解讀現代中藥

近日，國家工商總局頒布了最新的馳名商標認定清單，天津天士力制藥股份有限公司的天士力赫然在內，這也是此次唯一入選的中藥成藥類的馳名商標。

能夠在強手如林的眾多知名品牌中脫穎而出決非偶然，天士力早已是中國現代中藥產業的領軍企業，天士力的主打產品復方丹參滴丸、養血清腦顆粒、荊花胃康膠丸等均為專利技術產品，其中復方丹參滴丸連續四年位居中成藥單品銷量之首，成為現代中藥第一品牌。

一滴水，能折射太陽的光輝；一粒“滴丸”，能反映一個企業的整體科技水平。我們從現代中藥復方丹參滴丸的開發、研制到現代化生產工藝流程及一系列質量保證體系的確立，到由此而構筑現代中藥產品體系的進程中，不難看出成就現代中藥馳名商標的奧秘。

“神農嘗百草，伏羲制九針，開中華醫藥之先河。”這是坐落于天津天士力現代中藥城的世界之最浮雕巨制——《中華醫藥圖的一段銘文，它精辟地點出了中醫藥的起始淵源。作為中華民族的瑰寶，在漫長的歷史長河里，正是依靠歷代醫家的不懈努力，才保障了中華民族的繁衍發展。可以說中醫藥學就是勤勞智慧的中國人民以身體為驗證總結出來的實踐科學。

我們是中醫藥大國，但在中醫藥產業上卻不是強國。在國際醫藥市場上，天然藥物已經占到30%份額，目前銷售額達300 億美元，并以每年20％的速度增長，而我國所占市場份額卻不足5％。90%以上的現代中成藥都是日本、韓國生產的，連傳統的針灸針都被韓日生產的壟斷了；相比之下，我們只能出口一些中藥材原料，換取很少的初級利潤，由此帶來大量的中藥資源流失。我國每年需進口數千萬元的中成藥，中成藥國際貿易甚至出現過逆差；中國中草藥專利被外國公司搶注的已近十項；大約90％以上的中藥都沒有申請專利；日、韓，甚至包括美、德等發達國家在內的許多國家已經開始對中藥進行掠奪式開發。如銀杏提取物的全部專利被德國人鎖定，一種叫做“EGB761”的產品每噸高達2000美元，而其原料銀杏葉70％從我國進口，價格僅為每噸五六百元人民幣。

從傳統中藥到現代中藥演變

中華民族勤勞智慧的祖先發明了中醫藥，但是素有“草藥大國”之稱的中國，在目前龐大的國際天然藥物市場卻僅有一席之地，實在令人痛心。其主要原因是我國中藥生產仍然固守著傳統工藝，標準化程度低、生產技術落后、劑型落后、缺乏科學規范的質量標準和控制手段。

中醫藥要想走向復興就必須走中藥現代化的道路，用現代科學技術解決傳統中藥本身存在的一些問題。如原藥材來源混亂、野生原藥材枯竭、栽培藥材農藥殘留量高、重金屬含量超標、有效成份含量少、臨床表現藥效差、質量不穩定、栽培技術、手段落后；傳統的炮制、加工技術沒有從根本上完全改進、提高；提取、分離技術尚須提高；劑型落后；藥效成份不清楚、療效不確切；藥理學及毒理學基礎研究不深入等等。

由此可見，中藥現代化是一個龐大的系統工程，她的源頭乃是中藥材種植，只有借鑒西方的標準以及實驗科學才能夠將中醫藥逐步推向現代、走向世界。抓住這個要害，中藥現代化才不會成為“無本之木、無源之水”。天士力看準這一問題的癥結所在，從研制生產復方丹參滴丸入手，從種植中藥材到提取中藥有效成分到規范生產流程，走出了一條具有國際領先水平的現代化生產中成藥的道路。

