人甲胎蛋白啟動子控制ＨＩＶ－１ Ｖｐｒ表達的重組腺病毒體內抑瘤效果研究

摘 要 目的：研究人甲胎蛋白啟動子控制表達HIV Vpr基因的重組腺病毒對裸鼠肝癌模型的腫瘤組織生長抑制作用，探討其應用于肝癌基因治療的可行性。方法：將人甲胎蛋白啟動子控制表達HIV Vpr基因的重組腺病毒(rvAdAFP-Vpr)直接注射到利用BEL-7402細胞建立的肝癌裸鼠模型瘤體內，同時往裸鼠腹腔內注射環磷酰胺(CTX)，經過1個月的治療，利用腫瘤生長曲線、增殖指數、凋亡指數等指標，觀察rvAdAFP-Vpr對肝癌組織生長抑制的效果。結果：人甲胎蛋白啟動子控制表達HIV VPr基因的重組腺病毒在肝癌組織中表達了Vpr蛋白，rvAdAFP-VPr注射明顯誘導腫瘤細胞凋亡，抑制了體內肝癌組織的生長，rvAdAFP-Vpr治療組和rvAdAFP-Vpr+CTX治療組抑瘤率分別達到41％和66。7％，與空白對照組和rvAd-1組相比，具有統計學意義，差異顯著(P<0．05，P<0．01)，兩組的Ki-67指數和凋亡指數相比，對照組和空腺病毒載體(nAd-1)組同樣具有統計學意義，差異顯著(P<0．05，P<0．01)。結論：人甲胎蛋白啟動子控制表達mVVPr基因的重組腺病毒rvAdAFP-Vpr通過引起肝癌細胞凋亡，有效抑制了體內肝癌組織的生長。本研究結果為HIV—1 Vpr應用于肝癌治療提供了依據。

關鍵詞 重組腺病毒 肝癌 甲胎蛋白啟動子 基因治療

中圖分類號：R979．1 文獻標識碼：A 文章編號：1006—1533(2006)07—0308—05