淺談細菌的耐藥現狀及治療

摘要：隨著醫學的進步，各種抗生藥物應運而生，與此同時各種微生物的抵抗能力也逐漸增強。從而微生物對抗菌性藥物的抵抗作用越來越強，也就是說產生了細菌的耐藥性。本文主要簡要談談細菌的耐藥現狀同時對其治療提出幾點建議。

關鍵詞：細菌 耐藥性 治療

【中圖分類號】R4【文獻標識碼】B【文章編號】1008-1879(2012)06-0050-02

細菌并不可怕，可怕的是它的耐藥性，到目前為止，幾乎沒有一種藥物可以避免完全耐藥。目前細菌的耐藥性主要通過遺傳，即先天性獲得，和后天長期抵抗抗生素，優勝劣汰，進化出來的新品種。所以必須了解目前細菌的耐藥情況并找出一個解決方案。

1 細菌的耐藥機制

1.1 產生滅活酶，破壞抗生素。目前已分離的酶有三種。①β-內酰胺酶，能夠水解β-內酰胺類抗生素，從而消滅該抗生素。產生該酶的細菌主要有：金黃色葡萄球菌、腸球菌、肺炎球菌、大腸桿菌等。其中，臨床試驗表明，金黃色葡萄桿菌可能對青霉素敏感，即只要青霉素存在，會誘導該細菌產生大量的β-內酰胺酶。②氯霉素乙酰轉移酶，能夠轉化氯霉素使其失效。產生該酶的細菌主要有：金黃色葡萄球菌、革蘭陰性桿菌、D組鏈球菌等。③氨基糖甙類鈍化酶，能夠使氨基糖甙類的游離羥基磷酸化、游離氨基乙酰化、游離羥基核苷化。產生該酶的細菌主要有：革蘭陰性桿菌、金黃色葡萄球菌。

1.2 改變內靶位，抵抗抗生素。①青霉素結合蛋白改變，β-內酰胺類抗生素的靶位是青霉素結合蛋白，即β-內酰胺類抗生素與該蛋白結合，就會使其失活，從而導致細菌的死亡。但當該蛋白改變，β-內酰胺類抗生素的內靶位就會失效，進而抗生素也就失效了。②肽聚糖前體改變，糖肽類抗生素在細胞外與肽聚糖的前體結合，會抑制細菌的生長，從而導致細菌的死亡。但當細菌改變肽聚糖前體的合成方式，抗生素就無法與其結合，進而抗生素就失效了。③RNA聚合酶β亞基變異，利福平與RNA聚合酶β亞基，干擾細菌的轉錄和延伸，從而導致細菌的死亡。但當RNA聚合酶β亞基的結構改變，該藥物就失去了作用。④DNA螺旋酶突變，喹諾酮類抗生素破壞DNA螺旋酶，干擾細菌的復制，從而導致細菌的死亡。但當該酶發生突變，該藥物就失去了作用。

1.3 細菌膜耐藥。細菌膜耐藥包括：膜滲透屏障和主動泵出，是抗生素不易到達靶位，抵抗抗生素的作用。①膜滲透屏障，改變外膜孔道蛋白結構，降低藥物的滲透性。如四環素類抗生素、β-內酰胺類等都是利用這條通道。②主動泵出，泵的底物特異性很低，能夠把抗菌藥物泵出細胞外。如β-內酰胺類、氯霉素類、大環內酯類等。

2 細菌耐藥性產生的原因

2.1 天然或基因突變。天然，如綠膿桿菌，其細胞膜是一道天然屏障，對很多抗生素都有耐藥性?；蛲蛔?，自然的生長環境、抗生素的長期作用等都會誘導細菌的基因突變，使其向有利于自己生存的機體突變。

