是是非非多寶魚／兩種高級抗生素停用的啟示

是是非非多寶魚

多寶魚學名大菱鲆，是一種優(yōu)質水產品。1992年從歐洲引進，很快形成規(guī)模化生產。其肉質肥厚白嫩，膠質蛋白含量高，不但具有很高的營養(yǎng)價值，還有一定潤膚美容的作用，因此很受消費者歡迎。多寶魚是冷水性魚類，對養(yǎng)殖的環(huán)境條件水溫及鹽度要求非常高。

臨床仍允許使用硝基呋喃類藥物

硝基呋喃類化合物是用于人類和動物的廣譜性合成抗菌劑，主要包括四種化合物，即呋喃唑酮（俗稱痢特靈）、呋喃它酮、呋喃妥因和呋喃西林。醫(yī)用內服硝基呋喃類主要是呋喃唑酮和呋喃妥因，同時也作為獸藥主要用于豬、牛、家禽和水產品的抗菌。呋喃西林則為外用。它們作用于微生物酶系統(tǒng)，抑制乙酸輔酶A，干擾微生物糖類代謝，從而起抑菌作用。目前臨床應用雖較少，但仍允許使用。主要利用它口服吸收量較小，僅為給藥量的5％，而在腸內可保持高濃度的性質，用于治療腸道感染，如菌痢、腸炎，也可用于治療霍亂、傷寒，對急性尿路感染也有一定療效。由于硝基呋喃類藥物在動物體內幾小時就會迅速分解，形成與蛋白質緊密結合的穩(wěn)定代謝產物，因此檢測硝基呋喃類藥物殘留是以其代謝物為指標的。

藥用硝基呋喃的缺點是副作用比較大，近年來過敏反應常見，還可引起周圍神經(jīng)損害，葡萄糖－6－磷酸脫氫酶缺乏者應用本類藥品可致溶血性貧血。

是否致癌尚無確切證據(jù)

硝基呋喃類藥物是否致癌？國際癌癥研究組織IARC早有評估：用大劑量硝基呋喃類物質飼喂大鼠及小鼠可觀察到動物胃癌、肝癌及乳腺癌發(fā)病率增高，其作用機制可能與硝基呋喃類藥物構造中的AOZ（Amino－2－oxazolidinone）分子簇的作用有關，但無對人致癌的任何證據(jù)。因此將它分類為2類B，即可疑致癌物。這個評估與現(xiàn)在媒體熱炒中所說的“毒魚致癌”的提法相差甚遠。

有資料說明，按藥用劑量口服呋喃唑酮100mg，高峰血濃度（以其代謝產物表達）為0.17～0.33μg/ml（合170～330μg/kg）。這個濃度顯然要高出上海多寶魚檢測出的濃度。我們現(xiàn)在只知道上海的檢測結果是所有樣品均測出硝基呋喃代謝物，但未查到具體數(shù)值。就算以10倍超標而計，吃多少魚才能相當于口服呋喃唑酮100mg，并經(jīng)胃腸吸收5％后達到這個血濃度水平呢？答案是340公斤。

喹諾酮類未被禁用

部分樣品查出了些禁用獸藥，這個報道過于籠統(tǒng)，因為孔雀石綠、氯霉素、土霉素是禁藥，依諾沙星、環(huán)丙沙星雖不是最好的第三代氟喹諾酮藥物，但也并未禁止使用。

依諾沙星、環(huán)丙沙星能與細菌DNA回旋酶亞基A結合，抑制酶的切割與連接功能，阻止細菌DNA的復制，從而起到抗菌作用。其具有廣譜抗菌活性、具有很強的滲透性，用于治療水產動物由細菌引起的出血性敗血癥、細菌性爛鰓病、赤鰭病、潰瘍等細菌性疾病有效。使用劑量均較大，如給1kg體重的雞治病時用依諾沙星一日2次，每次5mg。而多寶魚里檢出的喹諾酮含量較低，不會給人造成多大危害。

無證據(jù)證明孔雀石綠致癌

孔雀石綠風波也是由英國發(fā)起的，查出鮭魚體內含孔雀石綠并迅速通報給歐洲國家所有的食品安全機構。我國受的影響很大，出口到歐盟的鰻魚等水產品被退貨。據(jù)稱損失達數(shù)億元。

孔雀石綠是一種帶有金屬光澤的綠色結晶體染料，又名堿性綠、鹽基塊綠、孔雀綠，過去常用為殺真菌劑。漁民都用它來預防魚的水霉病、鰓霉病等，而且為了避免運輸過程中魚鱗易受損而發(fā)生的感染，用它來殺菌以延長魚的生命。

這種物質急性毒性雖然不大，但缺點是高殘留，對環(huán)境有影響，動物實驗顯示對實驗品種有致突變作用，據(jù)此被禁用，我國同時也推薦了效果好的替代品。但孔雀石綠能否致癌同樣需要有科學評估。現(xiàn)在除有少量致突變實驗報告外，并無明確動物致癌證據(jù)，IARC甚至并無啟動評估程序的計劃。盡管孔雀石綠環(huán)境殘留“風波”鬧得很大，但是認為它致癌則毫無根據(jù)。

兩種高級抗生素停用的啟示

據(jù)《廣州日報》報道，為了向醫(yī)生說明“沒有高級抗生素一樣可搶救危重病人”，幫助醫(yī)生從根本上轉變抗生素的使用思路，廣州市兒童醫(yī)院采用行政手段，暫停采購兩種知名高級抗生素。記者采訪多家醫(yī)院的兒科和婦產科醫(yī)生后了解到，衛(wèi)生部、國家中醫(yī)藥管理局、總后衛(wèi)生部早已聯(lián)合公布《抗菌藥物使用指導原則》，但由于種種原因，我國濫用抗生素的情況還是非常嚴重。

