巧用磺脲藥 科學降血糖

磺脲類藥物是口服降糖藥家族中的元老之一，其降糖作用確切，是非肥胖2型糖尿病患者的一線用藥。經過半個多世紀的臨床考驗，磺脲類藥物在降糖藥中仍占有重要地位。但同其他藥一樣，磺脲類降糖藥也存在著一定的副作用及藥物應用中的局限性。

巧用磺脲藥，科學降血糖

磺脲類藥物是臨床最常用的一類降糖藥，在具體應用過程中，應對以下方面予以注意：

1. 磺脲類藥物主要靠刺激胰島β細胞分泌胰島素來發揮降糖作用，對于胰島功能完全衰竭的1型糖尿病患者不起作用，因此，不能用于1型糖尿病患者。另外，有嚴重的急、慢性并發癥者或處于嚴重感染、手術、創傷等應激狀態者也不能用。

2. 消瘦或體重正常的2型糖尿病患者可首選磺脲類藥物，而超重或肥胖的2型糖尿病患者不宜首選或單獨服用磺脲類藥物。因為此類藥物能促進胰島素分泌增多，易造成高胰島素血癥，使患者食欲增加，導致肥胖難于控制，因此，肥胖糖尿病患者應首選雙胍類藥物或胰島素增敏劑，若不見效，才考慮與磺脲類藥物合用。

3.磺脲類藥物應從小劑量開始，根據血糖監測結果逐漸調整劑量，任何一種磺脲類藥物的每日用量不應超過其最大用量（如優降糖≤15毫克/天，達美康≤240毫克/天，美吡達≤30毫克/天）。對血糖控制不要急于求成、矯枉過正，因為嚴重低血糖的危害要遠大于高血糖，有時甚至是致命的。

4. 在高血糖得到糾正后，胰島β細胞的分泌功能可能會部分地恢復，故應及時調整磺脲類藥物的劑量，以盡量避免低血糖反應的發生。

5. 一般來說，磺脲類藥物應在餐前半小時服用，這樣才能使藥物刺激的胰島素分泌高峰與餐后血糖的高峰達到同步，從而取得最佳降糖效果。但格列美脲可以在餐時服用。

6. 單用磺脲類藥物血糖控制不能達標時，可以聯合用藥。原則上，磺脲類藥物之間不可聯用，磺脲類胰島素促泌劑和非磺脲類胰島素促泌劑也不能聯用，但可與雙胍類、α糖苷酶抑制劑（如拜唐蘋）、胰島素增敏劑（如文迪雅）以及胰島素合用而加強其降糖效果，避免出現藥物繼發性失效。

7. 肝腎功能不全的糖尿病患者應慎用磺脲類藥物。因為此類藥物大都需經肝臟滅活。當有肝功能不全時（如肝硬化），肝臟對藥物的滅活能力下降，不能及時把它們代謝掉，因此容易出現嚴重而持久的低血糖；另外，當肝功能嚴重受損時，肝糖合成能力下降，肝糖原儲備減少，使藥物導致低血糖的風險增大，故對肝功能異常者宜慎用磺脲類藥物。由于絕大多數磺脲類藥物（糖適平除外）主要經腎臟排泄，當患者有腎功能減退時，服用此類藥物容易因藥物蓄積引起低血糖。此外，對磺胺類藥物過敏者須慎用磺脲類藥物。

8. 老年人服用最大劑量一半的磺脲類藥物，便可達到最大藥效的三分之二。如果血糖控制尚未達標，可與其他類型降糖藥聯用，而不可一味地增加磺脲類藥物劑量。

9. 磺脲類藥物可引起低血糖和體重增加，其中優降糖的降糖作用最強，且半衰期長，老年人應慎用，以免發生嚴重而持久的低血糖。

10. 消渴丸不是純中藥制劑，其中含有優降糖，每10粒消渴丸含2.5毫克優降糖，所以，其主要降糖機制、副作用、注意事項與磺脲類藥物完全相同，不可任意增加用藥劑量。

