天冬藥理作用研究進展

中圖分類號：R96

文獻標識碼：A

文章編號：1006—1533(2007)06—0266—03

天冬系百合科天門冬屬植物天冬的干燥塊根。《中國藥典》表述天冬“甘、苦、寒，歸肺、腎經，具有養陰潤燥、清肺生津功能，主治肺燥干咳、頓咳痰粘、咽干口渴、腸燥便秘。”天冬雖系常用藥食同源的補陰中藥，但直到20世紀90年代，人們才對其藥理作用進行了較為深入的研究。

1 鎮咳、祛痰及平喘作用

給小鼠灌服天冬水煎劑5g生藥/kg顯著減少二氧化硫所致的咳嗽次數，但延長引咳潛伏期不明顯；給小鼠連續5d灌服天冬水煎劑20g生藥/kg也顯著減少濃氨水所致的咳嗽次數；給豚鼠連續5d灌服天冬水煎劑16g生藥/kg也顯著減少組胺所致的咳嗽次數，但都不明顯延長引咳潛伏期，此劑量的抑制組胺致豚鼠哮喘發作強度與氨茶堿0.7g/b相當，但平喘持續時間不如氨茶堿長；給小鼠連續5d灌服天冬水煎劑10和20g生藥/kg都能明顯增加呼吸道中酚紅排泌量，分別增加0.76和1.22倍。多項研究顯示了天冬有較強的鎮咳、祛痰、平喘作用。天冬中所含的天冬酰胺(天冬素，asparagine)是其有效成分之一，有人報道天冬酰胺灌服可明顯減少濃氨水所致的小鼠咳嗽次數，明顯增加小鼠呼吸道中酚紅含量和纖毛運動，明顯延長乙酰膽堿和組胺混合液引喘潛伏期。

2 抗炎免疫作用

連續3d灌服天冬75％醇提物5和15g生藥/kg，都明顯抑制二甲苯所致的小鼠耳腫脹厚度，抑制作用持續4h以上，但明顯抑制角叉菜膠所致的小鼠足跖腫脹厚度的持續時間僅2h，對乙酸提高小鼠腹腔毛細血管通透性的抑制不明顯。連續3d灌服天冬水提液0.8、2.5和5.0g生藥/kg，都明顯抑制蛋清所致的大鼠足跖腫脹厚度，作用持續6h以上，也都明顯抑制棉球所致的大鼠肉芽腫，但其抗急、慢性炎癥缺乏量效關系。可是天冬75％醇提物并不減少乙酸引起的小鼠扭體反應次數。僅在灌服大劑量(15g生藥/kg)時有明顯延長熱痛刺激小鼠甩尾反應潛伏期，3h的痛閾平均提高21.5％，顯示出較弱的鎮痛作用。

連續7d給幼小鼠灌服天冬總多糖2和4g生藥/kg，能明顯增加小鼠胸腺和脾臟重量指數，提示天冬有增強非特異性免疫功能的作用。天冬含有薯蕷皂苷元(diosgenin)，泰國學者報道薯蕷皂苷元抑制RBL—2H3細胞釋放B-己糖胺酶，IC₅₀(半數抑制濃度)為29.9uM。顯示出阻滯肥大細胞等炎性細胞脫顆粒作用，推測其可能有抗變態反應之作用。天冬所含的薩爾薩皂苷元(洋菝葜皂苷元，sarsasapogenin)，可濃度依賴性抑制佛波醇酯(TPA)或N—甲酰—甲硫氨酰—亮氨酰—苯丙氨酸引起人中性粒細胞產生超氧化物和蛋白酪氨酰磷酸化反應。

腦星形細胞是一種神經膠質細胞，具有免疫功能。天冬水提物濃度依賴性(0.1～1 000mg/L)對抗P物質增強脂多糖刺激小鼠星形細胞分泌腫瘤壞死因子(TNFα)和白介素—1(IL—1)，提示天冬水提物通過抑制IL—1、TNFα分泌產生抗炎作用。天冬水提物本身不明顯影響HepG2細胞(屬人肝癌細胞系)分泌TNFα，但顯著抑制乙醇引起的TNFα分泌(在1、10、100 mg/L時無濃度依賴性地抑制分泌，其中在1mg/L時作用最強)，也顯著降低乙醇或人重組腫瘤壞死因子(rTNFα)對HepG2細胞的毒性。用rTNFα處理HepG2細胞24h，使細胞凋亡率從對照組的4.95％升至23.31％。天冬水提物本身不影響HepG2細胞凋亡，能濃度依賴性對抗rTNFα引起細胞凋亡，在1、10、100mg/L時，使rTNFα引起的高凋亡率分別降至18.3％、11.O％、7.01％，天冬水提物降低TNFα分泌可能是其治療乙醇性肝炎的主要作用。

3 消化系統作用

3.1 抗潰瘍作用

筆者研究發現，天冬75％醇提物具有很強的抑制潰瘍形成的作用，在灌服5和15g生藥/kg時，對小鼠水浸應激性潰瘍形成的抑制率分別為63.2％和78.1％，對小鼠鹽酸性潰瘍形成的抑制率分別為26.4％和64.2％，對吲哚美辛—乙醇性潰瘍形成的抑制率分別為20.5％和65.3％。天冬酰胺可能是天冬抗潰瘍的活性成分。