科技創新成就天士力和現代中藥

天士力集團的前身是一個注冊資本1200萬元，年產能力只有800多萬元的軍隊醫院制藥廠。二十世紀九十年代初，崇尚天然藥物，回歸自然的世界潮流，為中藥現代化帶來了難得的機遇與挑戰。但同時也使醫藥市場的競爭日趨激烈，天士力在競爭中能否勝出，能否依靠創新發展，樹立自己的品牌，形成規模經濟優勢，帶動企業的發展，成為一個必須面對的問題。身處醫藥市場第一線的天士力人，按照“大病種、大品種、系列化”的研發思路，認真思索。他們面對冠心病已成為危害人類健康的“第一殺手”的現實，把目光鎖定在治療冠心病的常用中成藥復方丹參片上。該藥臨床應用廣泛，但也存在著生產工藝落后、起效慢、質量不穩定等問題，如果加以改進，將會有非常廣闊的市場空間。他們看準了這一潛在市場，確立了新思維、高科技、高起點、高速度的發展思路，立項研究新藥復方丹參滴丸。沒有資金，面向社會尋求合作伙伴，引進科研經費；沒有設備，與科研院所合作完成藥理試驗等課題。1994年5月，254醫院與天津中央藥業共同出資1200萬元，組建了天士力聯合制藥公司，從而走上了高新技術產業化發展道路。

天士力在開發新產品和新技術上投入巨資，將接近銷售收入10%的經費投入到研究開發和技術改造中，堅持走原始性創新之路。天士力圍繞大健康產業的發展方向，開展藥品、保健品、化妝品等領域的基礎科研、新產品開發、國際市場研究、藥源基地科研等方面的工作。以“建立沒有圍墻的研究機構”的發展思路，吸引和聘請跨地區、跨國界、跨行業的高層科研人員，同時建立國內一流的博士后工作站，讓知識參與分配，并以“不求所在，但求所用，成果所有，利益共享”的合作原則，通過對科研資源的優化、整合和合理布局，形成以現有的現代中藥研究所、化學藥品研究所、生物技術和生物制品研究開發中心、中藥國際注冊研究中心、食品研究所為核心，凝聚全球優秀科研機構和人才的開放式的、沒有圍墻研究院科研體系，與日本慶應大學、德國呂貝克大學、澳大利亞Baker實驗室及Monash大學等世界知名科研機構建立起跨地域、跨行業合作、國際一流的研發平臺，展開了全球科研合作。研究成果以取得自主知識產權為標志。靠不斷的發展新技術和新產品獲得更多的獨立的知識產權的產品，發展自身的生存空間。擁有自主知識產權的核心技術使得天士力底氣十足。

中藥的質量控制向來是個難題，因為中藥復方是個龐雜的系統，成分非常復雜，如果僅以一、兩個有效成分作為定量、定性指標，遠遠不能全面反應藥品的內在質量。要衡量一個藥品的質量，必須有客觀、有效的質量標準。我國中藥行業現有的質量分析和評價手段相對落后，尤其是質量標準還不很完善，特別缺乏能夠全面反映中藥整體質量的檢測方法。發展更為先進的質量檢測方法，建立適用于中藥特點的質量控制體系，已經成為保證中藥安全、可控，實現中藥現代化的關鍵。

中藥指紋圖譜技術則運用現代分析技術對中藥化學信息以圖形（圖像）的方式進行表征，突破了傳統的質控技術的缺陷，可以對各個生產環節的藥品成分、質量進行全面跟蹤檢測，已經成為國內外廣泛接受的中藥質量評價模式，為揭示中藥的科學內涵提供了有力的幫助，也是目前讓世界理解中藥的最好的語言。指紋圖譜質控技術的廣泛應用，不僅解決了定性定量控制中藥內在質量、還促進中藥生產工藝的完善，進而促進了中藥質量檢驗標準的建立及新藥的研發。

2003年，天士力制藥股份有限公司就將中藥指紋圖譜分析質量控制技術定為內控方法，進一步提升了復方丹參滴丸全程質量控制體系。該技術在國內外首次對復方丹參滴丸主要化學成分進行了系統分析，鑒定出10種丹參水溶性成分和20種三七皂苷類成分，基本揭示了復方丹參滴丸化學物質基礎。還首次提出多元化學指紋圖譜技術概念、建立了復方丹參滴丸指紋圖譜分析方法，同時開發創建了中藥指紋圖譜軟件分析系統。使得產品在質量控制上利用現代分析技術和手段，系統、有效實現了中藥多組分的質量可控性。

