多囊卵巢綜合征患者聽損傷特點(diǎn)及影響因素研究

解志佳，張蕾*，陳昕，常濤

本研究價(jià)值：

（1）本研究發(fā)現(xiàn)多囊卵巢綜合征（PCOS）病程越長，其聽損傷發(fā)生率越高、損傷程度越重，說明PCOS病程會(huì)影響其聽力。針對早期出現(xiàn)PCOS癥狀的患者，臨床應(yīng)及時(shí)采取針對性措施來防止其發(fā)生聽力損失。（2）本研究發(fā)現(xiàn)PCOS患者自身存在的胰島素抵抗、C反應(yīng)蛋白（CRP）升高、高血糖、同型半胱氨酸（Hcy）高表達(dá)、血脂異常均是發(fā)生聽力損失的影響因素。臨床應(yīng)對存在上述影響因素的高危人群進(jìn)行定期聽力篩查，這也為我們預(yù)防及治療PCOS患者聽力損失提供了思路。

本研究局限性：

位于耳蝸底周的高頻和擴(kuò)展高頻區(qū)域，易受各種外環(huán)境影響而引起聽閾值改變。而純音測聽一種主觀性聽力檢查，患者的受試動(dòng)機(jī)、反應(yīng)能力以及對純音測聽的理解程度等都可能會(huì)影響到結(jié)果評估。將在今后的研究中盡可能排除干擾因素，以增強(qiáng)結(jié)果的可靠性。

多囊卵巢綜合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）是一種婦科內(nèi)分泌紊亂疾病，影響著5%～15%的育齡期女性［1］。既往研究更多關(guān)注的是PCOS對糖代謝和生殖功能的影響，忽視了PCOS對其他功能的影響。隨著人們保健意識(shí)加強(qiáng)及體檢條件普及，臨床發(fā)現(xiàn)部分PCOS患者存在聽損傷現(xiàn)象，且多數(shù)PCOS患者表現(xiàn)為高頻或擴(kuò)展高頻有感音神經(jīng)性聽力損失［2］。聽力損傷可隨病情進(jìn)展，發(fā)生眩暈、耳鳴，甚至失聰，阻礙患者的正常溝通，影響生活質(zhì)量。若聽力損傷發(fā)展成耳鳴或失聰，將極大增加PCOS患者聽力恢復(fù)難度。然而，目前國內(nèi)關(guān)于PCOS導(dǎo)致聽損傷的研究多集中在患者性激素方面的分析，缺乏關(guān)于PCOS病程及其所導(dǎo)致炎癥、脂代謝、胰島素抵抗等方面的研究。因此，有必要了解PCOS患者聽損傷特點(diǎn)，同時(shí)從患者的病程、炎癥、脂代謝、胰島素抵抗等多方面找出其相關(guān)的影響因素，這對早期采取有針對性措施來防止或者延緩PCOS患者聽力損失進(jìn)一步發(fā)展有著重要意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年3月至2021年2月蘇州市第九人民醫(yī)院婦科確診的PCOS患者203例（406耳）為PCOS組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；（2）年齡≥20歲；（3）收縮壓和舒張壓正常；（4）常規(guī)外耳道及鼓膜檢查正常，鼓室導(dǎo)抗圖為“A”型圖；（5）自愿受試并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病；（2）嚴(yán)重顱腦創(chuàng)傷史；（3）耳毒性藥物接觸史或噪聲暴露史；（4）失聰家族史；（5）患梅尼埃病、鼓膜穿孔、耳道閉鎖等明顯聽力障礙疾病；（6）耳部相關(guān)手術(shù)治療史；（7）心、肝、腎功能不全。PCOS組年齡20～38歲，平均（26.0±4.3）歲；體質(zhì)指數(shù)（BMI）22.0～26.0 kg/m2，平均（24.6±2.0）kg/m2。

選取蘇州市第九人民醫(yī)院體檢中心同期體檢健康的青年女性30例（60耳）為對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：無耳科疾病史、無眩暈病史，自愿參加并簽署同意書。對照組年齡20～37歲，平均（25.9±4.6）歲；BMI 22.0～26.0 kg/m2，平均（24.1±1.4）kg/m2。PCOS組與對照組年齡、BMI比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.118、1.321，P＞0.05）。

