白細胞介素-6及血漿內(nèi)毒素在新生兒敗血癥中的價值分析

莊健，李文忠，潘華，王卿

（贛州市婦幼保健院，江西 贛州 341000）

新生兒敗血癥是指新生兒血液系統(tǒng)內(nèi)出現(xiàn)病原菌侵襲，且毒素在全身生產(chǎn)、形成和繁殖所誘發(fā)的一系列全身炎癥反應(yīng)綜合征，臨床常見的病原菌類型包括原蟲、病毒或真菌等。以往研究結(jié)果證實，新生兒敗血癥在發(fā)達國家的發(fā)病率為0.1%～1.2%，而發(fā)展中國家發(fā)病率甚至達到20%～40%。隨著臨床醫(yī)療技術(shù)水平的提高及抗生素的廣泛應(yīng)用，新生兒敗血癥的臨床治療效果也有所改善，但患兒的病死率仍較高。針對不同胎齡患兒的疾病基本特征制訂和實施針對性的治療方案，對于降低新生兒敗血癥患者病死率具有重要意義。早期新生兒敗血癥患者通常缺乏明顯的臨床特征，因而需要根據(jù)血培養(yǎng)結(jié)果加以診斷，但是，血培養(yǎng)檢查需3～5 d，時間相對較長，且存在一定的假陰性率和假陽性率風險，因而無法保證疾病診斷的準確性，也不能為疾病治療方案的確定提供可靠的參考。研究證實，C 反應(yīng)蛋白（C-reactionprotein，CRP）和白細胞計數(shù)等生物學指標用于新生兒敗血癥的診斷存在一定的局限性，而白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）或白細胞介素-8（interleukin-8，IL-8）等均是直接反映人體肝臟損害程度的實驗室指標，將其用于新生兒敗血癥的檢查和診斷效果較為理想，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年10月至2021年3月本院新生兒科收治的45例新生兒作為研究對象，其中敗血癥患兒15 例（新生兒敗血癥組），男8 例，女7例；胎齡36～42周，平均（39.2±1.3）周；體質(zhì)量2.5～4.1 kg，平均（3.4±0.6）kg。其他感染性疾病患兒15例（其他感染性疾病組），男9 例，女6 例；胎齡36～42 周，平均（39.5±1.6）周；體質(zhì)量2.4～4.1 kg，平均（3.2±0.9）kg。非感染性疾病患兒15例（非感染性疾病），男7例，女8例；胎齡36～42周，平均（39.8±1.5）周；體質(zhì)量2.4～4.0 kg，平均（3.1±0.7）kg。3組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會審核批準，患者及家屬對本研究知情同意并簽署知情同意書。

診斷標準：均符合中華醫(yī)學會兒科學分會新生兒學組2003 年制定的新生兒敗血癥診斷標準，符合下述任何一項即可確診為新生兒敗血癥：①無菌體腔內(nèi)培養(yǎng)或血培養(yǎng)可見致病菌；②血培養(yǎng)標本培養(yǎng)可見致病菌，且導管頭或無菌體腔內(nèi)與另次（份）血培養(yǎng)均可見相同的致病菌。其他感染性疾病診斷標準，符合下述任何一項即可確診，包括：①DNA或血標本病原菌抗原檢測結(jié)果為陽性；②特異性檢查2條以上，主要疾病類型包括化膿性腦膜炎、新生兒感染性腹瀉、新生兒肺炎等感染性疾病。

納入標準：血培養(yǎng)檢查確診為新生兒敗血癥，且符合《新生兒敗血癥診斷及治療專家共識（2019年版）》的相關(guān)標準；血培養(yǎng)C反應(yīng)蛋白結(jié)果為陽性；實驗室檢查結(jié)果證實免疫因子和炎癥因子水平異常。排除標準：合并免疫系統(tǒng)疾病者；合并先天性心臟病者；過敏體質(zhì)者；病例資料不完整；中途退出本研究者。

1.2 方法 3 組患兒入院后均抽取2～3 ml 橈動脈血液，以3 000 r/min 離心15 min，留取上層清液置于-20 ℃冰箱中保存待測。通過采用酶化學法測定患者的血乳酸水平，采用日本日立7600 全自動生化分析儀和浙江寧波美康生物公司試劑，經(jīng)免疫比濁法測定患者CRP 水平，采用深圳金準生物醫(yī)學工程公司AFS-1000 免疫分析儀和試劑，經(jīng)免疫熒光層析法測定患者的IL-6 和降鈣素原（procalcitonin，PCT）水平，利用廈門鰲試劑生物生物公司ELX808IULALXH測定儀和試劑，經(jīng)鰲試驗法測定患者的血漿內(nèi)毒素水平。采用天津丹娜生物科技有限公司生產(chǎn)的內(nèi)毒素檢測試劑盒（ELISA法）檢測內(nèi)毒素（endotoxin）水平。所有操作均嚴格按照試劑盒說明書操作。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“”表示，采用t檢驗，多組間比較采用F檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 3 組觀察指標比較 新生兒敗血癥組內(nèi)毒素、血乳酸、CRP、PCT和IL-6水平均明顯高于其他感染性疾病組和非感染性疾病組，且其他感染性疾病組明顯高于非感染性疾病組，比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 3組觀察指標比較（）

