素類、先鋒類抗生素耐藥外,甚至對萬古霉素也耐藥。然而那些好長時間被醫生忘卻的抗生素卻反而不耐藥,比如丁胺卡那霉素就是其中之一。

丁胺卡那霉素又叫硫酸阿米卡星。抗菌譜與慶大霉素相似,對大腸桿菌、綠膿桿菌、吲哚陰性和陽性變形桿菌、克雷伯桿菌、不動桿菌、枸櫞酸桿菌,以及沙雷桿菌和腸桿菌的部分菌株有良好的抗菌作用。對于結核桿菌、非典型性分支桿菌和金黃色葡萄球菌(產酶和不產酶株)也有良好抗菌作用。其他革蘭陽性球菌(包括糞鏈球菌)、厭氧菌、立克次體、真菌和病毒均對本品不敏感。本品的耐酶性能較強。主要用于對卡那霉素或慶大霉素耐藥的革蘭陰性桿菌所致的尿路、下呼吸道、腹腔、軟組織、骨和關節、生殖系統等部位的感染,以及敗血癥等。但是丁胺卡那霉素具有耳毒性和腎毒性以及神經毒性。與頭孢菌素、兩性霉素B、多黏菌素或鉑化合物合用增加腎毒,與利尿藥合用增加耳毒性,與青霉素類混合可引起本品失活。肌注或靜滴,成人0.1~0.2克/次,2次/日;小兒每日4~8毫克/千克體重,分1~2次注射。

二 呋喃妥因

黃小姐患有糖尿病,尿路感染,總是尿頻尿急尿痛,抗生素用了不計其數,可是效果不好。最近一次尿培養顯示大腸埃希桿菌,藥敏顯示對青霉素類、磺胺類、喹諾酮類和慶大霉素,第一代、第二代、第三代頭孢菌素等均已高度耐藥,臨床不宜選用;對第四代頭孢菌素、碳青霉烯類不耐藥,但是這些藥價格貴得驚人,黃小姐用不起。天無絕人之路,在藥敏試驗化驗單的一個角落里發現了對呋喃類藥敏感,于是選用硝基呋喃妥因,一周治愈。

【解讀】

大腸埃希桿菌,作為條件致病菌是引起感染的最常見病原菌之一,其耐藥菌株引起的感染日益增多。抗生素的發展和廣泛應用使許多由大腸埃希菌引起的疾病得到了一定的控制,但是其發病率和病死率仍居高不下。究其原因,與細菌耐藥特別是多重耐藥現象的產生有一定的相關性。使得耐藥性在細菌間廣泛播散,又使一部分體內正常菌群成為耐藥基因庫,大大增加了治療和預防的難度。20世紀50年代禽致病性大腸埃希桿菌幾乎沒有耐藥性產生,而60年代的分離株對鏈霉素、四環素產生了耐藥性,20世紀70年代對氨芐西林、氯霉素、磺胺甲基異口惡唑等產生了耐藥性,80年代至90年代初對阿莫西林、慶大霉素、卡那霉素、萘啶酸、頭孢塞吩等產生了耐藥性。隨著時間的推移,大腸埃希桿菌的耐藥率大幅度上升,多重耐藥菌株劇增,耐藥譜增寬,目前產超廣譜β-內酰胺酶的大腸埃希菌已分布全球各個角落,導致大腸埃希菌對β-內酰胺類抗生素的耐藥性遍及全世界,對三代頭孢、碳烯類青霉素耐藥現象嚴重。然而對老藥呋喃妥因卻有很好的敏感性。

呋喃妥因為抗菌藥。大腸埃希菌多呈敏感,產氣腸桿菌、陰溝腸桿菌、變形桿菌屬、克雷伯菌屬等腸桿菌科細菌的部分菌株對本品敏感,銅綠假單胞菌通常對本品耐藥。本品對腸球菌屬等革蘭陽性菌具有抗菌作用。本品的抗菌活性不受膿液及組織分解產物的影響,在酸性尿液中的活性較強,抗菌作用機制為干擾細菌體內氧化還原酶系統,從而阻斷其代謝過程。用于對其敏感的大腸埃希菌、腸球菌屬、葡萄球菌屬以及克雷伯菌屬、腸桿菌屬等細菌所致的急性單純性下尿路感染,也可用于尿路感染的預防。成人一次50~100毫克,一日3~4次。單純性下尿路感染用低劑量。對尿路感染反復發作予本品預防者,成人一日50~100毫克,睡前服。呋喃妥因宜與食物同服,以減少胃腸道刺激。療程應至少7日,或繼續用藥至尿中細菌清除3日以上。長期應用本品6月以上者,有發生彌漫性間質性肺炎或肺纖維化的可能,應嚴密觀察,及早發現,及時停藥。因此,將本品作長期預防應用者需權衡利弊。老年患者應慎用,并宜根據腎功能調整給藥劑量。

三 復方新諾明

王大媽肺部感染咳嗽3個月,抗生素用了很多種,就是不見效果,細菌培養顯示嗜麥芽窄食單胞菌,藥敏試驗顯示阿莫西林,克拉維酸,頭孢唑林,頭孢克羅,頭孢美唑,頭孢呋辛,頭孢噻肟,頭孢曲松,氨曲南,亞胺培南均耐藥,只有對復方新諾明保持敏感,用藥一周,感染咳嗽被治愈。

【解讀】

近年來嗜麥芽窄食單胞菌對常用抗生素的耐藥率居高不下,還出現了全耐藥,即對所有常規檢測的抗菌藥物均耐藥(包括氨芐西林-舒巴坦、頭孢他啶、哌拉西林-他唑巴坦、頭孢匹肟、氨曲南、環丙沙星、安伐沙星、莫西沙星、蓋替沙星、阿米卡星、亞胺培南和美洛培南)。幸虧還有復方新諾明選擇,否則后果不堪設想。

復方新諾明抗菌譜廣,特別是對某些感染性疾病療效較好。它使用方便、性質穩定、價格低廉,在抗感染藥物中占有一定地位。復方新諾明抗菌范圍較廣,包括大多數革蘭陽性球菌,如溶血性鏈球菌、葡萄球菌、肺炎雙球菌等,部分陰性菌,如腦膜炎雙球菌、淋球菌、流感桿菌、鮑曼不動桿菌、大腸肝菌、痢疾桿菌、變形桿菌、肺炎桿菌等。此外,對某些霉菌,如放線菌,以及沙眼衣原體等有一定抑制作用。適用于:泌尿系感染,由大腸桿菌、變形桿菌引起的腎盂腎炎、膀胱炎、前列腺炎、尿道炎等。呼吸道感染,如急性支氣管炎、肺炎。傷寒、副傷寒、腸炎、細菌性痢疾等。復方新諾明與等量的堿性藥物同服,將尿液堿化可增加溶解度,避免尿路損害。成人首劑4片,以后每日2次,每次2片。

細菌的耐藥與抗微生物藥物間的戰斗將永無窮期,新興感染和再新感染已成為威脅人類健康的最嚴重疾病,人類將面對這一嚴竣的挑戰,在這場斗爭中要相信“老將”的作用,畢竟姜還是老的辣。

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