本研究已獲得蘇州市第九人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意（倫審H18-172）。

1.2 方法

1.2.1 資料采集 收集PCOS患者聽力評估時(shí)的年齡、病程、BMI、多毛癥情況、C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、 同 型 半 胱 氨 酸（homocysteine，Hcy）、空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）、空腹胰島素（fasting insulin，F(xiàn)INS）、胰島素抵抗指數(shù)（homa insulin-resistance，HOMA-IR）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglyceride，TG）、黃體生成素（luteinizing hormone，LH）、促卵泡激素（follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH）、孕酮、純音聽閾測試結(jié)果等。

多毛癥采用改良Ferrman-Gallwey（modified Ferriman-Gallwey，mFG）評分進(jìn)行判定［4］，以mFG評分≥5分診斷為多毛癥；HOMA-IR根據(jù)FBG和FINS計(jì) 算〔 公 式：HOMA-IR=（FBG×FINS）/22.5〕， 以HOMA-IR＞2.69 診斷為胰島素抵抗［5］。

1.2.2 聽力評估 兩組受試者聽力評估前均先通過耳鏡檢查確定雙耳鼓膜完整，然后在本底噪聲＜25 dB（A）的隔聲室內(nèi)，采用丹麥Interacoustics公司生產(chǎn)的AD229e型聽力計(jì)對雙耳進(jìn)行純音測聽，測試頻率包括常規(guī)頻（0.25 kHz、0.50 kHz、1.00 kHz、2.00 kHz、4.00 kHz、8.00 kHz） 和 擴(kuò) 展 高 頻（10.00 kHz、12.50 kHz、14.00 kHz、16.00 kHz、18.00 kHz、20.00 kHz），分別得到氣導(dǎo)和骨導(dǎo)閾值。聽力損失判定標(biāo)準(zhǔn)和分級標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)［6］中的標(biāo)準(zhǔn)，以500 Hz、1 000 Hz、2 000 Hz和4 000 Hz的氣導(dǎo)平均聽閾值為依據(jù)，將平均聽力損失＞25 dB HL定義為聽損傷。根據(jù)聽損傷程度分級，聽力正常為0.5～4.0 kHz氣導(dǎo)平均聽閾值≤25 dB HL，輕度聽損失為26～40 dB HL，中度聽損失為41～60 dB HL，重度聽損失為≥ 61 dB HL。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以相對數(shù)表示，采用χ2檢驗(yàn)；對PCOS患者病程漸進(jìn)發(fā)展的聽損傷演變情況分析采用趨勢χ2檢驗(yàn)；采用Logistic回歸分析探討PCOS患者聽損傷的影響因素。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 PCOS組與對照組聽損傷特點(diǎn) 以耳為單位，PCOS組中低頻（0.25～2.00 kHz）聽閾值與對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；PCOS組高頻（4.00 kHz、8.00 kHz）和擴(kuò)展高頻（10.00～20.00 kHz）聽閾值均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。以人為單位，203例PCOS患者聽閾測試存在聽損傷者占25.62%（52/203）。PCOS患者病程越長，其聽損傷發(fā)生率越高、損傷程度越重，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（=42.475，P＜0.001），見表 2。

表1 對照組與PCOS組不同頻率聽閾值比較（±s，dB HL）Table 1 Comparison of hearing thresholds at different frequencies between the control group and the PCOS group

表1 對照組與PCOS組不同頻率聽閾值比較（±s，dB HL）Table 1 Comparison of hearing thresholds at different frequencies between the control group and the PCOS group

注：PCOS=多囊卵巢綜合征

組別 耳數(shù) 中低頻 高頻 擴(kuò)展高頻0.25 kHz 0.50 kHz 1.00 kHz 2.00 kHz 4.00 kHz 8.00 kHz 10.00 kHz 12.50 kHz 14.00 kHz 16.00 kHz 18.00 kHz 20.00 kHz對照組 60 12.52±3.35 12.29±3.18 13.57±3.65 15.78±4.31 17.33±4.97 18.02±5.37 22.32±6.87 29.86±9.15 38.75±12.56 49.57±16.04 55.85±14.35 51.32±13.07 PCOS組 406 13.04±3.68 12.67±3.85 14.42±4.19 17.01±5.05 22.05±5.63 25.16±6.31 31.18±9.56 47.93±12.53 56.45±17.21 61.13±15.94 70.19±8.76 92.53±6.92 t值 1.033 0.729 1.490 1.792 6.148 8.328 6.917 10.750 7.667 5.239 10.740 37.390 P 值 0.302 0.467 0.137 0.074 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001images/BZ_90_1000_2345_1022_2375.pngimages/BZ_90_1320_2345_1341_2375.png