表1 3組觀察指標比較（）

注：CRP，C-反應(yīng)蛋白；PCT，降鈣素原；IL-6，白細胞介素-6。與其他感染性疾病組比較，aP＜0.05；與非感染性疾病組比較，bP＜0.05

組別新生兒敗血癥組其他感染性疾病組非感染性疾病組F值P值IL-6（μg/L）119.12±8.34ab 27.23±2.31 12.01±1.44 1 963.350＜0.001例數(shù)15 15 15內(nèi)毒素（EU/ml）1.31±0.23ab 0.93±0.12 0.56±0.11 79.704＜0.001血乳酸（mmol/L）21.23±4.52ab 15.65±3.66 2.65±1.33 114.908＜0.001 CRP（mg/L）24.85±3.66ab 17.64±3.12 4.64±0.66 195.509＜0.001 PCT（ng/L）17.05±2.35ab 6.95±1.52 0.38±0.07 404.830＜0.001

2.2 新生兒敗血癥組治療前后觀察指標比較 治療后，新生兒敗血癥組血乳酸、CRP、PCT 和IL-6 水平均明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 新生兒敗血癥組治療前后觀察指標比較（）

表2 新生兒敗血癥組治療前后觀察指標比較（）

注：CRP，C-反應(yīng)蛋白；PCT，降鈣素原；IL-6，白細胞介素-6

時間治療前治療后t值P值IL-6（μg/L）119.12±8.34 56.32±5.23 24.707＜0.001血乳酸（mmol/L）21.23±4.52 3.89±1.03 14.486＜0.001 CRP（mg/L）24.85±3.66 3.01±0.35 23.006＜0.001 PCT（ng/L）17.05±2.35 3.45±1.06 20.432＜0.001

2.3 不同指標單獨及聯(lián)合檢測新生兒敗血癥診斷的價值 CRP 和PCT 單獨檢測對于新生兒敗血癥診斷的靈敏度和特異度較高，而血乳酸的誤診率和漏診率相對較高，4 項指標聯(lián)合檢測的診斷結(jié)果靈敏度和特異度最高，且顯著高于任一指標的單獨檢測，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 不同指標單獨和聯(lián)合檢測用于新生兒敗血癥診斷的價值

3 討論

新生兒敗血癥是新生兒階段常見的一種綜合征，也是導致新生兒死亡的主要危險因素，相關(guān)醫(yī)學研究結(jié)果證實，早產(chǎn)兒敗血癥發(fā)生率普遍更高，隨著患兒生長發(fā)育到學齡期階段，其智商水平也會明顯低于正常兒童，且注意力和記憶力受損嚴重，因而針對新生兒敗血癥患兒實施早期準確的診斷和治療，對其預后改善具有重要意義[1-2]，常見病原體檢測、實驗室檢查和臨床癥狀分析均為新生兒敗血癥常用的檢查和診斷技術(shù)，整體可靠性較高[3-4]。敗血癥患兒常見臨床表現(xiàn)包括胃功能紊亂、低血壓、喂養(yǎng)困難、呼吸困難、心動過速或心動過緩、黃疸、嗜睡、體溫變化等[5-6]。

內(nèi)毒素是一種對機體有刺激作用的脂多糖，可引起炎癥反應(yīng)，該物質(zhì)主要由革蘭氏陰性菌迅速生長、繁殖或死亡時產(chǎn)生，當其進入機體后，可導致患者出現(xiàn)高熱、發(fā)炎及膿毒血癥等癥狀，甚至導致組織器官快速衰亡。以往研究結(jié)果證實，新生兒敗血癥患者早期普遍存在IL-6、IL-8 水平異常，其中，IL-6 屬于一種促炎細胞因子，在正常新生兒體內(nèi)含量相對較低，而發(fā)生細菌感染后，其指標水平會明顯提升，并激活炎癥反應(yīng)過程[7-8]。IL-6中包括活化的內(nèi)皮細胞、T 細胞、單核細胞等，會促進雜交瘤細胞、B 細胞、T 細胞的增殖過程，進而增加B 細胞的免疫球蛋白含量，提高巨核細胞和細胞毒性T 細胞的分化速度，并誘導CRP 等相反應(yīng)蛋白的生成[9-10]。IL-8 屬于趨化因子的乙類，主要含量為上皮細胞和單核-巨噬細胞等，新生兒發(fā)生感染癥狀后，其體內(nèi)的IL-8 水平會快速升高，且直接受患兒感染嚴重程度的影響[11-12]。

本研究結(jié)果顯示，新生兒敗血癥組內(nèi)毒素、血乳酸、CRP、PCT和IL-6水平均高于其他感染性疾病組和非感染性疾病組，且其他感染性疾病組明顯高于非感染性疾病組（P＜0.05）；治療后，新生兒敗血癥組血乳酸、CRP、PCT和IL-6水平均明顯低于治療前（P＜0.05）；在檢測結(jié)果方面，4 項指標聯(lián)合檢測的診斷結(jié)果可靠性最高，且顯著高于任一指標的單獨檢測（P＜0.05）。

綜上所述，血乳酸、CRP、PCT 和 IL-6 均為新生兒敗血癥檢查和診斷的可靠指標，但單一指標的診斷結(jié)果準確性有限，可實施多種指標聯(lián)合檢測，以提高結(jié)果的可靠性。