3.2 抗腹瀉作用

給小鼠灌服天冬75％醇提物5和15g生藥/kg，可顯著減少蓖麻油所致的小腸性腹瀉，作用持續8h以上，4h的腹瀉次數分別減少52.2％和66.3％，也顯著減少番瀉葉所致的大腸性腹瀉，但作用持續4h，4h的腹瀉次數分別減少23.4％和21.9％。可是天冬不影響小鼠墨汁胃腸推進運動。在研究炎癥與腹瀉的關系時，筆者提出一個新理論，即“炎癥介質是一類致瀉性自體活性物質，臨床所見的大多數腹瀉性疾病(包括感染性和非感染性)和瀉藥都是由于致病因子使腸道發生炎癥，釋放出各種炎癥介質所致。藥物可以通過抗炎，如抑制炎癥的發生、發展或炎癥介質的合成、釋放或對抗炎癥介質的瀉下作用產生止瀉效果”，因此天冬的抗炎作用是其抗腹瀉的作用機制。

4 抗血栓形成作用

連續3d灌服天冬75％醇提物3g生藥/kg顯著延長電刺激大鼠頸總動脈血栓形成時間，延長率為48.6％，并使凝血時間延長41.4％，對凝血酶原時間和白陶土部分凝血活酶時間僅有輕度延長作用。離體抗兔血小板聚集實驗測得天冬75％醇提物抗二磷酸腺苷(ADP)和膠原誘導血小板聚集的IC₅₀分別為1.84mg生藥/mL和2.26mg生藥/mL。

5 抗衰老作用

曾有天冬水提液延長家蠶壽命的報道。近來，有人給小鼠連續7d灌服天冬水提液，2和4g生藥/kg劑量都顯著延長常壓缺氧存活時間和冰水游泳時間。此二劑量連續30d灌服，都能提高D一半乳糖致衰老小鼠低下的腦、肝組織Na⁺，K⁺—ATP酶活性，并降低被升高的腦、肝和血漿過氧化脂質代謝物丙二醛(MDA)含量。天冬醇提液2g生藥／kg灌服也有抗D一半乳糖致小鼠衰老作用，顯著提高小鼠衰老模型腦、肝細胞膜和睪丸線粒體中的Na⁺，K⁺—ATP酶、腦超氧化物歧化酶(sOD)和睪丸線粒體谷胱甘肽過氧化物酶活性，并降低這些組織的MDA含量和過氧化脂質含量，恢復衰老小鼠腦一氧化氮合成酶活性和一氧化氮水平。天冬氯仿提取液是其有效部位。天冬納米制劑可提高天冬抗D—半乳糖致衰老作用。抗氧化是天冬抗衰老和抗炎的重要機制。證實了中醫古籍《神農本草》對天冬“久服輕身益氣，延年不饑”的表述。

6 抗腫瘤作用

給荷瘤小鼠每天灌服天冬水煎劑5和15g生藥/kg，可明顯抑制接種的S₁₈₀肉瘤和H₂₂肝癌瘤重增大，對S₁₈₀肉瘤生長抑瘤率分別為31.9％和38.8％，并分別延長荷瘤小鼠生命17.6％和42.2％，對H₂₂肝癌生長的抑瘤率分別為29.7％和32.7％，但不明顯抑制艾氏腹水癌在小鼠體內生長。國外有人從天冬中分離得到10多個化合物，發現其中的asparacoside、3’—hydroxy—4’—methoxy—4’—dehydroxynyasol、3”—methoxynyasol對各種癌細胞(人骨肉瘤細胞HOG.R5、人肺癌細胞Lu—1、激素依賴性人前列腺癌細胞LNCaP、人結腸癌細胞Col—2、人臍靜脈內皮癌細胞HUVEC和人口腔類表皮癌細胞KB)有中度細胞毒作用，抑制50％癌細胞生長的濃度(IC₅₀)都在4～12mg/L之間。我國學者從天冬中分離得到的菝葜皂苷元—3—0—[a—L一鼠李吡喃糖基(1—4)]—B—D—葡萄吡喃糖苷，也有抗腫瘤活性，在濃度為10“和10～mol/L時對人白血病細胞HL—60的生長抑制率分別為41.9％和100％。濃度在10^-5和10^-4mol/L時，對人乳腺癌細胞MDA—MB—468的抑制率分別為99.3％和99.4％。薯蕷皂苷元也是天冬抗腫瘤活性成分，能抑制乳腺癌生存和增殖，能通過增強p53蛋白表達抑制人1547骨肉瘤細胞增殖并使之凋亡引，能通過抑制核因子—KB(NF—KB)與DNA結合和p38有絲分裂原活化的蛋白激酶(NAPK)的活化，誘導不同紅白血病細胞系(K562和HEL)凋亡。

早在20世紀80年代，我國臨床上就用天冬酰胺治療女性乳腺小葉增生和男性乳房發育癥。給肌注雌二醇致乳腺增生豚鼠灌服天冬酰胺62.5mg/kg，可明顯減小增生乳房直徑，不明顯影響豚鼠血中雌二醇水平，但明顯提高孕酮水平，部分改善豚鼠乳房病理組織變化。天冬酰胺有加強鞏固雌激素拮抗劑三苯氧胺治療女性乳房增生病的作用，明顯降低復發率。225例病人單服三苯氧胺20mg/d2個月的總有效率為92.89％，疼痛緩解，結節縮小，但復發率高達38.67％。然而同時加服天冬酰胺1.5g/d的288例病人總有效率為95.83％，復發率為12.15％，減少2/3，明顯低于單用三苯氧胺組。乳腺增生病人常有甲狀腺功能低下，臨床也用甲狀腺片治療乳腺增生病。反之，有人給12例甲狀腺腫(甲狀腺功能低下)病人口服天冬酰胺0.5g，bid，療程3個月，有效率為66.6％。