酒癮有遺傳性嗎？

長(zhǎng)久以來(lái)我們就知道，沉溺杯中物的習(xí)性具有家族遺傳。對(duì)某些人來(lái)說(shuō)，那只不過(guò)是給這個(gè)復(fù)雜習(xí)性的昭彰惡名多添上一筆罷了；但對(duì)科學(xué)家而言，卻顯示酒癮背后存有某種可以代代相傳的基因組成，讓人容易染上這個(gè)毛病。

酒癮的成因

酒癮與許多其他的人類疾病類似，成因不只一種，自然也不全然由遺傳造成，但基因卻扮演了重要的角色。對(duì)于身體與大腦的運(yùn)作，它們之間以及與個(gè)人人生經(jīng)驗(yàn)的互動(dòng)，從而產(chǎn)生了讓人免于或易于上癮的不同作用。要厘清這些作用是件困難的工作，到目前為止，鑒定出跟酒癮有關(guān)的基因還不滿一打，可確定的是，仍有許多基因有待發(fā)現(xiàn)。

這些已知基因的各類變異，對(duì)某人是否容易對(duì)酒精上癮只有些微的影響力，但由于這些基因變化在人類族群中相當(dāng)常見(jiàn)，它們還可能影響了飲酒習(xí)慣、其他癮頭或不良行為，以及抑郁與焦慮等毛病。因此，找出參與酒精反應(yīng)的人類基因，并了解其作用，將使我們更了解許多不同的疾病。如果曉得是哪些生物反應(yīng)造成人類對(duì)酒精上癮并沉迷其中，也將有助于挑選現(xiàn)有療法及設(shè)計(jì)新法，以破除這項(xiàng)惡習(xí)。

人類基因產(chǎn)生了約10萬(wàn)種不同的蛋白質(zhì)，每一種不是直接影響了身體與腦子的日常運(yùn)作，就是調(diào)節(jié)了其他基因的活性。因此，基因?qū)θ梭w生理的影響，可謂巨大無(wú)比。

數(shù)十年前，研究人員著手研究華人、日本人或其他東亞人士常見(jiàn)的酒后臉紅現(xiàn)象。對(duì)飲酒容易臉紅者所做的血檢發(fā)現(xiàn)，酒精分解產(chǎn)物“乙醛”的濃度增加了，因而造成了皮膚發(fā)熱、心悸及虛弱等不舒服感。到了1980年代，研究人員找到了引起這項(xiàng)反應(yīng)的禍?zhǔn)祝悄硞€(gè)參與酒精代謝反應(yīng)的酶：醛脫氫酶，最終，也發(fā)現(xiàn)了攜帶該酶編碼的基因ALDH1。該酶的作用是分解乙醛，但在飲酒容易臉紅的人身上，由于該基因DNA編碼的些許變化，使得酶作用較為緩慢。這些人在飲酒后，會(huì)有乙醛在體內(nèi)堆積。而高濃度的乙醛可能具有毒性。

之后的研究發(fā)現(xiàn)，這項(xiàng)ALDH1基因的變異在亞洲人當(dāng)中相當(dāng)普遍：44％的日本人、53％的越南人、27％的韓國(guó)人、30％的華人(其中漢族則高達(dá)45％)帶有這種變異，然而在歐洲人后裔則屬罕見(jiàn)。可以想見(jiàn)，擁有這種基因變異、造成乙醛代謝緩慢的人，對(duì)酒精上癮的風(fēng)險(xiǎn)也較低，可低達(dá)1/6，這也是基因變異能讓人免于染上酒癮的例證之一。

此外，也有人研究分解酒精的其他酶，譬如在酒精轉(zhuǎn)換成乙醛的過(guò)程中，負(fù)責(zé)第一步反應(yīng)的醇脫氫酶(ADH)，看它們對(duì)酒精成癮的影響力。事實(shí)上，醇脫氫酶是由一個(gè)基因家族制造，其中每個(gè)基因都影響了這個(gè)酶的不同性質(zhì)，但以ADH1及ADH4這兩個(gè)基因群對(duì)酒精的代謝最為重要。最近，對(duì)某個(gè)歐裔美國(guó)人族群所做的研究提供了顯著證據(jù)，顯示ADH4基因群當(dāng)中的變異，強(qiáng)化了該族群成員染上酒癮的風(fēng)險(xiǎn)。至于這些ADH4基因的變異如何影響酒精的代謝，仍屬未知。

酒精成癮的內(nèi)在機(jī)制

無(wú)論是針對(duì)酒精還是其他物質(zhì)的成癮，一項(xiàng)廣為精神科醫(yī)生使用的診斷準(zhǔn)則是，使用者在過(guò)去12個(gè)月內(nèi)，出現(xiàn)至少三項(xiàng)下列癥狀：承受得起大劑量、出現(xiàn)戒斷反應(yīng)、無(wú)法控制該物質(zhì)的使用、想要停用或減量時(shí)得耗費(fèi)心力、花大量時(shí)間在這項(xiàng)活動(dòng)上、放棄其他活動(dòng)，以及無(wú)視身心出現(xiàn)問(wèn)題仍繼續(xù)使用等。符合這些準(zhǔn)則的人，通常在其家族中也有多起酒癮的例子。由于有這些人士的志愿參與，研究人員著手將病人的癥狀與其生理根源，以及最終的禍?zhǔn)住蜻B在一起。

