丹參酮ⅡＡ磺酸鈉對高血壓病病人血清Ⅰ型及Ⅲ型前膠原水平的影響

摘要：目的 探討丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液(諾新康)對高血壓痛病人血清Ⅰ型前膠原羧基端肽(PICP)和Ⅲ型前膠原氨基端肽(PⅢNP)水平的影響。方法 60例高血壓病病人隨機分為對照組和治療組。對照組采用常規療法，積極控制血壓。治療組在對照組治療基礎上予丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療。采用放射免疫分析法測定兩組病人治療前后血清PICP，PⅢNP濃度，彩色多普勒超聲心動圖測量左室質量指數(LVMI)。結果 高血壓病病人血清PICP和PⅢNP水平與LVMI呈正相關(r=0.4286、0.5224，P＜0.05)，治療后兩組血清PICP和PⅢNP水平較治療前均有下降(P＜0.05或P＜0.01)，但治療組下降更明顯(P＜0.05)。結論 PICP，PⅢNP水平是反映高血壓病病人心肌膠原合成活躍程度、左心室肥大的敏感指標。丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液能有效降低高血壓病病人血清PICP，PⅢNP水平，對逆轉高血壓病左室肥厚具有明確的作用。

關鍵詞：參酮ⅡA磺酸鈉；高血壓；膠原

中圖分類號：R544.1 R289.5 文獻標識碼：B 文章編號：1672-1349(2007)12-1186-02

丹參是我國傳統中藥，其主要藥效成分是丹參酮ⅡA(tan-shinoneⅡA)，具有抗缺血缺氧、改善微循環、抑制血小板黏附聚集功能和抗血栓形成作用，臨床上主要用于冠心病的治療。以往多項動物實驗提示丹參酮ⅡA能通過不同的途徑逆轉高血壓心肌肥厚，但臨床研究很少。血清I型前膠原羧基端肽(PⅠCP)和血清Ⅲ型前膠原氨基端肽(PⅢNP)水平是較理想的反映體內膠原纖維形成的指標。本研究采用放射性免疫技術檢測高血壓病病人血清PⅠCP，PⅢNP濃度，并觀察丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液(諾新康)對PⅠCP，PⅢNP濃度的影響，為丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液在高血壓病病人中的應用提供依據。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇2005年6月—2007年4月住院治療的高血壓病病人60例，其中男35例，女25例，年齡(55.7±7.8)歲，均符合WHO高血壓診斷標準，經全面體檢和有關實驗室檢查，排除其他心血管疾病和肺、肝、腎及骨代謝性疾病。將60例病人隨機分為對照組和治療組，每組30例、

1．2 方法

1．2．1 血清PⅠCP，PⅢNP濃度的測定 采用平衡放射性免疫分析法，所有病人清晨空腹靜脈采血(2～3)mL，標本分離血清后置于-20℃低溫冰箱保存備用。放免試劑盒由芬蘭OrionDiagnostica公司提供。嚴格按藥盒說明書提供的操作流程進行。

1．2．2 彩色多普勒超聲心動圖檢測 使用HP-1500型彩色多普勒超聲心動圖儀，應用美國超聲心動圖協會推薦的測量方法，并根據文獻[2]Devereux公式計算左室質量指數(LVMI)。

1．2．3 用藥方法 對照組采用常規降壓藥物治療，治療組在常規治療基礎上加用丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液(諾新康)80mg靜脈輸注，每日1次，10d為1個療程，間隔2d進行下一個療程，共3個療程。

1．3 統計學處理 所測數據均以均數±標準差(x±s)表示，組間比較采用t檢驗。兩樣本方差不齊時，采用t檢驗。

2 結 果

60例高血壓病病人，LVMI為(126.6±18.4)g/m²，血清PⅠCP，PⅢNP濃度分別為(136.0±48.5)μg/L、(6.2±2.9)μg/L。相關分析發現，高血壓病病人PⅠ CP，PⅢNP水平與LVMI呈正相關(r分別為0.428 6、0.522 4，P＜0.05)。治療后兩組LVMI，PⅠCP，PⅢNP與治療前相比均明顯下降(P＜0.05和P＜0.01)，治療組比對照組下降更明顯(P＜0.05)。詳見表1。

3 討 論

左心室肥厚(LVH)是高血壓病的常見并發癥，也是獨立于血壓之外的心血管危險因素，容易導致心肌缺血、心律失常、心力衰竭及猝死。LVH的組織學改變包括心肌細胞肥大、間質纖維增生和血管重構。心肌細胞外基質(ECM)不成比例的過度積聚，與高血壓LVH的病理生理過程密切相關。ECM的主要成分是膠原，許多研究表明，在排除其他疾病所致膠原合成增加后，高血壓病病人血清膠原水平可反映心肌纖維化的程度。

對自發性高血壓大鼠(SHR)的研究表明，血清PI CP和PⅢNP水平與心肌局部膠原合成程度顯著相關。高血壓病病人心肌成纖維細胞合成膠原增強而降解減弱，所以分析膠原合成和降解的變化可以為評估心肌間質纖維化提供間接的證據：測定血清PⅠCP和PⅢNP可作為了解心肌纖維化程度、LVH的間接指標。

丹參是我國的傳統中藥，具有藥理學效應廣泛和價格低廉、副反應小等優點，在以前的動物實驗中發現它能有效預防和逆轉高血壓左室肥厚，其可能的作用機制包括抑制AngⅡ所致心肌細胞[Ca²⁺]i變化，阻斷心肌肥厚信號向核內傳導，抑制原癌基因C-fos的表達，抑制心臟醛固酮合成相關基因CYPllBl及CYPllB2的mRNA表達，抑制心臟局部醛固酮的生物合成以及抑制核轉因子-kB(NF-kB)活性等。

本研究結果顯示，高血壓病病人血清PⅠCP，PⅢNP水平與LVMI呈直線正相關，說明高血壓病病人左室肥厚形成的同時，伴隨心肌纖維化。對高血壓病病人在常規降壓基礎上使用丹參主要活性成分丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療，PⅠCP，PⅢNP水平比單獨降壓治療下降更明顯，說明丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液對逆轉高血壓病左室肥厚具有明確的作用，與動物實驗結果一致。

作者簡介：羅潔(1981—)，男，碩士研究生，現工作于福建省廈門市第二醫院(郵編：361026)；聶志華、葉婧、鄭僑克、陳旭艷，工作于福建省廈門市第二醫院。

(本文編輯 郭懷印)