差別：歐盟現場審計ＶＳ中國ＧＭＰ現場檢查

供稿／北京醫藥行業協會《會刊》

編輯/劉磊

歐盟檢查員在檢查期間恰恰非常關注這些被我們忽略的問題。他在各個檢查環節的提問中，反復了解驗證方案的確立和實施，供應商審計情況，風險評估的具體做法，對偏差的防范以及出現偏差的處理等。

程序不同

我國通常的做法是首先檢查企業的周圍環境、總體布局、倉儲設施、物料接受與質量控制、工藝用水、空調系統的使用、維護和管理；其次檢查生產廠房的設施、設備，生產車間的生產管理與質量控制；最后檢查有關文件和記錄。實踐中，經常會有文件的規定和記錄與生產現場不對應或實際操作與企業規定不符的情形，就會返回生產現場核對，進行重復檢查。如果此類情形過多出現，既影響檢查的連續性，也給檢查工作本身帶來很多負擔。

歐盟檢查員的做法是，首先對整體廠房進行簡短參觀，然后檢查文件，生產現場和庫房，最后檢查驗證化驗室及企業管理。

這一來，檢查人員通過首次會議，已經對受檢企業有了一個大概的了解。再通過一個簡短的參觀巡視，既加深了對受檢企業的認識，有可能在參觀巡視中發現一些問題，便于在隨后的檢查中與企業做進一步的交流。最后在了解企業各項管理規定的基礎上，帶著問題到生產現場進行檢查，就現場的實際情況，結合企業的管理規定與生產操作人員進行交流，使檢察工作有的放矢。

重點不同

我國藥品GMP認證現場檢查，主要側重于廠房設施能否避免污染和交叉污染，設備等能否和產品生產相適應，經過培訓的人員能否執行或落實相應的管理制度和操作規程，各項管理文件能否和生產質量管理協調一致。對于GMP的延伸問題有所忽略，對深層次的問題關注不夠。

在我國強制實施藥品GMP認證的幾年中，不論是管理者的認證檢查水平，還是企業對于GMP的管理概念，都有不同程度的提高，但有些工作還比較滯后，比如驗證環節欠缺，就是明顯的例證。

驗證作為GMP的重要組成部分，尚未被認證檢查的雙方重視和掌握。企業為了符合認證要求，多以供應商提供的數據或模仿某些“指南”的形式，拼湊或編造出一套驗證資料。而檢查人員大多不會因與驗證相關檢查條款的缺陷而否定企業的整體認證結論。諸如此類的還有供應商審計、設備清洗、風險評估、偏差的防范處理等問題。這些行為都屬于怠慢履行職責，勢必會阻礙認證水平的提高，影響對認證的嚴格要求。

歐盟檢查員在檢查期間恰恰非常關注這些被我們忽略的問題。他在各個檢查環節的提問中，反復了解驗證方案的確立和實施，供應商審計情況，風險評估的具體做法，對偏差的防范以及出現偏差的處理等。

方式不同

如果說我國的檢查方式是橫向的話，那么歐盟的檢查則是縱向的。

我國的GMP認證現場檢查可以說是面面俱到，覆蓋面比較廣泛，但是忽略了細節的檢查。例如，檢查員在倉儲區檢查，往往結合現場實際，抽出幾個品種的管理情況，調取某主料或輔料的有關信息，以備生產管理檢查所需。實際上，這種抽查手段，難免以偏概全，也為企業只在庫存中存放有代表性的主料和輔料以備檢查，提供了可乘之機，其他的物料或藏匿，或轉移，若檢查員提及，就推說最近沒有生產，以前的物料已經使用完畢或已經處理，人為降低認證風險，營造認證假相。

同樣，對生產管理的檢查，也有脫節情形。檢查人員在生產現場無法看到完整的批生產紀錄，很難說沒有經過再加工。這樣一來，檢查人員無從了解生產的實際情況，也就不能發現企業的客觀缺陷。

歐盟檢查員首先了解該企業物料方面的管理規定及空白的批生產紀錄。在檢查期間，從物料接收環節到成品銷售環節，每一步都進行檢查。檢查的項目包括記錄的填寫、偏差的處理、供應商的審計、風險的評估、SOP的規定及執行情況、批放行的規定等。比如，在車間的稱量崗位，向工作人員詢問了17個問題，涉及設備的供應商審計，設備材質，設備安裝的風險評估，自動化控制的驗證，設備清洗，崗位操作的培訓、物料管理、偏差處理、記錄整理、歸檔等方面的內容。

實際上，通過物料在不同工序的流轉，能檢查到生產的每個細節，并且結合批生產紀錄、SOP等連帶的管理文件一并檢查。這種檢查方式，像是一棵樹，有干、有枝、有葉，以某一或幾個相關的物料作為線索，貫穿檢查的始終。

總的來看，歐盟的審計工作更注重防患于未然，要求預料到各種可能發生的情況，盡量找出所有的隱患，做出規定或預案。

啟發與構想

在現行的GMP認證框架下，企業和檢查員都養成了一種惰性，條款是檢查企業是否符合GMP的唯一標準，現場檢查方案是檢查的唯一形式，形成了GMP檢查工作進一步深化提高的障礙。

突破固有的認證檢查模式，在認證現場檢查和跟蹤檢查中融入新的檢查手段。特別是飛行檢查、突擊檢查中，采用橫向拉網，縱向突破的檢查方式。這樣，既能掌握企業整體和細節方面的信息，又能考察企業的管理深度。特別是對有弄虛作假行為的企業檢查更要有針對性。

對于已經通過GMP認證的企業，硬件設備和管理文件基本上能夠符合GMP的要求，但在管理相對復雜、科學技術要求相對較高的領域，比如供應商審計、驗證、偏差的分析和處理等方面還相對比較薄弱。檢查中應加大對這些方面的檢查力度，從而促進企業提高水平。