廣州市兒童醫(yī)院院長曾其毅接受記者采訪時表示，在他的行醫(yī)生涯中，他從來沒有使用過高級抗生素，他也從來不指望高級抗生素能救命。而廣州市兒童醫(yī)院也早就嚴格限制抗生素的使用，高級、貴重的抗生素禁止進入門診藥房，只有在住院患兒出現(xiàn)明確的大量細菌感染并經(jīng)過試驗后才可使用。可是，仍有些醫(yī)生出現(xiàn)濫用抗生素傾向。

本刊視野：1928年，英國細菌學家旨萊明發(fā)明了青霉素。從此，以青霉素為代表的抗生素從病魔手中挽救了數(shù)以萬計的生命，為人類健康立下了不朽的功勞。但是，由于近年來人們對抗生素的過分依賴和濫用，耐藥菌株迅猛發(fā)展，已成為與耐多藥結核菌、艾滋病病毒相并列的、對人類健康構成威脅的三大病原微生物之一。

大量耐藥菌的產生，使難治性感染越來越多、治療感染性疾病的費用越來越高。如耐青霉素的肺炎鏈球菌，過去對青霉素、紅霉素、磺胺等藥品都很敏感，現(xiàn)在幾乎“刀槍不入”。

許多專家憂心忡忡地說：“抗生素的濫用將意味著抗生素時代的結束。”人們不能不擔心在不久的將來，會有一種對所有抗生素都具有耐藥性的細菌出現(xiàn)，人類將重新回到上個世紀沒有青霉素的年代。

在美國，買一枝槍非常容易，而買一支抗生素卻非常困難。抗生素是嚴格控制的處方藥，醫(yī)生亂開處方會受到處罰，患者必須持處方才能購買到抗生素。而在我國，人們到藥店很隨便就可以買到抗生素藥品，濫用抗生素十分普遍。

抗生素的濫用有多方面的原因：一是醫(yī)生的原因。有的醫(yī)生對使用抗生素適應癥掌握不嚴，在臨床上不重視病原學檢查，僅憑經(jīng)驗使用抗生素；有的不了解各類抗生素的藥代動力學特點，在給藥劑量、給藥途徑及間隔時間等方面很不規(guī)范;個別醫(yī)生在經(jīng)濟利益的驅動下，給患者開許多根本不需要的高檔抗生素，加速了耐藥菌的產生。二是患者的原因。我國許多人缺乏醫(yī)學知識，對濫用抗生素的危害知之甚少，門診時經(jīng)常有患者點名要抗生素，而且越貴越好，越高檔越好。三是食品的原因。個別地方在雞、鴨等飼料中摻雜抗生素，有的養(yǎng)魚戶為了減少魚病發(fā)生，建魚塘時在塘底撒上層喹諾酮類抗生素。一方面動物、禽類體內殘留的抗生素會轉移到人體，另一方面，動物、禽類產生的耐藥菌也會傳播給人類。

同時，在使用抗生素的過程中存在不少誤區(qū)。

誤區(qū)一：抗生素可以預防感染。抗生素只能用于治療敏感性細菌引起的感染，起不到“防患于未然”的作用。用抗生素預防感染，等于給細菌打預防針，誘導細菌的抗藥性。

誤區(qū)二：抗生素可以外用。不少外科醫(yī)生經(jīng)常把抗生素配成液體沖洗傷口，有的在術后向傷口內撒抗生素粉劑……這都是很不正確的。

誤區(qū)三：廣譜抗生素比窄譜抗生素效果好。專家認為，抗感染的治療是一個循序漸進的過程。有不少病人急于求成，使用一天后感到癥狀沒有明顯好轉，就要求醫(yī)生用其它抗生素或增加使用其它抗生素，逐漸增加了細菌的耐藥性。抗生素使用的原則是能用窄變的不用廣譜的；能用低級的不用高級的；用一種能解決問題的就不用兩種；輕度或中度感染一般不聯(lián)合使用抗生素。

誤區(qū)四：新的抗生素比老的抗生素好。不少人認為抗生素越新越好、越貴越好、越高級越好。每種抗生素都有自身的特性，優(yōu)勢劣勢各不相同，一般要因病、因人選擇，堅持個體化給藥。比如紅霉素是老牌抗生素，價格很便宜，它對于軍團菌和支原體感染的肺炎具有相當好的療效；而價格非常高的碳青霉烯類的抗生素和三代頭孢菌素卻對這些病沒有什么療效。

誤區(qū)五：抗生素是消炎藥。多數(shù)人誤以為抗生素可以治療一切炎癥。實際上抗生素僅適用于由細菌引起的炎癥，而對由病毒引起的炎癥無效。人體內存在大量正常有益的菌群，如果用抗生素治療無菌性炎癥，這些藥物進入人體內后將會壓抑和殺滅人體內有益的菌群，引起菌群失調，造成抵抗力下降。日常生活中經(jīng)常發(fā)生的局部軟組織的瘀血、紅腫、疼痛、過敏反應引起的接觸性皮炎、藥物性皮炎以及病毒引起的炎癥等，都不宜使用抗生素來進行治療。

希望廣州市兒童醫(yī)院的舉措能讓一些醫(yī)院有所啟示。