賴氨匹林的罕見不良反應

摘 要 目的：總結近幾年國內文獻報道的賴氨匹林罕見的不良反應，供臨床參考。方法：檢索1989-2005年國內主要數據庫，查閱原始文獻，對文獻報道賴氨匹林的不良反應進行匯總分析。結果：賴氨匹林的罕見不良反應主要包括嚴重過敏反應、血尿以及精神異常等。結論：應關注賴氨匹林的罕見不良反應，尤其是特殊人群，以保證安全用藥。

關鍵詞 賴氨匹林 不良反應 過敏反應 血尿 精神異常

中圖分類號：R97 文獻標識碼：C 文章編號：1006-1533(2007)03-0137-02

賴氨匹林（lysine-aspirin）是阿司匹林與賴氨酸鹽的復鹽，主要用于治療多種原因引起的發熱和疼痛，在臨床上廣泛應用。作為前體藥物，其不良反應較阿司匹林小，常見不良反應為胃腸道反應、出汗等［1，2］。但近幾年出現罕見的嚴重不良反應，甚至有致死病例的報道，現綜合報告如下，以引起臨床醫護人員的高度重視。

1 罕見不良反應

1.1 嚴重過敏反應

肺水腫［3］：1例4歲男性兒童，因發熱2 d住院，肌肉注射正常劑量的賴氨匹林10 min后先后出現了“惡心、嘔吐及腹瀉”等消化道癥狀，1 h后出現了進行性“呼吸困難、紫紺、肺部濕性啰音、低氧血癥”等急性肺水腫表現，經搶救無效死亡。尸檢提示:肺水腫。病史、體征及尸檢結果支持賴氨匹林引起的以“急性非心源性肺水腫”為表現的嚴重過敏反應的結論。本病例提示正常劑量的賴氨匹林可導致“急性非心源性肺水腫”致死的嚴重過敏反應。

急性喉頭水腫［4］：1例36歲男性青年，因腦外傷2 d后持續頭痛，給予賴氨匹林1.8 g靜滴，結束2 min后突然出現呼吸困難，口唇、肢端發紺，躁動，痛苦面容。立即以腎上腺素、地塞米松搶救，因呼吸逐漸加重，遂行環甲膜穿刺術，但后因呼吸困難再次加重行氣管切開術，診斷為喉頭水腫，后轉入ICU后繼續治療，病愈后出院。本病例提示正常劑量的賴氨匹林可導致“急性喉頭水腫”表現的嚴重過敏反應。

藥物性蕁麻疹：鄭虹等［5］報道1例15歲女孩，因感冒、高熱，肌肉注射賴氨匹林0.9 g，約5 min后病人即感胸悶、頭暈、惡心，同時面部、上肢以及胸部皮膚迅速出現大片“風團”，診斷為“藥物性蕁麻疹”，立即以地塞米松10 mg、維生素C 1.0 g靜脈推注，繼之以地塞米松10 mg、維生素C1.0 g靜脈滴注，1 h后風團消失，1 wk后隨訪，無異常臨床表現。

眼瞼水腫：鄭虹等［5］報道1例13歲男孩，因感冒、高熱，肌肉注射賴氨匹林0.6 g，約1 h后，患兒感兩下眼瞼處瘙癢，繼之出現眼瞼高度水腫，診斷為“賴氨匹林過敏”，立即予以地塞米松8 mg、維生素C 1.0 g加入10％葡萄糖溶液中靜脈滴注，同時肌肉注射非那根25 mg，上述癥狀迅速緩解，3 d后隨訪，患兒無異常。

1.2 肉眼血尿

史亦麗［6］報道2例男性兒童使用賴氨匹林后出現肉眼血尿。1例因咳嗽、發熱來醫院就診，診斷為上呼吸道感染，給予頭孢拉定2.5 g，加入5%葡萄糖鹽水中靜滴，來比林(賴氨匹林)0.6 g，小壺給藥，靜滴畢，熱退后離院。約30 min后，該患兒出現腹痛、排肉眼血尿，即刻返回醫院，急查尿常規：尿潛血＋＋＋。給予對癥處理。次日再查尿常規：尿潛血＋＋＋，癥狀改善后，即離開門診，未再復查和追訪。另1例因高熱、咽痛2 d入院兒科急診，既往無不良反應史，診斷為化膿性扁桃體炎，給予頭孢拉定2.5 g，加入5%葡萄糖鹽水250 mL中靜滴，賴氨匹林0.6 g，小壺給藥。靜滴結束后，患兒回家，1.5 h左右熱退，但出現肉眼血尿，2 h后再次來院就診，患兒1 wk后出院，尿常規:RBC(-)，在住院期間作過腎功能等項檢查，均正常。

