戒煙藥物與技術進展

摘要目的：通過檢索綜述戒煙藥物和技術的最新進展，為戒煙產品的開發和應用提供支持。方法：檢索國內外相關的科技期刊和戒煙產品的最新動向。結果：戒煙藥物和戒煙技術呈現多元化的發展方向，其中主流技術是尼古丁替代療法，化學藥、中藥、疫苗和針灸各具潛力和特色。結論：戒煙藥物和技術必須體現順應性，并防止復吸現象的發生。

關鍵詞煙癮戒煙戒煙藥物戒煙技術

中圖分類號：R97文獻標識碼：A文章編號：1006-1533(2007)04-0170-03

吸煙是嚴重的社會問題。據預計，到2030年，全球每年因吸煙而致死的人數將達1000萬人。香煙所含的3500種化學物質中至少有43種是致癌物質。

研究發現，香煙致病的罪魁禍首是燃燒時釋放的一氧化碳、焦油和刺激性煙霧，香煙中的尼古丁（煙堿）進入血液后6sec即可到達大腦，對交感神經產生影響，通常表現為短暫的興奮與隨后的抑制，即煙癮。

戒除煙癮是極其困難的事情。過去幾年里，國內外出現了不少順應于吸煙者習慣和意識的方法，戒煙技術和戒煙藥物也日益多樣化，本文擬就常見的幾種戒煙技術和藥物作一簡述。

1尼古丁替代療法和相關技術

尼古丁是煙草成癮的主要成分。體內缺乏尼古丁將引起令人不快的戒斷癥狀，如煩躁、憂郁、精神難以集中、焦慮、睡眠障礙等。尼古丁替代療法被公認為有效的戒煙方法，即以非煙草的形式、小劑量、安全性好的尼古丁制劑，取代煙草。尼古丁替代品一方面給予一部分尼古丁，另一方面能減輕戒斷癥狀。使用一段時間后，戒煙者尼古丁的攝取量逐漸降至最低，進而戒除香煙。

20世紀90年代初，瑞典衛生部首先利用戒煙貼解決潛艇內官兵不能吸煙的問題，同時使瑞典吸煙人數銳減，由占人口總數的42%，迅速下降到20%；美國1993年引進尼古丁替代療法，2年內有5000萬人戒煙成功；1996年世界衛生組織（WHO）向世界各國推薦采用尼古丁替代療法戒煙，并建議納入國家健康保險規劃。WHO認為尼古丁替代療法是當前世界上應用廣泛且被臨床研究證實的有效戒煙方法之一，可使戒煙的成功機會增加1倍以上。尼古丁替代療法有效解決了戒煙的難度，極大提高了戒煙的成功率，至今已發展了多種多樣的產品和劑型。

1.1口香糖/口膠劑

力克雷是法瑪西亞普強公司在中國推出的世界首個得到臨床驗證的戒煙產品。采用尼古丁替代療法原理，去除煙癮。其優點是使用方便，劑量可靈活掌握，尼古丁釋放快，吞入的尼古丁通過肝臟排出體外，不會被身體吸收。缺點是其使用前15min不能進食或飲水，使用次數太頻，有頜疲勞或疼痛、惡心、呃逆等副作用［1］。1.2鼻噴霧劑

為處方藥，一瓶10mL的噴霧劑含有100mg尼古丁。劑量能靈活掌握，尼古丁釋放速度在所有產品中最快，可在幾分鐘內減輕渴望程度，迅速緩解尼古丁缺乏癥狀，尤其適用于煙癮很大的人。若使用頻繁，會出現流涕、鼻腔和咽喉刺激、流淚和打噴嚏等［1］。

1.3吸入劑

利用拋射劑的動力，藥物瞬間遞送到呼吸道深部，迅速滿足煙癮。其最大的優點是模仿吸煙的由手到口的行為，減少了行為相關的戒斷問題，另外，劑量可靈活掌握，是同時抑制尼古丁和身體習慣的速效方法。其主要缺點是使用頻繁，易對口腔及咽喉造成刺激。

1.4透皮貼劑

使用簡單安全，通過皮膚釋放適量的尼古丁，在睡眠期間仍能保持使用，以降低晨起時的渴求，副作用少。但常有皮膚過敏反應，劑量不易控制，尼古丁釋放慢，夜間使用可能影響睡眠［1］。尼古丁貼片能幫助27％以上的人戒煙成功。但研究人員發現，該貼片對長期戒煙效果不大。

1.5舌下片

每片含尼古丁2mg。微量藥片不會產生任何嚴重的不良反應。根據觀察發現，20%的使用者在治療初期，可能出現如頭暈、頭痛、惡心、失眠、感冒癥狀、口腔潰瘍這些副反應。

1.6霧化電子煙

霧化電子煙無需燃燒，在高頻聲波的振動場內把低濃度煙堿溶液霧化成直徑為0.5～1.5μm的霧滴，模擬煙霧的同時也模擬了普通煙氣的溫度（50～60℃），整體與普通香煙相似，能提神并滿足吸煙者的愉悅感，進而實現人性化的健康吸煙。模擬煙霧不含一氧化碳、二氧化氮、氫氰酸、丙烯醛、砷、鉛、汞等有害物質，避免了對被動吸煙者的危害。