表2 PCOS組病程漸進(jìn)發(fā)展的聽損傷演變情況Table 2 The evolution of hearing impairment with progressive progression of PCOS group

2.2 PCOS組聽損傷患者與非聽損傷患者的臨床特征比較 聽損傷患者與非聽損傷患者胰島素抵抗發(fā)生率及CRP、Hcy、FBG、TG比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；聽損傷與非聽損傷患者年齡、BMI、多毛癥發(fā)生率、FINS、TC、LH、FSH、孕酮比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 PCOS組聽損傷與非聽損傷的臨床特征Table 3 Clinical characteristics of hearing impairment and non-hearing impairment in PCOS group

2.3 影響PCOS患者聽損傷的多因素Logistic回歸分析 以PCOS患者是否發(fā)生聽損傷（賦值：是=1，否=0）為因變量，以PCOS患者的病程（賦值：實(shí)測值）和胰島素抵抗情況（賦值：是=1，否=0）、CRP（賦值：實(shí)測值）、Hcy（賦值：實(shí)測值）、FBG（賦值：實(shí)測值）、TG（賦值：實(shí)測值）為自變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，病程、胰島素抵抗、CRP、Hcy、FBG、TG是PCOS患者聽損傷的影響因素（P＜0.001），見表4。

表4 影響PCOS患者聽損傷的多因素Logistic回歸分析Table 4 Multivariate Logistic regression analysis of hearing impairment in PCOS patients

3 討論

慢性炎癥是PCOS主要病理表現(xiàn)之一，主要為體內(nèi)炎性反應(yīng)物增加［7］。許多研究報(bào)道了慢性炎癥與感音神經(jīng)性聽力損失相關(guān)，如強(qiáng)直性脊柱炎［8］、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎［9］。炎癥可致細(xì)胞分裂過度、突變增加、凋亡減少，誘發(fā)其他病變。因此，PCOS患者可能也會(huì)因慢性炎癥而影響聽閾。

純音聽閾測試作為評價(jià)聽力是否正常的主要手段。本研究發(fā)現(xiàn)PCOS患者純音聽閾測試的高頻（4.00～8.00 kHz）和擴(kuò)展高頻（10.00～20.00 kHz）聽閾值高于對照組。這與陳睿春等［10］研究報(bào)道的PCOS患者聽損傷主要集中在高頻和擴(kuò)展高頻的結(jié)果一致。可能是因?yàn)楦哳l區(qū)域位于耳蝸底周，此區(qū)域基底膜毛細(xì)胞耗氧量大，對外環(huán)境較敏感，易受外環(huán)境影響而發(fā)生病變。有學(xué)者報(bào)道PCOS患者聽力損失最早始于4.0～20.0 kHz頻段［2］。但本研究結(jié)果顯示，PCOS組和對照組的頻率越高，其聽閾值差越大。這提示PCOS患者聽損傷的早期可能是由擴(kuò)展高頻段開始，再逐漸累及常規(guī)頻。本研究對203例PCOS患者的純音測試結(jié)果進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，存在聽損傷者52例，占25.62%。這可能與PCOS患者的慢性炎癥對毛細(xì)胞損傷有關(guān)，隨著PCOS患者病情漸進(jìn)發(fā)展，其機(jī)體內(nèi)所累積炎癥物質(zhì)不斷增多，炎癥水平上升，漸性加重了對毛細(xì)胞的損害，致使毛細(xì)胞減少［11］，加重了患者的聽損失程度。

