基因藥品在全球嶄露頭角

劉新垣

肝炎防治曾陷困境

肝炎，是威脅人類健康最嚴重、流行最廣泛的病種之一。長期以來，醫學家們在防治肝炎方面做了大量工作，但曾一度陷于困境。乙肝病毒（HBV）主要由兩部分組成，內部為脫氧核糖核酸（DNA），外部有一層外殼蛋白質，稱為乙肝病毒表面抗原（HBsAg）。把一定量的HBsAg注射入人體，就會使機體產生對乙肝病毒（HBV）抗衡的抗體。機體依靠這種抗體，可以清除入侵機體內的乙肝病毒。如果在小孩出生后，按計劃先后打3針乙肝疫苗，從而獲得終身免疫，可免受乙型肝炎之害。過去，乙肝疫苗的產量遠不能滿足全國的需要。因為那時乙肝疫苗的來源，主要是從乙肝病毒攜帶者的血液中分離出來的HBsAg，這種血液是不安全的，可能混有其他病原體的污染。此外，血液來源也是極有限的，使乙肝疫苗的供應猶如杯水車薪、供不應求。

目前，有一種治療肝炎的有效藥物叫干擾素，國際上批準治療丙型肝炎的藥物只有干擾素。當人或動物受到某種病毒感染時，體內會產生一種物質，它會阻止或干擾人體再次受到病毒感染，故人們把它稱為干擾素。干擾素具有廣譜抗病毒的效能。但是，通常情況下人體內干擾素基因處于“睡眠”狀態，因而血中一般測不到它。只有在發生病毒感染或受到干擾素誘導物的誘導時，人體內的干擾素基因才會“蘇醒”，開始產生干擾素，但其數量微乎其微。即使經過誘導，從人血中提取1毫克干擾素，需要人血8 000毫升，其成本高得令人咋舌。有人做過計算：要獲取一磅（453克）純干擾素，其成本高達200億美元。對于大多數病人來講，使用干擾素無疑猶如上天摘月，可望而不可及。

基因工程“豐功偉績”

然而，科技發展為我們展現了新的前景，現代基因工程藥物能夠源源不斷地為我們提供大量的乙肝疫苗（HBsAg）和干擾素。為什么基因藥物工程有如此大的神威？概而言之，所謂基因工程藥物就是先確定對某種疾病有預防和治療作用的蛋白質，然后將控制該蛋白質合成過程的基因取出來，經過一系列基因操作，最后將該基因放入可以大量生產的受體細胞（如細菌、酵母菌、動物或動物細胞、植物或植物細胞）中去，在受體細胞不斷繁殖過程中，大規模生產具有預防和治療這種疾病的蛋白質，即基因疫苗或藥物。

以乙肝疫苗為例，像其他蛋白質一樣，HBsAg的產生也受DNA調控?，F代基因工程技術可用一種“基因剪刀”將此段DNA剪裁下來，裝到一個表達載體（稱表達載體，是因為它可以把這段DNA的功能發揮出來）中，再把這種表達載體轉移到受體細胞（大腸桿菌或酵母菌等）內，最后再通過這些大腸桿菌或酵母菌的快速繁殖，生產出大量我們所需要的HBsAg（見圖）。

與血源乙肝疫苗相比，基因工程生產的乙肝疫苗，取材方便，利用的是資源豐富的大腸桿菌或酵母菌，它們有極強的繁殖能力，并借助于高科技手段，可以大規模生產出質量好、純度高、免疫原性好、價格便宜的藥物。1986年以后，我國開始實施新生兒到六個月齡內先后注射三次乙肝疫苗的免疫程序，正是基于我們有能力生產大量的乙肝疫苗?；蛩幬锕こ虨轭A防下一代染上乙肝，作出了非凡的貢獻。

干擾素與乙肝疫苗一樣，也可采用基因工程進行生產，其基本原理及操作流程及乙肝疫苗十分類似?，F在要獲取一磅（453克）純干擾素，其成本不到一億美元。所以它們成了取之不盡，用之不竭的“工廠”。由基因工程藥物生產出來的大量干擾素，又一次挽救了廣大肝炎病人。

一般地說，基因藥物的副作用較小，因為它們大多數是人體內原有的物質。 但如果使用不當或劑量過大，也會產生副作用。因此，最好要在醫生的指導下應用。

且看風景這邊獨好

基因工程藥物的潛力是巨大的。自1973年重組技術誕生以來，已引起了世界各國的關注，美國在這方面已遙遙領先。1982～1986年，應用基因工程生產的胰島素（重組人胰島素）、重組人生長激素、重組人干擾素，先后被美國食品和藥品行政管理局（FDA）批準上市。現在美國已批準了56個基因藥物和疫苗的產品上市。基因藥物的美好前景，受到了全世界的重視。

同樣，基因藥物也受到我國政府的高度重視，并已在應用基礎方面取得很大進展。我國現在約有200家單位共有１萬余名科研和技術人員，專門從事醫藥生物技術的研究、開發和生產。目前已成功生產了12個產品（見附表），包括上文提及的乙肝疫苗、干擾素等。國外現有的基因藥物，我國目前大部分也能生產，不久還將有更多其他的基因藥物投放市場。但總的來說，我國基因藥物目前還處在起步階段，以仿效為主，創新方面還有待突破?？梢灶A見，在廣大科技人員的努力下，將有更多更好的基因藥物面世，為廣大病人獻上一份份厚禮。