餓死腫瘤？

阿　茂

維爾茨堡大學(xué)的婦女醫(yī)院曾是德國此類醫(yī)院中最大的一家，其規(guī)模部分是因?yàn)闅v史原因造成——這里曾是納粹德國的地理中心，當(dāng)年，無數(shù)婦女被遣送到這里消毒滅菌。

今天，這所古老的建筑俯瞰著大學(xué)城，巴洛克式的風(fēng)格不和諧地混雜在20世紀(jì)中的混凝土建筑中，早已不再如昔日那樣高大壯觀，但是，其圍墻內(nèi)所進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)卻非同一般。

來自諾獎(jiǎng)得主的啟示

打從2007年起，同在維爾茨堡醫(yī)院工作的施密特博士和生物學(xué)家卡恩米勒就開始做一種特別的臨床研究，他們對癌癥期的病人做一種出人意料的治療：脂肪療法。他們的實(shí)驗(yàn)是給病人用一種叫做生酮膳食的食譜。這種飲食幾乎排除了所有的碳水化合物，包括糖；而提供能量的都是高質(zhì)量的植物油，比如大麻籽油和亞麻籽油，蛋白質(zhì)是由大豆和動(dòng)物產(chǎn)品提供的。

這聽起來像是“阿金熱”(即食用高脂肪食品來減肥的一種方法)的另一個(gè)版本，但實(shí)際上卻是有著其科學(xué)根據(jù)的，這要回溯至80年前。1924年，德國諾貝爾獎(jiǎng)得主沃伯格最先發(fā)表了他所觀察到的快速生長腫瘤的普遍特征：不同于健康細(xì)胞是通過在線粒體中代謝糖而產(chǎn)生能量，快速生長的腫瘤細(xì)胞只能利用糖酵解的方式通過碳水化合物來給自己供能。這種在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)進(jìn)行糖酵解的方式是一種低效的產(chǎn)能方式。沃伯格認(rèn)為這種代謝的開關(guān)是癌的主要原因。

然而他的努力并沒有成功，脂肪療法這個(gè)理論直到1970年他過世后才由其他科學(xué)家提出。

有關(guān)這種理論的辯論現(xiàn)在叫做“沃伯格效應(yīng)”，對于維爾茨堡的兩個(gè)研究人員，不管這是引起癌的主要原因還是僅僅為代謝的副作用，都沒有關(guān)系。他們相信的是這種效應(yīng)可以用來開發(fā)一種治療方法。這個(gè)理論很簡單：如果絕大多數(shù)入侵性癌細(xì)胞是靠糖酵解來生長和分裂的話，那么將食物中的糖拿掉就可以阻止癌細(xì)胞擴(kuò)散。與此同時(shí)，正常的身體細(xì)胞卻能夠控制這種無糖的局面，可以靠脂肪酸分子中叫做酮體的成分產(chǎn)生能量。當(dāng)我們吃含脂肪豐富的食物時(shí)，我們身體獲得能量的主要方式就是酮體。這似乎是減少絕大多數(shù)快速生長和入侵性癌癥的一種辦法。

實(shí)驗(yàn)的困難和收獲

維爾茨堡的實(shí)驗(yàn)是由德國一家叫做塔瓦梯斯的食品公司贊助的。該公司為研究人員提供包裝食品。不過，該實(shí)驗(yàn)尚在早期的困難時(shí)期。施密特說，他們所面臨的一個(gè)大問題就是，這個(gè)實(shí)驗(yàn)只允許招募來那些使用其他治療方法都無效的病人。也就是說，在這個(gè)研究中，絕大多數(shù)病人開始時(shí)的狀況都已經(jīng)很糟，所有的病人都被諸如外科手術(shù)、放射療法和化學(xué)療法的傳統(tǒng)療法折騰得筋疲力盡，還有人甚至接受了熱療和自體獻(xiàn)血的另類抗癌療法。他們這次研究招募的有胰腺腫瘤、入侵性腦瘤(是一種膠質(zhì)母細(xì)胞瘤)，以及其他在正電子斷層掃描(PET)中顯示出具有很高的葡萄糖代謝的癌癥病人。

在實(shí)驗(yàn)中，有4個(gè)病人病情很嚴(yán)重，在實(shí)驗(yàn)的第一周就去世了。還有一些人退出了研究，因?yàn)樗麄儼l(fā)現(xiàn)很難堅(jiān)持沒有糖的膳食。施密特說：“我們當(dāng)時(shí)沒有預(yù)料到這是一個(gè)大問題，因?yàn)橛邢喈?dāng)多的病人退出研究是因?yàn)樗麄儾荒芤膊辉敢獠缓溶涳嬃稀⒉怀郧煽肆Φ取！?/p>