2004年3月19日，由天士力、浙江大學藥學院和中國生物制品檢定所聯合承擔的“十五”國家科技攻關項目“指紋圖譜應用示范研究”及“復方丹參滴丸指紋圖譜分析及質量控制技術”正式通過國家科技部和國家中醫藥管理局驗收。鑒定結果認為，這項中藥指紋圖譜分析質量控制技術已經達到了國內領先、國際先進的水平，成為目前中藥質量控制領域最新的技術、最高的標準。

堅定不移地沿著大力發展具有獨立自主知識產權創新藥物的道路，天士力走得越來越穩健、越來越快速。

打造現代中藥產業鏈和先進技術數字化制造平臺

為了保證藥源和藥效的穩定，天士力首先從源頭控制產品質量，按照國際認可GAP（中草藥種植規范）標準，于1998年在陜西商洛建起了丹參藥源基地，并于2003年4月第一個通過了國家GAP驗收試認證，2003年11月又率先通過了國家GAP正式認證。他們還在云南、湖南建立了三七和冰片基地，逐步達到對中藥材重點品種集約化、規范化生產。在規范中藥材生產過程，為了保證藥材質量的穩定和可控，天士力啟動了36項GAP方面的有關項目，從中國藥科大學成功引入并推廣丹參四倍體61-2-22優良新品系。同時，與西北農林科技大學、陜西師范大學等科研院所合作，對丹參生長發育規律、有效成份變化、無“農殘”施肥和病蟲害防治等方面進行了系統的研究，使產品質量、產量大幅度提升。基地丹參畝產由250公斤上升到300公斤，丹參素含量穩定在1.7%左右，丹參酮ⅡA達到0.35%-0.48%，分別高出《中國藥典》標準的1--2倍，且產品重金屬和“農殘”含量，大大低于國家標準，因此被列為 “九五”國家重大科技成果推廣項目。1999年，國家藥品監督管理局在天士力召開 “全國中藥材GAP起草小組擴大會議”，推廣了天士力的經驗和作法。

為了實現中藥的現代化生產，經過多年的研究，天士力將中藥提取生產標準化，在國際上首先提出并制定了GEP（現代中藥提取）規范。GEP過程涉及提取、濃縮、層析、萃取、結晶、過濾、干燥等單元操作，對中藥質量都至關重要。GEP有效地解決了中藥材本身所含有的毒性成分和重金屬含量及農藥殘留量的純化處理問題，與世界植物藥標準雙向接軌。這一標準一經提出，立即得到了國家政府的重視支持和有關專家的一致好評，目前正在力求使之逐步發展成為傳統藥物研發的國際標準。天士力現代中藥資源有限公司是天士力制藥股份有限公司投資控股的中藥、植物藥產業化提取以及中藥數字化提取中試中心的專業公司。目前已經具備了專業化固定工藝提取噴干技術和國際標準化精密過濾生產技術以及精餾－耦合提取水性揮發油技術，并建成了在線數字化控制有效成分提取多元組合中試技術產業體系。天士力數字化提取中試中心是國內第一個數字化中藥提取和制劑中心。提取過程全自動化控制，并利用百余種多元組合提取技術解決中藥單體、有效部位提取數據、有效成分在線檢測和監控，確保了中藥質量的穩定可靠，同時也是融入和體現GEP標準的載體。

質量是企業的生命，為了嚴把質量關，天士力建立了現代中藥GMP管理規范。1999年，經國家發展計劃委員會批準，天士力“復方丹參滴丸系列中藥現代化產業化示范工程項目”，列入國家高技術產業發展項目計劃，總投資約2.5億元，建設符合GMP要求的現代化中藥生產示范基地，建立和完善中藥系列標準規范體系。他們從滴丸設備研究入手，完成了工藝流程設計、自動化控制和具有國際先進水平的成套設備制造，年產能力達到50億元，成為全國最大的滴丸劑型生產基地。并順利通過了國家計委全項驗收和國家GMP和IS09001認證，為天士力的發展，建立了里程碑式的平臺。利用現代先進萃取技術，進行工藝創新，提高了中藥有效成份和含量。利用分子分散技術，進行劑型創新，使中藥實現了體積小、劑量小、毒副作用小，高效、速效、長效等三小、三效、五方便的功能，徹底改變了傳統中藥丸、散、膏、丹，傻、大、粗形象，樹立起現代中藥的全新形象。