2.2 獲得性耐藥。很多細菌里面含有耐藥性質粒，即染色體外的閉合環狀DNA，這些細菌再通過一些介質進行質粒的傳播，進而引發了全面的耐藥性。

3 細菌耐藥性的控制治療

3.1 合理使用抗生素。①嚴格掌握適應證：對每一個病人作詳盡的檢查，了解病原的根本，根據細菌類型，選擇適當的抗生素，嚴禁胡亂使用抗生素。因為不用的病原體，不同病人里面的同一種細菌所要使用的抗生素不一定相同。在詳盡的結果出來之前，可以根據以往的病史和感染情況選用藥物，待結果出來之后再進行適當的調整。②避免細菌反復與抗生素接觸：人們往往存在一個誤區，認為讓細菌與抗生素反復接觸，這樣就會對細菌造成很大的傷害，直至殺死細菌。但恰恰相反反復接觸，反而會對細菌產生選擇，從而產生抗藥性。③限制高潛在耐藥性抗菌藥物的使用：每一種細菌的耐藥性程度不一樣，對于同類的抗生素，要選擇潛在抗藥性比較低的抗生素，這樣能夠抑制耐藥性細菌的廣泛發生。如亞胺培南、萬古霉素、頭孢他啶等高潛在耐藥性抗菌藥物要避免使用。

3.2 阻斷耐藥菌的傳播。細菌的耐藥性主要是通過遺傳和基因突變產生的。引發耐藥性細菌的廣泛發生是因為傳播的途徑，耐藥菌傳播的首要途徑是醫院。①醫務人員的手部清潔：醫務人員是最有可能接觸各種病菌的群體，因此在接觸病人的物品之后要注意對手進行全面清潔。②對于裝有耐藥菌的器皿、試管等要進行嚴格控制，避免接觸水源。

3.3 抗菌治療政策。①由一些比較資深的臨床醫師區別一些細菌的種類，并建立一個專門的檢測系統，即細菌耐藥性監測網。定期公布全國范圍細菌耐藥性的趨勢，并提供細菌對藥物敏感性的詳細資料。其中包括細菌的種類，在人體的感染部位，相關抗生素的用量等。同時也可以補充一些抗生素的知識，如藥效動力學、藥代動力學等，成立一個細菌抗生素研討小組。②輪流使用抗菌藥物：如果抗生素使用周期太長，就會對細菌產生選擇性。研究表明，許多高水平的耐藥性的細菌并不是遺傳的，大多數是后天環境因素的選擇作用，發生基因突變存留下來的。所以，輪流使用抗生素，能夠避免細菌抗藥性的產生。③對于病情比較嚴重的患者，應該在一開始就選用一些藥效比較強、覆蓋面比較廣的抗生素，然后再接下來的兩三天根據病情來調整抗生素。只有這樣才能控制細菌抗藥性的產生，在短期內達到治療效果。

3.4 開辟新途徑?？梢試L試不使用抗生素來殺滅細菌，治療感染。針對不同細菌的抗藥機制，找出不同的解決方案。如使用中藥破壞細菌的抗藥質粒，進而殺死細菌，治療感染；用噬菌體吞噬細菌，治療感染；用工程DNA質粒破壞細菌的基因，影響細菌的繁殖，殺死細菌，治療感染等。

4 總結

人們正面臨著細菌耐藥的危機，這是一個很嚴峻的狀況。現在需要做的不僅僅是走入微觀世界，深入了解細菌耐藥性的機制以及各種傳播途徑，從而研究新的抗生素，更應該重視的是如何正確的使用抗生素，以及新型殺菌法的研究，從而有效的對耐藥菌進行控制。

參考文獻

[1] 胡海濤.探討細菌的耐藥性及合理應用抗菌藥物.中國醫用藥學，2011年第34期

[2] 張麗芳.細菌的耐藥性.河北化工，2011年第8期

[3] 毛婷.淺談細菌的耐藥性及控制對策.中國中醫咨詢，2011年第7期

[4] 吳雙.細菌的耐藥性及其控制方法.中國醫學檢驗雜志，2011年第1期