到底用什么來抗乙肝病毒

瞿　瑤

乙肝病毒（HBV）感染是一種全球性分布的傳染病。在中國有1.2～1.3億人感染乙肝病毒，其中慢性乙型肝炎病人（CHB）約為3000～3500萬人，這當中就有10％～40％可發展為肝硬化，1％～5％可演變為肝癌。每年死于相關性肝病（包括肝癌）約50～80萬人。乙肝病毒如通過垂直傳染或在嬰兒時期感染的，90％以上會成為慢性HBsAg攜帶者，嚴重影響下一代的健康，危害極大。

對于乙肝病毒感染者，我們到底用什么來抗病毒？

理 念

目前對慢性乙型肝炎病人的治療，是采用抗病毒、免疫調節、改善肝功能和抗肝纖維化等綜合療法，但其中的關鍵乃是抗病毒治療。這是由于抗病毒治療不僅可以抑制病毒的復制；而且能改善肝功能和肝臟炎癥、壞死和纖維化病變；還能改善病人的生活質量和減少其傳染性，最終使病毒清除，終止病變的發生、發展，使病損修復，阻斷發展為肝硬化、肝功能衰竭和肝癌。這便是當今對抗乙肝病毒治療的新理念。

回想以往，我們在治療乙肝病毒中所存在的誤區、盲點，還真不少。

首先是不注重抗乙肝病毒治療，誤以為轉氨酶（ALT）異常就是提示有傳染性的指標，并以為轉氨酶越高，傳染性就越強。遺憾的是，持有這種錯誤觀點的，現在仍大有人在。他們只重視降轉氨酶，不考慮抗病毒治療；在選擇抗病毒治療時機上，總是先采取措施把轉氨酶降至正常，或在抗病毒治療的同時，加用聯苯雙酯之類強降酶藥物。這使得很多患者錯過了最好的治療時機。

在抗乙肝病毒藥物的選擇及方法上，有的醫生或患者，不愿接受國際公認的抗病毒首選藥α-干擾素、次選藥新核苷類似物，而長年累月地接受中藥抗病毒治療，或只想用某一種藥物、在短時間內解決問題，結果只能是以失敗告終。這樣不僅給患者造成經濟上的浪費，還使他們在精神上蒙受很大挫折，傷心失望之余，有的還得出“乙肝沒法治”的結論，以麻痹自己。

藥 物

在科學迅猛發展的今天，在抗乙肝病毒治療上，已獲得許多新的進展。現在的治療方法主要鎖定以下三類：

（1）用α－干擾素和核苷類似抗病毒藥物，如拉米夫定、阿德福韋、恩地卡韋等，進行抗乙肝病毒治療；

（2）以細胞因子如胸腺素α1、白介素12、γ－干擾素等，進行非特異性免疫調節治療；

（3）采用抗HBV治療性疫苗，進行特異性免疫治療。

特異性免疫療法對乙肝病毒而言，確實是一種全新的療法，其特點是它可以打破慢性乙肝病毒感染者的免疫耐受，也就是說在谷丙轉氨酶不高的情況下，亦可接受此種療法。

在我國，特異性免疫療法是1998年9月獲國家衛生部批準，由中國醫藥生物技術協會臨床研究協作組，組織有關單位采用基因重組乙肝表面抗原（HBsAg）制成的治療性疫苗。先后觀察治療慢性乙肝病毒攜帶者370例，結果使HBsAg、HBeAg及HBV DNA陰轉率分別達到14.7％、30.0％與37.3％，療效較好，與同期對照組相比，差異顯著。這種方法還很安全，至今未發生令患者不能耐受的副反應，值得進一步研究，目前，正在為能夠達到抗乙型肝炎治療的總目標而努力。

前 景

2004年4月召開的第39屆歐洲肝病會議上，有專家報道：單用阿德福韋，可使部分患者HBsAg、HBV DNA轉陰，ALT恢復正常。用阿德福韋酯化物治療一年過程中，90％以上患者能保持HBeAg血清轉換。

另外，聚乙2醇化干擾素α－2a（派羅欣）單用，也能產生比拉米夫定高的持續應答率。筆者以此藥聯合胸腺肽－α1（基泰）治療慢乙肝6例，其中已有1例HBsAg轉陰，另1例HBsAg也已由治療前的強陽性，至治療5個月時的弱陽性。初步看來已顯示出較好苗頭。如能再配合前述的特異治療性疫苗，其療效將會更好。

據悉，目前我國正在抓緊研制的DNA疫苗、樹突疫苗等治療性疫苗，前景看好。所以，雖然前程困難不少，但乙肝患者卻不要為此失望，因為科技總在前進，明天定會勝于今朝。 (專家門診時間：周四下午，咨詢電話：021-63610109轉43923。)

小知識

抗乙肝病毒療效的總目標是什么

總目標分為兩種，即近期和遠期目標。

近期目標：目前據美國肝病學會和歐洲肝病學會抗乙肝療效共識，均推薦病毒定量終點為保持＜105copies/ml，使病人處于非活動性HBsAg攜帶狀態；對HBeAg陽性病人則需要達到HBeAg/抗HBe長期保持血清轉換狀態（即HBeAg轉為陰性，抗HBe轉為陽性）；ALT保持正常和肝組織學指數好轉（僅有陳舊性病變或輕微炎癥）。

遠期目標：預防發展成肝硬化和肝細胞癌，提高病人生活質量。

從這兩種目標分析，前者為前提，后者是結果，只有通過抗乙肝病毒治療，使處于乙肝病毒明顯復制的肝炎病人，轉為乙肝病毒無明顯復制的非活動性HBsAg攜帶者，這樣即可減緩甚至是終止向肝硬化和肝細胞癌發展的進程，從而提高病人的生活質量。因此說，對乙肝治療不能鼠目寸光，要看得遠，當防“近視”著重遠期目標。

如果拘泥于幾個陽性未消，就總覺得不踏實，憂心忡忡，這對病情康復十分不利。殊不知在HBV五項指標中除HBeAg（e抗原）外，其余四項如有陽性，尤以抗HBs（表面抗體）陽性是最好的，這是一種對HBV具有保護作用的抗體；抗HBe（e抗體）陽性次之，是療效較為鞏固的標志；抗HBc（核心抗體）陽性與否臨床意義不大；HBsAg（表面抗原）轉陰了，則提示抗乙肝病毒治療已具備了完全應答的條件（是抗乙肝病毒治療效果最好的一種），是療效最為鞏固的表現。可見，從抗乙肝病毒來講，目前并不強求其都要陰轉。