天士力自主研發的擁有完全自主知識產權、新一代全數控的大型自動化滴丸生產線，該生產線技術性能先進、工藝流程現代化，是目前國內最大的滴丸劑型生產線。同時，加大投入，從意大利依瑪公司引進的兩條新劑型全自動生產線并引進粉針和異型滴丸設備。從而形成了具有國際一流水平的產品研發生產體系和現代中藥先進技術制造平臺。

經過不懈的努力，天士力已經確立了包括GAP—中藥材種植生產質量管理規范、GEP—中藥提取生產質量管理規范、GMP—藥品生產質量管理規范，以及GCP—藥品臨床實驗管理規范、GLP—藥品非臨床研究管理規范、GSP—藥品營銷管理規范在內的一系列管理規范，形成了一條具有中國特色、符合國際標準的現代中藥產業鏈。

爭當知識產權經濟的排頭兵

高科技開發具有投資高、產出高、風險大的特點。在科技進步和經濟全球化迅猛發展的新形勢下，特別是在中國加入WTO以后，隨著關稅壁壘的消失，國際競爭中非關稅壁壘尤其是技術壁壘等競爭手段就凸現出來了，國際競爭的一個焦點就是知識產權。自主知識產權的擁有數量和質量、能力與水平是反映一個企業創新能力以及競爭能力的重要指標。天士力作為民營高科技企業，只有擁有了具有自主知識產權的技術和產品，才能掌握企業生存和發展的主動權。

天士力自創業初始，就非常重視技術創新和知識產權工作，在1993年就申請了養血清腦顆粒產品的發明專利。截至2005年6月，天士力已申請420件專利，13件PCT國際專利。2004年國內專利申請量為136件，其中創新程度高的發明專利申請121件。該申請量在國內醫藥企業中屈指可數，名列前茅。天士力的主打產品復方丹參滴丸、養血清腦顆粒、荊花胃康膠丸、丹參總酚酸等均為已獲得專利權的專利技術產品，并得益于專利的保護而擴大了產品在國內外市場上的銷售規模。

天士力不僅構建了完善的知識產權機構和健全的企業知識產權管理體系，還建立了專利和商標的保護體系，形成強有力的專利防護網，對核心技術和產品進行全方位保護。對所研發的產品包括中藥產品、化學藥和生物藥產品100%申報專利。在進行中藥新藥開發的同時就須考慮新藥專利的設計，如中藥配方、組分的劑量配比、中藥炮制技術、中藥有效部位、中藥制劑、中藥的制備方法、新的醫療用途等。保證中藥新藥都獲得有效的保護，保證所開發產品的該品種市場銷售的獨占權。

在構建專利保護體系的同時，天士力還積極部署商標的保護體系。從企業的標識到產品的商品名，從有形的產品到無形的服務。目前，全集團已注冊國內商標250多件，國際商標近30件。

隨著天士力品牌影響力的擴大，產品侵權事件日益增多。為了維護企業的知識產權，在各地工商管理部門和公安機關的大力協助下，天士力投入相當大的人力物力，從而有力地保護了企業的無形資產、維護了現代中藥品牌。

走向世界的現代中藥

天士力在市場戰略方面一直強調要抓住國內和國外的兩個大市場，實現基礎市場在國內，目標市場在國外的市場創新。

以國內市場為基礎，天士力制定了進軍國際目標市場的戰略——立足東亞、鞏固周邊、重點突破歐盟，形成以俄羅斯、越南、韓國、阿聯酋為基礎，歐盟為重點，向拉美拓展的戰略布局。