的確，在尋找可能影響個(gè)人酒癮風(fēng)險(xiǎn)的基因時(shí)，有個(gè)重要的策略是檢視“內(nèi)表現(xiàn)型”，也就是從外表看不出來(lái)但卻可以測(cè)量的身體特征(表現(xiàn)型)。針對(duì)患有復(fù)雜疾病的人群，研究某些內(nèi)表現(xiàn)型的型態(tài)可判斷該毛病的風(fēng)險(xiǎn)是否與特定型態(tài)有關(guān)。這種想法所根據(jù)的假設(shè)，是內(nèi)表現(xiàn)型要比行為癥狀還更能揭示病癥的生物學(xué)基礎(chǔ)，因?yàn)樗鼈兇淼氖桥c基因變化更密切相關(guān)的基本身體特征。

譬如，腦部的電活動(dòng)型態(tài)就是種內(nèi)表現(xiàn)型。研究人員利用置于頭皮上的電極，可以記錄神經(jīng)的放電型態(tài)，是為腦電圖(EEG)。用復(fù)雜精密的計(jì)算機(jī)運(yùn)算程序來(lái)分析這種數(shù)據(jù)，可以找出可能產(chǎn)生訊號(hào)的腦區(qū)，從而對(duì)當(dāng)下發(fā)生的認(rèn)知活動(dòng)，提供更多線索。從腦電圖記錄當(dāng)中看到的整體腦波，以及對(duì)特定刺激的突發(fā)神經(jīng)反應(yīng)，因人而異，可充當(dāng)某種神經(jīng)指紋。這種型態(tài)還可能反映腦中興奮與抑制過(guò)程間的整體平衡，前者讓神經(jīng)元對(duì)來(lái)自其他神經(jīng)元的信息反應(yīng)增強(qiáng)，后者則使其反應(yīng)較差。

這種電生理的型態(tài)具有高度遺傳性，在酒癮患者與非酒癮患者身上表現(xiàn)的特性不同：在酒癮患者的腦中，興奮的程度超越并凌駕于抑制之上。這種不平衡，或稱“去抑制”現(xiàn)象，也可見(jiàn)于酒癮患者的子女身上，并可強(qiáng)烈預(yù)見(jiàn)他們?nèi)蘸髮⒊霈F(xiàn)酗酒以及對(duì)酒精的成癮。由此可見(jiàn)，這種神經(jīng)活性型態(tài)可視為一個(gè)指標(biāo)，代表某種對(duì)酒精上癮的生物特質(zhì)，并可代代相傳。

20世紀(jì)80年代中，國(guó)際上好幾個(gè)實(shí)驗(yàn)室得出的證據(jù)顯示，腦中的電活性能揭露某人的酒癮風(fēng)險(xiǎn)，因此促成了下列想法：積極尋找造成酒癮表現(xiàn)型的相關(guān)基因，是可行且值得做的事。在美國(guó)國(guó)家酒精濫用及酒癮研究院的資助下，“酒癮遺傳學(xué)群體研究”于1989年成立。目前，該群體研究在全美共有8個(gè)研究中心，并有數(shù)千名酒癮患者及其家人都同意協(xié)助這項(xiàng)研究的進(jìn)行。

尋找酒癮家族

事實(shí)上，酒癮患者超過(guò)50％可歸之于遺傳因子，因此，家族成員是追蹤特殊性狀以及相關(guān)基因的重要資源。

研究人員詳細(xì)面談了1200位尋求治療的酒癮患者及其家屬(總數(shù)超過(guò)11000人)，發(fā)現(xiàn)其中有262名患者屬于“深受影響”的家族，也就是說(shuō)患者的近親當(dāng)中至少有兩人也被診斷為酒癮患者。這些家族成員無(wú)論有無(wú)酒癮，都接受了腦部電生理這種內(nèi)表現(xiàn)型的測(cè)定。這些參與者同時(shí)也提供了DNA樣本，可讓科學(xué)家檢查他們每個(gè)人的染色體，記下其中特殊的分子特征，更在這些染色體區(qū)段確認(rèn)了好些特定的基因，包括4號(hào)染色體上的ADH4與GABRA2，以及7號(hào)染色體上的CHRM2。研究不同族群的其他科學(xué)家，也提出了酒癮風(fēng)險(xiǎn)與這些染色體區(qū)段及基因的相關(guān)性報(bào)告，證實(shí)這些基因在酒癮上可能扮演了重要的角色。

責(zé)任編輯 張?zhí)锟?/p>