2化學藥物

2.1Zyban

有效成分為鹽酸安非他酮，又名載班（Zyban），系葛蘭素史克公司首創，1997年5月獲得美國FDA批準，成為西方國家第一個非尼古丁成分戒煙藥物。Zyban是一種抗抑郁藥，也有降低吸煙欲的作用。吸煙令人上癮是由于尼古丁會迅速影響大腦多巴胺及去甲腎上腺素的釋放，令人產生興奮或松弛的感覺。而Zyban作為治療抑郁癥的常用藥，可將上述兩種神經遞質調節至正常水平，減輕人體對尼古丁的渴望程度。臨床對照試驗證明，Zyban的戒煙療效優于尼古丁替代品，且耐受性和順應性也很好［2］，但副作用大，有許多禁忌證。

2.2Chantix

2006年5月美國FDA批準了輝瑞公司研發的戒煙新藥Chantix片上市，其活性成分為酒石酸瓦倫尼克林（vareniclinetartrate）。Chantix可選擇性作用于腦中的α_４-β₂尼古丁受體，并通過兩種方式幫助吸煙者戒煙：一是減輕尼古丁戒除癥狀，二是在重新吸煙時阻斷尼古丁對人體的作用。吸煙者分別服用Chantix、Zyban或安慰劑。治療12wk后，Chantix組44％的吸煙者成功戒煙，Zyban組為30％。1年后，Chantix組22.5％的吸煙者戒除煙癮，而Zyban組和安慰劑組的成功率分別為15.7％和9.4％。即使對煙癮很大的人Chantix也有很好效果。

2.3Acomplia

法國賽諾菲-安萬特公司開發，2006年6月在歐盟上市。主要成分為rimonabant，為首個1型大麻酯（CB1）受體阻斷劑，用于肥胖癥控制、戒煙以及心血管風險的控制。由于涉及目前市場巨大且高度匱乏有效產品的兩大治療領域——肥胖癥控制和戒煙而被寄予厚望。臨床研究顯示，本品具有很強的戒煙效果和良好的耐受性。不但長期戒煙率顯著高于安慰劑，而且可以使患者免于在戒煙的同時增加體重，甚至還可以減肥。

3抗尼古丁疫苗

戒煙疫苗是許多機構的研究熱點，其前景最被業內看好。2002年瑞典研究人員研制出一種可以阻止尼古丁分子進入大腦的疫苗，其機制是促使尼古丁與一種載體蛋白結合，體積增大的尼古丁分子會被免疫系統識別，產生相應抗體，阻止尼古丁進入大腦，從而避免尼古丁與大腦內受體結合時出現的藥物高峰感覺［2］。由于尼古丁不再起作用，吸煙也就沒有提神的效果，人們失去吸煙的興趣，從而達到戒煙的目的。此外，美國納比生物制藥公司和英國坎泰伯公司分別投入了新產品NicVAX和TANIC的研發。抗尼古丁疫苗的安全性和有效性還有待進一步驗證，投放市場尚需時日。

4中藥

4.1戒煙液

提取各種中藥的有效成分，配制成戒煙液，戒煙液通過嗅吸或直接滴在香煙過濾嘴上而發揮作用［2］。藥物有效成分一部分解除鼻黏膜中對尼古丁有依賴性的受體，另一部分直接進入肺部直接和氧氣一起進入血液，將血液中的尼古丁徹底分解。

4.2煙嘴

有些中藥成分吸附或與焦油、一氧化碳等反應，將其滴在香煙過濾嘴上，會形成一層薄膜，可阻止這些成分進入體內，從而減少吸煙對人體的危害。

4.3口含片

有效成分與煙草中的有毒物質起反應，生成一些具有不愉快氣味的化合物，使吸煙者不僅體會不到通常吸煙后的感覺，而且感到特別不舒服而不想吸煙。如T15-21新型戒煙劑，含于口中或用其嗽口后再吸煙，口中即會有一種強烈的辛辣味，可持續5～30min。

4.4煙絲

把戒煙中草藥制成煙絲狀，卷成煙卷，代替煙草。

4.5蜂膠

1979年發現蜂膠具有戒煙作用。20世紀80年代曾組織臨床驗證，表明戒煙有效率達90％，且無不適感和戒斷反應。蜂膠的戒煙機制：⑴蜂膠改善血液循環、凈化血液，使血液帶氧能力增強，腦組織與心臟供氧充足，減少了對煙草的依賴性；⑵蜂膠可調節自主性神經功能紊亂，增強自律效應，減弱激發吸煙欲望的條件反射；⑶蜂膠的獨特口感，持久作用于口腔黏膜與舌部味蕾，使吸煙享受感淡薄。

5針灸療法

針灸戒煙作為一種操作簡便、療效確切、副作用少的綠色療法，越來越受到人們的重視。近年來國內針灸戒煙的方法如耳壓、耳針、頭針、腕踝針、激光針、電針、代針膏、穴位按揉、聯合治療等等屢有報道［3］。針灸戒煙的機理可能是針刺后誘發體內產生大量的內源性阿片樣物質，從而彌補因內源性成癮物質尼古丁供應中止所造成的阿片類物質缺乏的癥狀。針灸戒煙確有其自身的優勢和特點，對戒煙戒斷綜合征具有良好的調節作用，但遠期療效尚待進一步研究。

6結語

綜上所述，要徹底戒除煙癮，一是要有有效的化學或天然活性成分，二是要有合理、快捷的遞送方式。尼古丁替代療法的主要問題是存在潛在成癮性，長期使用有后顧之憂，停藥后復吸率也高。所以研發既能順應于吸煙者心理和習慣，又能防止復吸的戒煙產品，是個很大的挑戰。戒煙不僅是一個方法和手段的問題，更多的是一種理念和意識，強烈的戒煙意識、堅強的毅力，加上科學的戒煙方法和技術才會有確切的效果，戒煙之路仍任重而道遠。

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