11.某些磺脲類藥物，如優降糖，可降低心肌缺血預適能力，在心臟急性發作期用此類藥物，有增加心肌缺血的可能。

12.妊娠期或哺乳期婦女應禁用磺脲類藥物及其他各種口服藥，一律改用胰島素治療。

13.磺脲類藥物普遍存在繼發性失效的問題，即降糖效果隨服藥時間延長逐漸減退甚至完全失效，因此，一定要定期復查血糖，及時調整治療方案。

服用磺脲藥，謹防低血糖

作為非肥胖2型糖尿病的一線用藥，磺脲類藥物具有很強的降糖作用，與此同時，該類藥物所致低血糖的發生率也高居各類降糖藥物之首，有時甚至還十分嚴重，這在一定程度上限制了其臨床應用。低血糖反應在長效磺脲類藥物的使用中尤為突出，最典型的是格列本脲（優降糖），其原型及代謝產物均具有降糖活性，兩者都經腎臟排泄，因此，對合并有腎功能減退的老年患者，可能會引起嚴重而持久的低血糖。瑞易寧（格列吡嗪控釋片）和格列美脲雖然也是長效制劑，但由于其較低的有效血藥濃度和葡萄糖依賴的降糖作用，低血糖發生率較格列本脲顯著降低。此外，格列喹酮（糖適平）、格列吡嗪（美吡達）的作用持續時間均較短，低血糖發生率也較低。

導致磺脲類藥物發生低血糖的因素主要有藥物應用不當、服藥后未及時進餐、高齡、飲酒、肝腎功能不全、多種藥物相互作用等等。

由于個體差異，磺脲類藥物引起低血糖時，患者不一定都有面色蒼白、心慌、手抖、出汗等低血糖癥狀。部分老年患者或反復發生低血糖的患者，低血糖癥狀常不明顯。其實，這種“無癥狀性低血糖”更危險，患者可能事先無任何征兆直接進入昏迷狀態，低血糖昏迷如持續6小時以上，腦組織就有可能發生不可逆的壞死，導致永久性神經損害，甚至死亡。

對于輕癥低血糖，可以馬上吃幾塊糖果或喝點含糖飲料（如橙汁、可樂等），一般十幾分鐘就可緩解；嚴重的要立即送醫院搶救，給予50%葡萄糖液靜脈推注，隨后以5%葡萄糖溶液持續靜滴以維持血糖水平穩定，至少持續3天。倘若靜滴葡萄糖不足以維持正常血糖水平，可將少量氫化可的松或地塞米松加入5%葡萄糖靜滴，或給予胰升糖素1毫克靜推。

預防低血糖應從三方面入手：

1.年老體弱的糖尿病患者避免使用強力長效降糖藥物（如優降糖）。

2. 用藥應從小劑量開始，根據血糖監測結果，緩慢加量，直到達到血糖良好控制又不出現低血糖。

3. 定時定量進餐，保持熱量均衡。避免餐前劇烈運動，服藥后及時進餐。如果因為感冒不能正常進食或腹瀉影響吸收，要減少降糖藥物用量。另外，每天的運動量要保持相對恒定，運動有助于降低血糖，但運動量過大也會導致低血糖，因此，在外出旅游、登山時，飲食量要比平時適當增加。

第三代磺脲類藥物——格列美脲雖然也屬于長效制劑，但由于它具有較低的有效血藥濃度和葡萄糖依賴的降糖作用，因而與傳統的磺脲類藥物相比，其低血糖的發生率顯著降低。服用格列美脲的患者很少發生嚴重的低血糖反應，主要是因為格列美脲結合受體亞單位較小，并且解離下來的速度較快，在達到同等降糖作用的情況下，較少發生低血糖，顯著提高了安全性，從而使更多的患者能通過口服降糖藥安全有效地控制血糖。

專家簡介

王建華，醫學碩士，副主任醫師，濟南醫院內分泌糖尿病診療中心主任，內分泌專業學科帶頭人，濟南市內分泌專業委員會副主任委員，濟南市內分泌專家咨詢委員會委員，《糖尿病新世界》雜志編審、顧問。具有扎實的專業理論和豐富的臨床經驗，擅長糖尿病及其并發癥、甲亢等內分泌疾病的診治，尤其對各種頑固性高血糖的控制有著高超的技巧。近年來，主編《誰是糖尿病人的保護神》、《糖尿病用藥咨詢》兩部專著，發表專業論文20余篇，發表醫學科普文章200余篇，被國內多家傳媒聘為特約專家及專欄撰稿人。

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