疫苗能否治腫瘤

王建璋

很早以前，人們就認識到，當一個人從一個傳染病瘟疫中恢復過來之后，極少會再罹患這種疾病。我國人民于明代（公元15世紀）發明了吸入天花痂屑以及用天花病人身上的痘痂皮接種的辦法，造成人工的輕度感染，以達到預防天花的目的。這一“引痘”、“種痘”的過程，實際上是用少量天花病毒激發人體本身對天花的免疫功能，如再次感染天花病毒，就有了抵抗力，也稱免疫力。人體對病毒所發生的反應過程叫做“免疫反應”或“免疫應答”。在醫療實踐中人們發現，不僅是微生物（感染因子）可引起人體的免疫反應，只要是異于本身的物質（因子），人體都可發生免疫反應。醫學上將那些可被免疫系統識別并排除的異物性物質稱為“抗原”，而將體內血清中對外來因子做出反應的那些成分稱為“抗體”。除了抗體之外，體內某些細胞也參與這種免疫過程，如白細胞可吞噬微生物等，它們參與免疫反應的過程叫“細胞免疫”，而以抗體方式參與的過程便叫“體液免疫”。

如果將侵入的因子（如病毒、細菌等）比作敵人，那么抗體、免疫細胞等就是抗敵戰士，而骨髓、胸腺、脾臟、淋巴結等就是戰士的兵營。

人體的免疫系統能夠精確地識別什么是體內的正常成分、什么是外界侵入的異常成分，這種區別“己”和“非己”的功能，是有效地清除外界侵入的有害微生物的前提。腫瘤細胞雖然是由體內正常細胞轉變而來，由于它發生了遺傳物質改變，具備了許多不同于正常細胞的生物學特性。因此，有些也可以被識別為“非己”成分并對它產生免疫反應。但畢竟腫瘤細胞還是由正常細胞轉化來的，正所謂“家賊難防”，所以免疫系統識別腫瘤細胞要比識別細菌、病毒等困難得多，自然，這種抵御腫瘤細胞的免疫反應也就遠沒有抗感染免疫那樣有效。

人類腫瘤中偶有腫瘤自發消退的現象，也曾見大的原發瘤切除后小的轉移瘤自動消退的例子，這些雖是個別現象，但也間接支持了腫瘤免疫的存在。另外，一些長期服用免疫抑制劑的患者，如器官移植后患者，他們的腫瘤發病率比普通人群高許多倍。還有，在艾滋病患者人群中，由于免疫功能受到了嚴重破壞，他們不僅感染性疾病普遍存在，而且，患卡氏肉瘤、惡性淋巴瘤的也特別多。

那么，是否可以用接種腫瘤細胞的辦法來預防或治療惡性腫瘤呢？經近百年的臨床試驗表明，按現有的技術條件來看我們尚無法達到這個目的，只有極少數病例能見到腫瘤生長減慢或消退。因此人們懷疑是否存在腫瘤特異的抗原。1943年，Gross用小鼠做實驗證實了腫瘤細胞存在腫瘤特異的抗原。世界各地實驗室在以后50年內接著作了多種實驗支持Gross的試驗結果并有所發展。1990年，比利時某腫瘤研究所的Boom T專家分離確定了第一個人類腫瘤抗原MAGE及其基因結構，隨后許多科學家相繼找到了不同的腫瘤抗原基因。

考慮到惡性腫瘤細胞的抗原性太弱，醫學專家們研究了將惡性腫瘤細胞或其成分作某種化學的、物理的或生物的處理，以期加強腫瘤細胞的免疫原性（抗原性）從而提高免疫效果。

現在，在國內開展的以新城雞瘟病毒（DNV）修飾自體腫瘤細胞做成瘤苗給手術切除后，或放化療后的患者接種，已成為實體瘤（包括肺癌、胃癌、肝癌、食管癌、腸癌、乳腺癌、子宮頸癌、泌尿道癌等）患者在常規治療后有價值的輔助治療手段。

國內還開展了樹突狀細胞疫苗的免疫療法。樹突狀細胞是抗原呈遞細胞，促使免疫細胞活化，調節免疫反應，促使免疫細胞分泌細胞因子，它來源于骨髓細胞。該種細胞在體外經過本人的腫瘤抗原刺激后，做成疫苗，既可皮下接種，也可以靜脈回輸。這種免疫治療，不僅適用于實體瘤患者，也適用于血液病患者。以上兩種免疫治療，也可同時進行，提高對病人的療效。

最后需要說明的是，免疫治療只是常規治療的輔助手段，用它消滅那些殘存的和已播散到遠處的腫瘤細胞，可以減少或推遲腫瘤復發，或達到治愈目的。免疫治療應置于綜合治療之中發揮作用，即必須先采用常規治療手段，消滅腫瘤的絕大部分，然后再施行免疫治療。