賀建華［7］也報道3例兒童使用賴氨匹林后出現肉眼血尿。第1例患兒，男，4歲，因咳嗽2 wk伴發熱2 d來院就診，診斷為左下肺炎，給予頭孢拉定加利巴韋林靜脈點滴。于點滴前用生理鹽水8 mL加賴氨匹林注射液0.25 g靜推，2 h后患兒排尿時發現尿色為洗肉水樣，并有少許的血凝塊樣物，訴腹痛，持續性，劇烈時呻吟不止。急查尿常規：紅細胞滿視野，考慮為藥物性血尿。給予磷霉素抗感染，地塞米松抗過敏、阿托品解痙以及5%碳酸氫鈉稀釋后靜滴堿化尿液，于次日肉眼血尿逐漸消失，第3日尿常規轉正常。第2例患兒，男，4歲半，因發熱1 d伴咳嗽來門診，擬診斷為上呼吸道感染，給予頭孢拉定靜滴及賴氨匹林注射液0.2 g肌注，約2 h后解小便，發現為洗肉水樣。尿常規：紅細胞＋＋＋＋，白細胞＋＋，給予地塞米松及5％碳酸氫鈉稀釋后靜滴堿化尿液，于次日尿常規轉正常。例3為3歲女患兒，因發熱、咳嗽2 d就診，診斷為上呼吸道感染，給予頭孢拉定1.5 g靜滴及賴氨匹林注射液0.2 g加生理鹽水6 mL靜推，2 h后解小便，發現為洗肉水樣。查尿常規：紅細胞＋＋＋＋，白細胞＋＋＋，未見管型。給予地塞米松及5%碳酸氫鈉稀釋后靜滴，于次日尿常規轉正常。

以上5例患兒均在一次性同用頭孢拉定和賴氨匹林注射液后出現了肉眼血尿，均在靜滴結束后出現，其中有2例患兒因血凝塊在排尿中栓塞尿道引起較劇烈的腹痛。其可能機制為:(1)均系高熱病兒，因高熱、進食少、尿液較濃縮。頭孢拉定幾乎全部由腎臟排出，而致腎毒較平時明顯增大。同時使用賴氨匹林退熱，賴氨匹林有對抗維生素K的作用，抑制凝血酶原的合成，延長出血時間，導致受損的腎臟小血管出血，出現一過性血尿。(2)頭孢拉定及賴氨匹林注射液的代謝均由腎臟排出，在酸性環境中，頭孢拉定注射液對腎臟的毒性作用增高，出現腎損害。經查文獻，有頭孢拉定靜脈注射給藥致肉眼血尿報道，但靜滴給藥出現這種情況較少見。且后3例患兒單獨使用頭孢拉定或賴氨匹林均未出現血尿，說明兩者聯用可使腎毒性增大，應盡量避免聯用。

1.3 精神癥狀［8］

患者為女性，54歲，頭暈5年，煩躁，多飲2月，神志模糊1 d。診斷為：(1)糖尿病合并酮癥酸中毒；(2)原發性高血壓(Ⅱ期)。給予胰島素調節血糖，補充液體，維持水電酸堿平衡及抗炎對癥治療，入院當晚10時左右，患者神志已清醒，但體溫38.5 ℃，給予賴氨匹林0.25 g，注射用水5 mL 靜脈注射，約10 min后，患者出現精神紊亂，呼吸加快，幻覺，錯亂及表情恐懼，運動興奮，語言增多，大喊大叫，胡言亂語(語言不連貫，不易理解)，致使輸液、吸氧等一切治療均不能進行，對醫護人員有排斥心理，此種行為持續近20 h后逐漸好轉。

2 討論 

上述10例罕見不良反應中有6例均為12歲以下兒童，提示兒童使用賴氨匹林時應特別注意，這與說明書上注明的“12歲以下兒童慎用”是一致的；有2例患兒為過敏性體質（從小有嬰幼兒哮喘病史），雖然沒有出現“阿司匹林哮喘”，但卻出現血尿，也應引起臨床注意。雖然賴氨匹林的不良反應比較少見，但有些不良反應卻非常嚴重，甚至危及生命，故在使用賴氨匹林前應詢問藥物過敏史，尤其是阿司匹林的過敏史，凡對阿司匹林有過敏史的也應禁用賴氨匹林；沒有過敏史的患者在使用賴氨匹林的過程中也應對他們嚴密監測。

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