早在1998年，復方丹參滴丸就正式進入俄羅斯處方藥目錄，成為我國第一個以藥品身份在俄羅斯上市的復方中藥制劑。該藥還先后進入韓國、越南、阿聯酋等16個國家和地區銷售，并成為第一個以藥品身份通過美國FDA IND臨床用藥申請的現代中藥復方制劑。

在進行國際市場部署的同時，就對可能的國外目標市場進行了相關出口產品的專利申請和商標申請。目前，天士力已申請PCT國際專利13件，與拳頭產品復方丹參滴丸相關的PCT國際專利就有6件，涉及的國家和地區近30個。相關的商標也在相應的目標國家進行了國際注冊。充分利用知識產權保護制度，為產品進軍國際市場鋪平道路。

在強有力的科研投入和知識產權保護下，復方丹參滴丸連續四年位居中成藥單品種年銷售額排行榜首位。復方丹參滴丸及其系列研究先后被列入國家科技部“中藥現代科技產業行動計劃”重中之重項目、九五國家重大科技成果推廣項目、國家973基礎研究項目和國家高新技術產業示范工程項目，并榮獲國家科學技術進步三等獎；天士力技術中心被批準為國家級企業技術中心，國家人事部在天士力設立了企業博士后科研工作站。

以復方丹參滴丸為代表，包括養血清腦顆粒、藿香正氣滴丸、柴胡滴丸、荊花胃康膠丸、芪參益氣滴丸、穿心蓮內酯滴丸的現代中藥產品體系構成了天士力的核心競爭力，由此延伸出來的現代中藥科研已經發展為心腦血管系統用藥、腫瘤與免疫系統用藥、胃腸肝膽系統用藥和抗病毒藥與感冒用藥四個系列，三十多個品種。如今，天士力已發展成為以制藥業為中心，天然植物研究、標準化生產、加工相配套的高科技集團。

從復方丹參滴丸的開發、研制到現代化生產的工藝流程及一系列質量保證體系的確立，到由此而構筑的中藥產品體系，一幅現代中藥國際化的發展藍圖已經躍然而出、越來越清晰。

現代中藥的前景

天士力的發展經驗告訴我們：中藥要走向現代化，走向國際市場，首先要向科技型、規模化的方向發展。僅僅十年，天士力從生產單一產品的制藥企業，快速進化到以大健康產業為主線、以制藥業為中心，涵蓋現代中藥、化學藥、生物制藥、保健品、醫藥包裝、物流配送等領域的高科技企業集團。所有這些成就的取得，都與他們堅持以科技為核心，以創新求發展，在發展中求創新的一貫宗旨分不開的。

目前，天士力技術創新工作正在不斷深入。已有自主知識產權的、正在研究產品四十多項，其中包括國家一類、二類新藥；申報專利幾十項。正在研究及產業化產品絕大多數具有國際和國內先進水平，涉及心腦血管疾病、癌癥、糖尿病等發病率高的疾病治療藥物。憑著不斷求索的精神，企業實現了由滴丸劑型向滴丸、凍干粉針劑、顆粒劑、膠囊劑、片劑、注射劑、緩釋制劑等多種劑型轉變；通過臨床信息反饋，對上市后藥品的再評價，進行深入研究及二次開發。其中多個項目被列入了國家級和天津市的高新技術產業化項目計劃。

而今，隨著世界經濟的一體化，醫藥行業的競爭會更加激烈。跨國制藥集團紛紛在中國設立研發中心，把主戰場移師中國。目前，我們國內近2000家中藥廠中，既有歷史悠久的百年老店，也有實力雄厚的50強國有大中型企業，還有充滿活力的民營企業，三資企業更是有國際背景的競爭對手。另外傳統中藥產品成千上萬，其中許多品牌已經占有了相當的市場份額。隨著國際市場競爭的進一步急劇，我國民族醫藥企業既要“與狼共舞”，又要生存與發展，前進的道路上一定會有許多艱難險阻，但前途是光明的。我們堅信，以創新求發展，在發展中求創新，向高科技進軍的我國制藥工業，一定會在不遠的未來成為國際天然藥物市場的主宰！