警惕藥源性矛盾

在藥物的不良反應中，有一類較少見的情況是，出現與治療目的或用途相同或十分相近的不適癥狀。如被臨床視為抗病毒“至尊”的干擾素，在防治流感時可能出現流感樣綜合征；某些用于平喘、抗過敏、抗心絞痛、治療胃潰瘍等的藥物本身可能就會在某些人中誘發這些相應的疾病。但臨床醫生和患者多對這種現象缺乏認識，誤判為原有疾病的頑固或加劇，若盲目追加用藥劑量，必將導致不良后果。這一現象被稱為藥源性矛盾不良反應。目前國內外報道的常見類型有：

抗心絞痛藥物誘發心絞痛：冠心病是當今最常見的內科疾病，心絞痛則為其首發癥狀。β受體阻滯劑、鈣拮抗劑和硝酸酯類是常用的治療藥物，近年因應用不當誘發心絞痛的報道日漸增多。如長期使用普奈洛爾可使β受體的反饋性增加，突然停藥時可驟增交感神經的張力，對β受體的刺激出現超敏反應，由此誘發加重心絞痛。心痛定可反射性增強交感神經興奮，加快竇性心律而增加心肌耗氧量，誘發心絞痛；卡托普利可使冠脈血流減少10%左右，因而加重原有的心肌缺血；硝酸甘油作為冠心病最經典的治療藥物，用量過大時可導致冠脈盜血現象，使缺血區心肌供血進一步減少，形成繼發心絞痛。

降血壓藥物致血壓升高：苯妥拉明本身有舒張血管作用，同時對心臟有擬交感活性，低劑量時能興奮血管α2受體，使血壓升高；大劑量應用美托樂爾可相對提高α腎上腺素受體活性，使血壓反常性升高，每日用量以不超過150毫克為宜。

抗潰瘍藥物誘發或加重潰瘍病：較為常見的罹病藥物為西米替丁。國內已有3例典型報道：其一為某胃潰瘍患者，服藥4周后致胃內新潰瘍灶形成；另2例還引起了原潰瘍病灶的穿孔。究其形成原因，可能系西米替丁抑制胃酸分泌后胃內pH值升高，繼發了其它細菌感染所致。

利尿劑導致水腫：氫氯噻嗪應用后可因血鈉降低而刺激醛固酮分泌，引起保鈉多于排鈉，水腫因之加重。速尿亦有此弊。

抗心律失常藥物致心律失常：近年發現，所有的抗心律失常藥物均有可能使原有病情加重或誘發新的、更重的心律失常。其致病機制較為復雜，發生率可達10%以上，有時甚至可導致死亡。最常見的有胺碘酮、普羅帕酮、洋地黃類、維拉帕米、β受體阻滯劑等，多發生在用量過大、療程過長或不合理聯合應用時。如胺碘酮聯合奎尼丁時可罹發室性心動過速，與普羅帕酮合用能從血漿蛋白中置換出地戈辛，誘發嚴重的心律失常。

平喘藥物的潛在致喘性：少數人吸入異丙腎氣霧劑治療哮喘時可致病情反常性加重；氨茶堿用量過大時，除能引起消化道癥狀外，亦可使哮喘加重。腎上腺糖皮質激素亦然。

抗過敏藥物的致過敏反應：苯海拉明、撲爾敏在用于蕁麻疹、血清病等過敏疾病時，可使某些人產生過敏反應，輕者與上述癥狀相似，偶可呈過敏性休克甚至因之致命。腎上腺糖皮質激素亦有上述弊病。

解熱鎮痛藥物引起藥物熱：阿司匹林、保泰松、安乃近、消炎痛等常用的解熱鎮痛藥物引起發熱、疼痛，臨床宜加注意。

鎮靜藥品的反常興奮反應：氯丙嗪、地西泮用于治療精神病時，可致嚴重的激惹發作，尤其使偏執觀念和攻擊傾向加劇；魯米那用于失眠時偶可導致興奮不安、哭鬧無常等反常癥狀。

其它：維生素K、6-氨基乙酸不當應用可致繼發性出血。馬利蘭是治療白血病的首選藥物，動物實驗中誘發白血病的危險。抗感染藥物可誘發新的感染。

（編輯/于菲）