好的消息是有5個(gè)病人堅(jiān)持了下來，忍受了3個(gè)月的無碳水化合物飲食。結(jié)果是肯定的：這些病人還活著。他們的身體狀況穩(wěn)定并有所改進(jìn)，腫瘤生長變緩、停止或縮小了。

卡恩米勒說，這些早期結(jié)果已經(jīng)引起了積極的反應(yīng)，并獲得了越來越多同行的興趣。不過，需要注意的是該研究結(jié)果還是初步的，樣本太小，而且該項(xiàng)研究也沒有做出很好的對比實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，對于膳食類的研究需要鑒定副作用和確定安全性。所以到目前為止，研究人員還不可能預(yù)測出這種獨(dú)特的抗癌手段是否有效。在以后的實(shí)驗(yàn)過程中，又有兩個(gè)病人選擇離開了研究，因?yàn)楸M管他們堅(jiān)持用這種膳食，但他們的腫瘤還在生長。

等待更多的臨床試驗(yàn)

以往的研究也給人們帶來一絲希望。曾是凱斯西儲大學(xué)的腫瘤學(xué)家，現(xiàn)在美國國家癌癥研究所工作的琳達(dá)，曾最先用生酮膳食給兩個(gè)患腦癌的孩子治療，結(jié)果兩個(gè)孩子對高脂肪膳食都反應(yīng)良好。在她開始這一研究后的10年，一個(gè)病人還活著并還在采用高脂肪膳食。在2005年琳達(dá)又和一個(gè)孩子的家長簽訂了合同。當(dāng)然，憑這一個(gè)病人的結(jié)果就對她的研究得出結(jié)論是不科學(xué)的。

但是，還是有不少專家，比如波士頓學(xué)院的托馬斯認(rèn)為，這是一個(gè)顯著的成果。托馬斯一直在呼吁臨床上低碳水化合物高脂肪膳食抗癌，而且一直在試圖將此項(xiàng)研究推向?qū)嶒?yàn)動(dòng)物領(lǐng)域。他的研究結(jié)果顯示，當(dāng)給患癌的老鼠，包括患腦癌的老鼠喂食高脂肪膳食時(shí)，這些老鼠可以存活，特別是在給老鼠喂食也限制熱量的膳食，抗癌效果更好。他說：臨床的研究是相當(dāng)有保證的，但是，由于缺乏大量對人的研究資料，要在醫(yī)藥界推廣這種治療方法還不是很現(xiàn)實(shí)。

潮流在變化。在荷蘭的阿姆斯特丹，一個(gè)與德國維爾茨堡實(shí)驗(yàn)類似的研究正在進(jìn)行中。而另一個(gè)將在10月中旬開始的實(shí)驗(yàn)，現(xiàn)在還等待著德國圖賓根大學(xué)道德委員會的批準(zhǔn)——神經(jīng)腫瘤學(xué)家瑞格正打算招募那些無法可醫(yī)的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、星細(xì)胞瘤以及各種入侵性腦癌的病人。

瑞格說：“我們希望，而且有理由相信它管用。”細(xì)胞培養(yǎng)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)都表明，這些腫瘤對高脂肪、低碳水化合物的膳食作出了很好的應(yīng)答。而且，通常這些病人自己的身體會有反應(yīng)。

目前還沒有多少人在研究生酮食品。包括瑞格在內(nèi)，人們都希望生酮食品能給普通的癌癥治療帶來一些效果。但沒有人奢望它會對那種病情很重的人帶來奇跡療效。但近來的研究成果卻很難被人們忽視。發(fā)現(xiàn)了第一個(gè)人致癌基因的麻省理工學(xué)院懷特黑德研究所的生物學(xué)家羅伯特·溫伯格，曾經(jīng)一直批評根據(jù)沃伯格效應(yīng)所采取的治療方法。而現(xiàn)在，他卻讓步了，在一封電子郵件中他承認(rèn)，在動(dòng)物模型中，腫瘤是受到生酮膳食影響的。“特別是對那些沒有治療方法的病人，有理由繼續(xù)進(jìn)行癌癥I期的臨床實(shí)驗(yàn)。”溫伯格說。