有學(xué)者發(fā)現(xiàn)PCOS患者的游離睪酮指數(shù)升高與其聽閾呈正相關(guān)，并推測PCOS患者聽損傷的介導(dǎo)因素可能與胰島素抵抗、血脂異常也有關(guān)［12］。可能是游離睪酮指數(shù)升高導(dǎo)致胰島素抵抗、血脂異常等［13-14］。本研究發(fā)現(xiàn)，病程和胰島素抵抗、CRP、Hcy、FBG、TG均是PCOS患者聽損傷的影響因素，與上述學(xué)者所推結(jié)論基本相符。分析其原因：PCOS病程越長，體內(nèi)累積的炎癥物質(zhì)越多。炎癥是介導(dǎo)感音神經(jīng)性聽力損失的常見病理特點(diǎn)。另外PCOS患者普遍存在胰島素抵抗［15］。胰島素抵抗會(huì)導(dǎo)致循環(huán)中的糖濃度升高。在高血糖刺激下，糖基化終末產(chǎn)物加速積累，多元醇通路活性明顯增加，進(jìn)而導(dǎo)致微血管損害［16］。微血管病變會(huì)影響內(nèi)耳血供［17］，進(jìn)而影響聽力。有學(xué)者提到外毛細(xì)胞減少是因血管紋毛細(xì)血管基底膜增厚引起的［18］。而高血糖刺激會(huì)導(dǎo)致螺旋神經(jīng)節(jié)萎縮，引起前庭蝸神經(jīng)髓鞘變性，促使耳道內(nèi)血管紋毛細(xì)血管壁增厚，影響營養(yǎng)物質(zhì)的運(yùn)輸，造成內(nèi)耳功能障礙，致使聽力減退。CRP作為一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，與PCOS患者的胰島素抵抗和血管內(nèi)皮功能障礙有關(guān)［19］。一項(xiàng)薈萃分析表明，PCOS患者存在CRP異常升高現(xiàn)象，這反映了該疾病存在低度慢性炎癥［20］。而耳蝸底轉(zhuǎn)血供豐富，對缺血和缺氧極為敏感，存在炎癥時(shí)，其毛細(xì)血管細(xì)胞易出現(xiàn)腫脹、間質(zhì)纖維化，進(jìn)而影響聽力。自身免疫性疾病的聽力損失也是由血管機(jī)制介導(dǎo)的［21］。Hcy水平異常升高會(huì)導(dǎo)致大量過氧化物和超氧化物產(chǎn)生，進(jìn)而氧化血管細(xì)胞膜上的多不飽和脂肪酸，造成細(xì)胞膜裂解，細(xì)胞通透性改變，內(nèi)淋巴因子的穩(wěn)態(tài)失衡，影響凝血機(jī)制，誘發(fā)微循環(huán)栓塞［22］，干擾耳蝸血供，影響基底膜功能，造成聽力下降。脂代謝異常是PCOS的常見特征，血脂異常可引起動(dòng)脈粥樣硬化、微循環(huán)障礙［23］。血脂異常導(dǎo)致PCOS患者的聽力下降，可能是長期脂代謝紊亂導(dǎo)致毛細(xì)血管發(fā)生萎縮，促使基膜增厚、管腔擴(kuò)張，造成內(nèi)耳內(nèi)的動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)改變，使微血管供應(yīng)區(qū)神經(jīng)出現(xiàn)缺血、缺氧，從而導(dǎo)致耳蝸內(nèi)神經(jīng)功能異常、聽力下降。

綜上，PCOS病程越長，其聽損傷發(fā)生率越高、損傷程度也越重。病程、胰島素抵抗、CRP升高、高血糖、Hcy高表達(dá)、血脂異常是PCOS患者聽損傷的影響因素，臨床應(yīng)針對以上誘因，采取預(yù)防措施，降低PCOS患者聽損傷發(fā)生率。但本研究納入病例數(shù)有限，結(jié)果存在一定局限性，仍需更多數(shù)據(jù)研究來進(jìn)一步佐證。

作者貢獻(xiàn)：解志佳進(jìn)行研究的設(shè)計(jì)和實(shí)施，研究的可行性分析，撰寫論文；解志佳、常濤進(jìn)行數(shù)據(jù)收集、整理；陳昕進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理；張蕾進(jìn)行文章的質(zhì)量控制及審校，對文章整體負(fù)責(zé)，監(jiān)督管理。

本文無利益沖突。