口服降糖藥為何會失效？

許多糖尿病病人都有這樣的經歷，曾經效果不錯的降糖藥，用了一段時間之后效果越來越差，即便加大用量也無濟于事。究竟是對藥物產生了耐藥性，還是有別的原因？遭遇藥物失效是不是意味著糖尿病無藥可醫了？

口服降糖藥失效是2型糖尿病治療過程中經常碰到的問題，主要見于胰島素促泌劑中的磺脲類藥物（如優降糖、達美康、糖適平等）。此類藥物的療效很大程度上取決于病人胰島β－細胞的功能狀態。目前認為：長期高血糖對胰島β－細胞的毒性作用以及磺脲類藥物對胰島β－細胞的過度刺激，導致胰島分泌功能衰竭，是磺脲類藥物失效的主要原因。

其次，外周組織對胰島素的敏感性降低是另外一個重要原因，這在肥胖2型糖尿病患者尤其明顯，由于存在嚴重胰島素抵抗，因而使磺脲類促胰島素分泌劑的療效大打折扣，治療應首選能改善胰島素抵抗，提高胰島素敏感性的藥物，如二甲雙胍、胰島素增敏劑（如羅格列酮、吡格列酮等），此外還要嚴格控制飲食、減輕體重、增加運動。

第三種情況主要是由于不注意飲食控制，缺乏體育運動，腹瀉導致藥物吸收不良，藥物用法不當（比如將同屬磺脲類的兩種降糖藥物聯用），處在應激情況（如感染、急性心腦卒中、嚴重外傷、大手術等），或同時應用具有拮抗胰島素作用的藥物（如糖皮質激素、噻嗪類利尿藥、避孕藥）等。

口服降糖藥失效的類型

根據藥物失效發生的早晚，分為原發性失效和繼發性失效。

原發性失效 當單純飲食不能有效控制血糖，而需選用一種口服降糖藥治療時，如果這種口服降糖藥的劑量已經加大到最大劑量并持續用藥2～4周血糖仍不能有效控制，稱為原發性失效。口服降糖藥的原發性失效的發生率約為百分之幾。有時是因毒副作用較重，病人不能忍受而不能使用。

繼發性失效 口服降糖藥一段時間內能有效控制血糖，其后出現血糖上升，即便將劑量加到最大量仍不能有效控制血糖時，稱為繼發性失效。此時要仔細檢查是否有下列情況：飲食管理未能認真執行，服藥時間錯誤，未能堅持服藥或服藥的劑量不對，所服藥物已過有效期或潮解，同時服用其他影響口服降糖藥效果的藥物或出現應激情況如感染，生其他疾病等，如果有上述情況，就應在去除影響因素后繼續觀察2～4周才能確定是否為繼發性失效。

磺脲類降糖藥的降糖作用主要是增加胰島β細胞的胰島素分泌，在2型糖尿病的治療中得到廣泛應用，主要用于胰島β細胞仍有一定的分泌胰島素功能的病人，在單純飲食控制不能有效地降低血糖時使用。部分病人開始時降糖效果明顯，經過一段時間后(一年以上，平均約10年)療效越來越差，這是磺脲類降糖藥繼發失效。繼發失效的主要原因是磺脲類藥物刺激胰島素β細胞分泌胰島素，β細胞功能逐漸喪失，周圍組織對胰島素抵抗，磺脲類降糖藥在足量使用情況下，空腹血糖高于11.1毫摩爾/升(200毫摩爾/分升)，餐后2小時血糖持續高于14毫摩爾/升(250毫摩爾/分升)，則需要變更治療。

如何處理口服降糖藥失效

一旦出現口服降糖藥失效，就應該及時調整治療方案，常用的聯合治療方案有：

磺脲類藥物聯合二甲雙胍 當藥物或二甲雙胍單獨應用不能有效控制血糖時，較常用的方法是加用另外一種藥物，往往就能有效控制血糖。這種聯合治療方法一般能在原血糖基礎上再降低血糖20%～40%，而且減少了單用藥物時體重增加的不良作用。當出現低血糖時應先減少磺脲類藥物。

磺脲類藥物聯合胰島素 發現磺脲類藥物繼發失效情況，患者需要接受胰島β細胞功能檢查，檢測血漿C肽水平。若尚有分泌少量胰島素和C肽的能力，則可在口服降糖藥的基礎上加用胰島素治療。通常的方法是在白天服用磺脲類藥物的基礎上，晚上睡覺前注射一次小劑量中效胰島素，可控制夜間血糖，且白天磺脲類的降糖作用可被加強。

磺脲類藥物聯合α-糖苷酶抑制劑 當單用磺脲類藥物，餐后血糖仍不能有效控制時，可聯合應用α-糖苷酶抑制劑，多能取得良好效果，一般可使餐后血糖降低約30毫摩爾/分升左右。

1型糖尿病病人，也可以聯合用藥，如胰島素聯合二甲雙胍或α-糖苷酶抑制劑等。